Los órganos encargados de esta hematopoyesis varian segun el estadío del individuo, siendo que si hablamos de un feto en formación su organo hematopoyetico seria el saco vitelino, que luego seria precedido por hígado y bazo, y por último cuando ya nace quien se encargaria de esto seria la médula ósea.

Entre las células que se forman en estos organos podemos identificar y diferenciar:

• La serie Mieloide: compuesta por los Eritrocitos, Monocitos, Eosinófilos, Basófilos, Neutrófilos, Mastocitos, Células Dendríticas y Megacariocitos con su posterior particion en Plaquetas.

  Toda esta serie normalmente se produce y madura dentro de la misma médula ósea.

• La serie Linfoide: compuesta por los Linfocitos T, Linfocitos B y las Células Natural Killer.

  A diferencia de la serie Mieloide, la serie Linfoide se produce de forma primaria en la médula ósea y luego pueden seguir madurando, diferenciadose y multiplicandose en otros organos.

La medula osea se encarga de brindar un ambiente ideal para la proliferación y diferenciación celular. Este ambiente esta formado por células (endoteliales, reticulares, macrofagos, linfocitos, adipocitos, células óseas), por factores solubles como citrinas, interleucinas, factores de crecimiento y también por proteínas de la matriz extracelular.

Uno de los grupos celulares que se forman durante la hematopoyesis, son los eritrocitos, proceso que se conoce como eritropoyesis.

Este proceso esta regulado por diferentes factores, siendo el principal la eritropoyetina. Esta es una hormona sintetizada principalmente en el riñón y liberada frente a una disminución de oxigeno, produciendo una estimulación en la eritropoyesis. Otros factores que influyen pueden ser el hierro o el cobre, utilizados para síntesis de hemoglobina. El Hierro se encuentra formando parte de la hemoglobina, al cual se van a unir las moléculas de oxigeno, permitiendo asi su transporte, mientras que el cobre funciona como una coenzima para la síntesis de hemoglobina.

-Los eritrocitos felinos tienen un diámetro medio de 5,8 um, presentan una moderada anisocitosis (variación de tamaño) y una zona central muy poco pálida. Frecuentemente se observan hendiduras. En un 1% de los eritrocitos se encuentran cuerpo de Howell-Jolly (restos del núcleo).

-Los eritrocitos del vacuno tienen un diámetro medio de 5,5 um. Es frecuente la anisocitosis y la zona pálida central es normalmente poco marcada.

-Los eritrocitos equinos tienen un diámetro medio de 5,7 um y no tienen zona pálida central. Es normal la formación en pilas de monedas.

-Los eritrocitos caprinos son los más pequeños de los animales domésticos. Normalmente son de menos de 4 um de diámetro. Son frecuentes la anisocitosis y la poiquilocitosis.

-Los eritrocitos aviares son ovales y nucleados con un tamaño medio de 12x6 um.

Cambios morfológicos que experimentan los eritrocitos en su maduración:

·       Disminución del tamaño nuclear.

·       Condensación progresiva de la cromatina.

·       Desaparición de los nucléolos.

·       Citoplasma evoluciona perdiendo la intensa basofília propia de los estadios más jóvenes y adquiere la acidofilia típica que le proporciona la hemoglobina en los estadios más maduros.

Pronormablasto: La más inmadura. Tamaño grande, núcleo redondo central que ocupa la mayor parte de la célula, por lo que la relación núcleo-citoplasma es elevada. Citoplasma intensamente basófilo.

Normoblasto basófilo: célula de menor tamaño, núcleo central con cromatina algo más madura. El citoplasma todavía tiene un color basófilo intenso. La relación núcleo-citoplasma disminuye progresivamente debido al rápido descenso del tamaño nuclear.

Normoblasto policromatófilo: tamaño inferior, núcleo redondo y central, cromatina fuertemente condensada. La relación núcleo-citoplasma sigue disminuyendo. En citoplasma inicia la síntesis de hemoglobina, por ende pierde basofilia y adquiere una tonalidad gris rosada, acidófila.

Hasta aquí, las células normoblásticas presentan gran capacidad mitótica.

Normoblasto ortocromatófilo: tamaño pequeño con núcleo intensamente picnótico, cromatina muy condensada.  Citoplasma muy acidófilo, va aumentando su contenido hemoglobínico hasta adquirir la tonalidad propia del hematíe maduro. Este normoblasto puede sintetizar proteínas y hemoglobina.

 El núcleo, una vez finalizada su maduración, es expulsado de la célula siendo éste posteriormente fagocitado por las células del sistema mononuclear fagocítico de la médula ósea.

Reticulocito: pérdida del núcleo, tamaño superior al de un eritrocito maduro. A medida que el reticulocito madura, va perdiendo el reticulado gránulo filamentoso hasta transformarse en eritrocito maduro, desprovisto del mismo. El reticulocito permanece algunos días en la médula ósea, pasando luego a sangre periférica, donde persiste 24 horas como tal y luego finaliza su maduración a glóbulo rojo.

Eritrocito: anucleados, de color rosado, con forma rdondeada u oval, con una depresión o zona más clara en el centro.

En esta ocasión, mi tema a abordar es la Linfopoyesis.

Los linfocitos se originan en la médula ósea a partir de una célula pluripotencial para diferenciarse en linfocitos T o B.

En el caso de los LINFOCITOS T: el protimocito (estadio inicial en su formación) migra de la médula ósea al timo, para poder completar su diferenciación y maduración.

En el caso de los LINFOCITOS B: mayormente su diferenciación y maduración es en la médula ósea, pero también pueden realizarla en otros órganos linfoides como lo son las Placas de Peyer.

Como características generales de los linfocitos, podemos describir que son células con núcleo redondo u ovalado que ocupa la mayor parte de la célula y de tamaño más grande que los eritrocitos.

Cabe mencionar que los leucocitos pertenecen a dos sistemas, dentro de los cuales los linfocitos T y B se encuentran en el sistema inmunocitico (sistema inmunológico específico) en el cual ejecutan mecanismos de inmunidad mediante la producción de Anticuerpos contra Antígenos específicos (inmunidad humoral) o la producción de citoquinas específicas y accion de células NK (inmunidad celular) 

Factores estimulantes:

1. Factor estimulante de colonias (FEC):estimula la producción y diferenciación de los monocitos.

2. Factor estimulante de colonias de granulocitos-macro fagos (GM-CSF): estimula a UFC-GM y la diferenciación de monocitos, neutrófilos, eosinófilos y basófilos.

3. Factor estimulante de granulocitos (G-CSF): estimula la producción y diferenciación de los mismos, coestimula los progenitores inmaduros junto con otras citocinas.

4. Eritropoyetina (EPO) Estimula la producción de eritrocitos.

5. Trombopoyetina (TPO): es un regulador principal de la proliferación y diferenciación de los megacariocitos, coestimula a las células madre pluripotenciales, promueve la eritropoyesis de forma sinérgica con la eritropoyetina.

6. Interleucina 3 (IL3): estimula la serie mieloide y la diferenciación de célula madre hematopoyeticas.

   
   

   Factores inhibidores: Ambos inhiben a los progenitores inmaduros pluripotenciales,pero estimulan a los maduros.

7. Factor de crecimiento transformante b (TGFb).

8. Factor de necrosis tumoral a (TNFa).

   
   

   
   

Esta se define como la menor capacidad de los glóbulos rojos de transportar oxigeno.

Las anemias se clasifican según su origen en: premedular, medular y postmedular.

En el caso de la carencia de nutrientes, es de tipo premedular ya que la medula ósea no contiene los elementos necesarios para la síntesis adecuada de eritrocitos. Esto se puede dar por deficiencia de hierro, cobre, cobalto y vitamina B12.

En cuanto a la eritropoyetina, su síntesis en el riñón es fundamental para la producción de glóbulos rojos. Por esto, frente a una insuficiencia renal crónica se presenta una alteración en su liberación, siendo otra causa de la anemia de tipo premedular.

Buen día.

Como mencionaron mis compañeros, la hematopoyesis es el proceso mediante el cual se producen nuevas células sanguíneas, entre ellas los monocitos, que pertenecen al sistema mononuclear fagocítico. El proceso de formación de estas células se denomina monopoyesis.

Los precursores de los monocitos surgen de células madre pertenecientes a la serie mieloide, que son precursores comunes tanto de los granulocitos como de los monocitos.

Los monoblastos son los primeros precursores en la médula ósea y son morfológicamente indistinguibles de los mieloblastos. Estos dan lugar a los promonocitos, que son células grandes con un núcleo ovalado, a veces dentado. Presentan pequeñas cantidades de citoplasma azul y pueden ser difíciles de distinguir de los mielocitos. Los promonocitos, a su vez, dan origen a los monocitos.

Los monocitos se encuentran en el compartimento vascular y son las células de mayor tamaño en la sangre periférica. Su núcleo, situado en posición central, es voluminoso y puede adoptar diversas formas, como herradura o doblado. El citoplasma es amplio, de color azul, y con frecuencia presenta múltiples vacuolas.

Los histiocitos y macrófagos representan el último estadio evolutivo de las células del sistema mononuclear fagocítico. Este proceso ocurre cuando los monocitos abandonan el compartimento vascular y migran hacia los tejidos.

La hematopoyesis da lugar a la formación de las células sanguíneas: hematíes, leucocitos y plaquetas.

Dentro de los leucocitos encontramos a los monocitos. Su síntesis se denomina monopoyesis, y en el adulto tiene lugar en la médula ósea.

Estas células pertenecen al sistema mononuclear fagocítico y su forma mas joven se conoce como monoblasto. Continua el promonocito, el cual en su paso hemoperiférico, se transforma en monocito para finalmente ubicarse en los tejidos en forma de histiocito y macrófago.

Los monoblastos son difícilmente identificables en la médula ósea en un individuo sano.

Los promonocitos poseen una elevada relación núcleo-citoplasmática, siendo el nucleo de forma irregular, con la cromatina más condensada que los monoblastos y con uno o dos nucléolos visibles. . El citoplasma es intensamente basófilo por su gran riqueza en polirribosomas y puede contener granulaciones azurófilas.

Los monocitos poseen un núcleo central de gran volumen y adopta formas variadas (herradura, indentado, doblado). La cromatina es densa y con aspecto como peinada en finas franjas, lo cual es característico de estas células.

Los histiocitos adoptan un aspecto morfológico característico y diferencial dependiendo del tejido u órgano donde se ubiquen denominandose, por ejemplo, células de Kupffer en el hígado u osteoclastos en el hueso. Los macrófagos son aquellos histiocitos que contienen en su interior restos de material fagocitado.

Las plaquetas se originan en la medula osea a partir de una celula progenitora comun con el resto de las celulas mieloides. Pasan por distintos estadios:

Megacarioblasto: suceden en número variable las mitosis nucleares, apareciendo las sucesivas ploidías nucleares. Finalizada esta etapa de síntesis de ADN y duplicación nuclear, se inicia en el citoplasma la granulogénesis que dará origen a las futuras plaquetas sanguíneas.

Promegacarioblasto: no tiene identificación morfológica. Es un elemento mononucleado de aspecto a veces pseudolinfoide.

Megacarioblasto: elemento de menor tamaño de esta serie con un núcleo único, grande, ovalado o bilobulado, con cromatina laxa y numerosos nucléolos. El citoplasma es intensamente basófilo, agranular y puede presentar algunas prolongaciones a modo de pseudópodos.

Promegacariocito: inicia ya la granulogénesis en distintas áreas de su citoplasma. Tiene un gran tamaño, su citoplasma posee bordes mal limitados y emite numerosas prolongaciones. El núcleo es multilobulado, con cromatina densa y sin nucléolos. En el citoplasma persiste una tonalidad basófila, cubierta zonalmente por numerosas granulaciones azurófilas.

Megacariocito: características más destacables su gran tamaño (80 µm o más) y su elevada ploidía. Se distinguen dos tipos de megacariocitos: el megacariocito granular y el maduro. El granular tiene un núcleo multilobulado, de citoplasma de tonalidad rosada y es de gran tamaño. Los maduros, liberadores de plaquetas, poseen un extenso citoplasma que ha perdido todo resto de basofilia y está cubierto totalmente por granulación azurófila. El núcleo, también multilobulado o segmentado, posee una cromatina condensada sin nucléolos. Los gránulos azurófilos se disponen especialmente en la periferia en cúmulos que irán delimitando las futuras plaquetas. Los megacariocitos maduros desprenden porciones citoplasmaticas originando a las plaquetas, por lo que en realidad no se tratan de verdaderas celulas, sino de fragmentos celulares, desprovistos de nucleo. Los trombocitos son los elementos formes de la sangre mas pequeños (de 2 a 3 µm) y se caracterizan por tener forma discoide.

Finalmente, una vez producidas las plaquetas pasan a la sangre periférica donde ejercen sus funciones en los mecanismos de coagulación.

La hematopoyesis tiene diferentes localizaciones anatómicas a lo largo del desarrollo embrionario, dicho proceso, comienza en el SACO VITELINO durante las primeras semanas de gestación, con agregados de células madre formando islotes sanguíneos. A medida que la gestación avanza órganos como el hígado, bazo. ganglios linfáticos y timo se convierten en lugares importantes que realizan este proceso de formación de células sanguíneas. Finalizando la preñez, la médula ósea se convierte en el principal órgano hematopoyético. Se le atribuye este labor a casi todos los huesos corporales en el momento del nacimiento, pero conforme va llegando el individuo a la adultez la producción activa se da principalmente en las vértebras, costillas, estérnebras, pelvis u huesos largos. Aunque el hígado y bazo fueron grandes órganos hematopoyéticos en un momento previo a nacer, en estados de adultez y post nacimiento mantienen una capacidad residual para la producción de células sanguíneas y solo en situaciones anormales o patológicas reanudan su gran capacidad produciendo una hematopoyesis "extramedular"

1- Cambios estructurales en la médula ósea: en los animales jóvenes, la médula ósea roja es el principal sitio de hematopoyesis. Sin embargo, con la edad, esta es reemplazada progresivamente por médula ósea amarilla (tejido adiposo), lo que reduce su capacidad regenerativa.

2- Disminución de las células madre hematopoyéticas (CMH): con el envejecimiento, las CMH se vuelven menos eficientes en la autorrenovación y en la diferenciación hacia ciertas líneas celulares. Por ejemplo, la menor producción de linfocitos debilita la respuesta inmune adaptativa.

3- Alteración de la eritropoyesis : en perros y gatos geriátricos, la producción de eritropoyetina (EPO) disminuye, lo que provoca una respuesta más lenta de la médula ósea ante la hipoxia.

4- Factores externos que agravan estos cambios :

• Factores nutricionales : deficiencia de hierro, vitamina B12 y ácido fólico.

• Enfermedades crónicas : insuficiencia renal (disminuye la producción de EPO) y neoplasias hematológicas.

• Fármacos y toxicidad : la médula ósea envejecida es más susceptible a tratamientos prolongados con AINEs.

En los siguientes fragmentos me voy a centrar en problemas relacionados a leucocitos y plaquetas ocasionados por carencias en nutrientes primordiales para su formación.

Cuando hay deficiencias específicas, la formación y funcionalidad de los leucocitos y plaquetas puede verse comprometida, lo que conlleva diversas consecuencias patológicas:

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Consecuencias en los leucocitos

1. Disminución del recuento y funcionalidad (leucopenia):

La falta de nutrientes esenciales como proteínas, zinc, vitaminas (por ejemplo, la vitamina A y D) y ácido fólico puede provocar una disminución en la producción de leucocitos o un desarrollo defectuoso. Esto se traduce en:

• Mayor susceptibilidad a infecciones: Una baja cantidad o un funcionamiento subóptimo de los leucocitos debilita la respuesta inmune, haciendo al organismo más vulnerable a bacterias, virus y otros patógenos.

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Consecuencias en las plaquetas

1. Reducción en la producción (trombocitopenia):

Nutrientes como la vitamina B12, el ácido fólico y, en menor medida, algunos minerales son vitales para la síntesis y maduración de plaquetas. Su carencia puede llevar a:

• Disminución de la cantidad de plaquetas: Esto afecta la capacidad del organismo para formar coágulos de manera eficiente.

A continuación voy a nombrar alteraciones en la hematopoyesis debido a carencias en los nutrientes. Como nombro mi compañero Santino Piana, hay diversos nutrientes que son importantes para la formación de las células sanguíneas. Cuando se produce carencia de los mismos, se pueden ver afectados los glóbulos rojos, generando anemia. El hierro es uno de esos nutrientes fundamentales, el mismo tiene particularidad importancia en la especie porcina ya que los mismos nacen carentes del mineral siendo fundamental que lo adquieran a través del suelo o a través de una inyección parenteral. Por otro lado, el cobre, puede verse carente cuando las pasturas ingeridas son pobres del mineral o por un exceso de molibdeno que imposibilita la absorción del mismo. La vitamina B12 por ejemplo, en el caso de la especie canina puede verse disminuido debido a anomalías genéticas o insuficiencias enzimáticas pancreáticas. Cualquiera sea el motivo del déficit de los minerales y nutrientes, es de vital importancia la correcta y temprana detección para poder suplementar a los animales de manera correcta.

Ahora voy a hablar de la anemia debido a la disminución de la producción de glóbulos rojos en bovinos que es mi especie favorita.

La disminución de la producción de glóbulos rojos es metabólicamente relativa a los nutrientes esenciales como el cobalto, que la microflora ruminal convierte en vitamina B12. La vitamina B12 actúa como un cofactor esencial de varios sistemas enzimáticos que promueven la síntesis de glóbulos rojos. Debido a ello una deficiencia de vitamina B12 resulta en anemia. La deficiencia de hierro suele ser observada en animales jóvenes, debido a su rápido crecimiento y la gran cantidad de hierro necesaria para la producción de hemoglobina, mioglobina y otros compuestos que contienen hierro, la causa más frecuente de deficiencia de hierro son los endo y ectoparasitismos.

Sin embargo, el hierro también está implicado en la patogenia de la anemia en enfermedades crónicas. Aunque, la eritropoyesis y su almacenamiento son correctos, los glóbulos rojos son secuestrados haciendo que el hierro no esté disponible para la hematopoyesis, lo que conduce a una anemia normocítica, normocrómica no regenerativa.

Además, la médula ósea es un órgano linfoide primario ya que es el lugar de maduración y selección de linfocitos B.

Estructura de la médula ósea (MO)

La MO está constituida por tejido concetivo reticular y células hematopoyéticas. Se encuentra en algunos huesos planos (ilion y esternón) y en la cavidad medular de ciertos huesos largos (fémur y húmero).

Se divide en 2 compartimientos:

• Hematopoyético: formado por el parénquima de células hematopoyéticas (células madres, UFC, células de linajes específicos) incluidas en una estroma formado por células reticulares (estromales), fibras reticulares, macrófagos y adipocitos. El estroma forma estructuras columnares entre los sinuisoides del compartimiento vascular. La sustancia fundamental está compuesta por proteoglicanos y glicoproteínas. multiadhesivas.

• Vascular: las arterias nutricias que ingresan al interior de los huesos se ramifican y originan capilares de tipo sinusoide en la MO que drenan al sistema venoso. La pared de los sinusoides esta revestida por células endoteliales que presentan poros con diafragma. Por fuera se encuentra un tipo especial de pericitos: las células reticulares adventicias, estas poseen prolongaciones que se introducen en el compartimiento hematopoyético y junto con las fibras reticulares forman una red de sostén.

La eritropoyesis es la formación de eritrocitos responsables del transporte de oxígeno a los tejidos gracias a la hemoglobina. Este proceso está regulado por la eritropoyetina, una hormona producida por los riñones en respuesta a el bajo nivel de oxígeno en sangre

La mielopoyesis es la producción de leucocitos los cuales desempeñan funciones clave en el sistema inmunológico. Existen dos grandes grupos de leucocitos: los mieloides (granulocitos y monocitos) y los linfoides (linfocitos B y T). La diferenciación de estas células está regulada por citocinas y factores de crecimiento, como las interleucinas y el factor estimulante de colonias.

 La Trombopoyesis es el proceso de formación de plaquetas, las cuales derivan de los megacariocitos y tienen un papel fundamental en la coagulación sanguínea. Este proceso es regulado por la trombopoyetina (hormona producida principalmente en el hígado).

Durante la gestación, la hematopoyesis ocurre en diferentes órganos según la etapa del desarrollo embrionario y fetal. Inicialmente, la producción de células sanguíneas comienza en el saco vitelino, alrededor de la tercera semana de gestación, donde se forman los primeros eritrocitos primitivos. Posteriormente, a partir de la sexta semana, el hígado fetal asume la función principal de hematopoyesis, siendo el sitio predominante hasta el séptimo mes de gestación. En este período, también el bazo contribuye al proceso, participando en la producción de eritrocitos y leucocitos. Finalmente, a partir del cuarto mes de gestación, la médula ósea empieza a desarrollar actividad hematopoyética, y hacia el séptimo mes, se convierte en el órgano principal encargado de la producción de células sanguíneas, manteniendo esta función. En el adulto, la hematopoyesis se localiza exclusivamente en la médula ósea roja, que se encuentra en huesos como el esternón, las vértebras, las costillas, la pelvis y los extremos de los huesos largos como el fémur y el húmero. Con el envejecimiento, parte de la médula ósea roja se reemplaza por médula ósea amarilla, compuesta principalmente por tejido adiposo, lo que reduce su capacidad hematopoyética. Los órganos como el hígado y bazo, que fueron muy importantes en el desarrollo embrionario, empiezan a tener otras funciones tales como la destrucción de eritrocitos envejecidos o defectuosos, la producción de algunos leucocitos en situaciones de demanda y reservorio de plaquetas en el caso del bazo, y síntesis de proteínas plasmáticas y eliminación de células sanguíneas dañadas en el caso del hígado. Otro órgano de importacia  después del nacimiento y a lo largo de la vida del animal son los ganglios linfáticos, fundamentales en la maduración y activación de los linfocitos, los cuales desempeñan un papel clave en la respuesta inmune.

Los factores hematopoyéticos son moléculas, principalmente hormonas y citoquinas, que regulan la proliferación, diferenciación y supervivencia de las células sanguíneas. Entre los más importantes se encuentran la Eritropoyetina que es una hormona producida por los riñones en respuesta a niveles bajos de oxígeno en la sangre para estimular la producción de eritrocitos en la médula ósea. La trombopoyetina que es una hormona producida por el hígado que regula la producción de plaquetas al estimular la proliferación y maduración de los megacariocitos. El Factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos que favorece la producción y diferenciación de granulocitos y monocitos. Las Interleucinas (IL-3, IL-6, IL-7, etc.) que son citoquinas que regulan la proliferación y maduración de diversas células sanguíneas, incluyendo linfocitos y células progenitoras hematopoyéticas.

El proceso de hematopoyesis requiere una serie de nutrientes esenciales (hierro, vitamina B12, ácido fólico, proteínas, vitaminaB6, vitamina C, cobre) para garantizar la producción adecuada de células sanguíneas. El Hierro es indispensable para la síntesis de hemoglobina y la vitamina c favorece la absorción del hierro por lo que ambas deficiencias provocan anemia ferropénica (eritrocitos pequeños y con poca hemoglobina). La vitamina B12 es fundamental para la síntesis de ADN en la proliferación celular y su deficiencia causa anemia megaloblástica (eritrocitos grandes y defectuosos) al igual que la deficiencia de Ácido fólico ya que este participa en la formación de nucleótidos para la síntesis de ADN. Las Proteínas son necesarias para la síntesis de hemoglobina y la formación de membranas celulares y su déficit puede causar producción ineficaz de células sanguíneas. La Vitamina B6 Interviene en el metabolismo del hierro y la síntesis de hemoglobina y su deficiencia puede provocar anemia microcítica. El cobre es esencial para el transporte del hierro en la sangre y su deficiencia puede causar anemia hipocrómica (glóbulos rojos pálidos).

El microambiente de la médula ósea es fundamental para la regulación de la hematopoyesis. Está compuesto por células y una matriz extracelular que proporcionan soporte estructural y señales químicas para la diferenciación celular. Dentro del grupo de células tenemos a las estromales que brindan soporte físico y secretan factores de crecimiento; los macrófagos encargados de eliminar células dañadas y regular la producción celular; los fibroblastos productores colágeno y citoquinas necesarias para la hematopoyesis; los Osteoblastos que intervienen en la regulación del nicho hematopoyético en los huesos.

Luego tenemos la matriz extracelular compuesta por colágeno, fibronectina y proteoglicanos, que permiten la adhesión celular y la regulación del proceso hematopoyético. También están los factores solubles que Incluyen citoquinas, hormonas y factores de crecimiento que regulan la producción celular.

 La maduración de los eritrocitos ocurre en aproximadamente 7 días, con una progresiva reducción del tamaño celular y la pérdida del núcleo. Las etapas de desarrollo son: 

1. Proeritroblasto

2. Eritroblasto basófilo

3. Eritroblasto policromatófilo

4. Eritroblasto ortocromático

5. Reticulocito

6. Eritrocito maduro

El proceso de maduración de los granulocitos dura entre 10 y 14 días. Durante este tiempo, se observa un desarrollo progresivo de los gránulos citoplasmáticos y una segmentación del núcleo. La diferenciación sigue esta secuencia:

1. Mieloblasto

2. Promielocito

3. Mielocito

4. Metamielocito

5. Banda

6. Neutrófilo, eosinófilo o basófilo maduro

La maduración de los megacariocitos ocurre en aproximadamente 5 días. Durante este proceso, la célula madre experimenta endomitosis, aumentando su tamaño y su ploidía antes de fragmentarse y liberar plaquetas. Las etapas de desarrollo son: 

1. Megacarioblasto

2. Promegacariocito

3. Megacariocito

4. Liberación de plaquetas

La hematopoyesis se inicia de forma casi simultanea en el exterior del cuerpo del embrión y en el mesonefro de la aorta-gonada (MAG) en los mamíferos. Se han identificado pequeños agregados de células madres hematopoyéticas (CMHs) unidas al endotelio en el saco embrionario y aorta dorsal. Es probable que estas CMHs y las células endoteliales asociadas sean producidas por células madres embrionarias comunes (a veces denominadas hemangioblastos) y que promuevan el desarrollo de unas otras en una forma mas reciproca en la embriogénesis. Además las CMHs células progenitoras eritroides, eritrocitos primitivos y los macrófagos primitivos son producidos en los sacos embrionarios de roedores y humanos. Los macrófagos primitivos parecen desarrollarse directamente de células progenitoras en el saco embrionario sin pasar por un estadio de monocito. La hematopoyesis persiste mas en la gestación en los sacos embrionarios de los gatos de lo que lo hacen en los roedores y humanos. En contraste con los roedores y humanos, en los gatos puede ocurrir la hematopoyesis, megacariocitopoyesis y granulopoyesis limitada en el saco embrionario. La región del MAG soporta el desarrollo de CMHs y algunas células progenitoras eritropoyeticas, pero no se producen células hemáticas reconocibles en la región del MAG.

Los lugares de producción van variando. El hígado y en menor grado el bazo, se convierten en los principales órganos hematopoyéticos en el feto a mitad de la gestación. Actualmente se sugieren que la región del MAG es mas importante que el saco embrionario en la producción de CMHs para sembrar el hígado y bazo.

La producción de células hemáticas se inicia en medula ósea y órganos linfoides a mitad de la gestación en mamíferos, produciéndose casi todas en el momento del nacimiento. Las células hemáticas se producen en la medula ósea en pájaros adultos, en medula ósea y bazo en reptiles adultos, y en los riñones, hígado y/o bazo de peces y anfibios adultos.

En el capitulo IV “El sistema hematopoyético” cita que la hematopoyesis o hemopoyesis significa formación de sangre. El sistema se encuentra ampliamente distribuido e incluye órganos que poseen otras funciones, además de contribuir a la producción de sangre.

ORGANOS Y TEJIDOS: medula ósea, folículos y ganglios linfáticos, hígado, bazo, mucosa del estomago e intestino, sistema reticuloendotelial, riñón y timo.

“Función en la hematopoyesis”

Produce eritrocitos, granulocitos, monocitos y plaquetas. almacena hierro. Posible fuente de células primitivas para convertirse en tipos especiales de linfocitos para originar tejidos linfoides.

Producen linfocitos y células plasmáticas y participan en la producción de anticuerpos.

Almacena vitamina B12, acido fólico y hierro. Produce protrombina, fibrinógeno y albumina. Convierte la bilirrubina libre en glucurónico de bilirrubina para excretarlo por vía biliar. Mantiene su potencial embriológico para la hematopoyesis. Produce los precursores de la eritropoyetina.

Produce linfocitos y células plasmáticas y participa en la producción de anticuerpos. Almacena eritrocitos y hierro. Destruye los eritrocitos viejos y anormales y degrada la hemoglobina a través de su extenso sistema reticuloendotelial. Por su función hemocateretica elimina cuerpos de howell-jolly, Heinz, núcleos y otras estructuras de los eritrocitos, liberándolos a circulación nuevamente.

El estomago secreta HCL que libera el hierro de las complejas moléculas orgánicas. Produce el factor extrínseco que posibilita que la vitamina B12 sea absorbida por la mucosa intestinal. El epitelio intestinal, especialmente el duodenal, regula la absorción de hierro en relación con las necesidades del organismo.

Destruye eritrocitos y desdobla la hemoglobina en hierro, globina y bilirrubina libre.

Estructura linfoidea central en la diferenciación de las células precursoras de la medula ósea en linfocitos inmunológicamente competentes, responsables de los antígenos que despierten la respuesta inmunológica y celular tal como la reacción de rechazo de injertos tisulares e hipersensibilidad retardada. La timectomia de animales recién nacidos deriva en la incapacidad, por parte de estos animales, de desarrollar respuestas inmunológicas. La bolsa de Fabricio cumple la misma función en pollitos.

Como "nutrientes necesarios para la eritropoyesis" la bibliografía cita que ademas de los aminoacidos y acidos grasos esenciales, son necesarios varios minerales y vitaminas para la eritropoyesis normal. El hierro es necesario para la síntesis del grupo hemo, componente de la hemoglobina y algunas enzimas. El cobre, en forma de ceruloplasmina, es importante en la liberación de hierro de los tejidos al plasma para su transporte para desarrollar las células eritroides. la vitamina B6 (piridoxina) es necesaria como cofactor en el primer paso enzimático de la síntesis del grupo hemo. El acido tetrahidrofolico, la forma activa del acido fólico (una vitamina del grupo B) es necesaria para la transferencia de moléculas que contienen un único carbono en la síntesis de ADN y RNA. El mecanismo fisiológico de la implantación de la vitamina B12 en la producción de eritrocitos no se conoce bien, pero esta interrelacionado con el metabolismo de los folatos. el cobalto es esencial en la síntesis de vitamina B12 en rumiantes.

La médula ósea proporciona un microambiente especializado que permite el anidamiento, proliferación y diferenciación de las células madre hematopoyéticas (CMH). Este ambiente está conformado por diversos elementos que trabajan en conjunto para mantener la homeostasis y la producción de células sanguíneas funcionales.

1. Células: Son esenciales para la regulación, soporte y señalización de las células madre hematopoyéticas.

• Células endoteliales: Forman parte de los sinusoides vasculares, regulan el tráfico de células hematopoyéticas.

• Células reticulares adventiciales (fibroblastos): Sintetizan colágeno y otras proteínas de la matriz extracelular, proporcionando soporte estructural.

• Macrófagos: Participan en la eliminación de células defectuosas y secretan citoquinas que regulan la hematopoyesis.

• Linfocitos: Intervienen en la respuesta inmunológica.

• Osteoblastos: Desempeñan un papel clave en la regulación de nichos hematopoyéticos.

2. Factores Solubles: Moléculas esenciales para la proliferación, diferenciación y supervivencia de las células madre hematopoyéticas.

• Factores de crecimiento: Como la eritropoyetina (EPO)

• Citoquinas: Como IL-3, IL-6, IL-7, IL-11

• Quimiocinas: Regulan la migración de células hematopoyéticas.

3. Proteínas de la Matriz Extracelular: Proveen soporte estructural y señales bioquímicas para la adhesión y migración celular.

• Fibronectina: Facilita la adhesión de células madre a su nicho.

• Colágeno: Contribuye a la estructura y estabilidad del microambiente.

• Laminina: Interviene en la interacción célula-matriz y en la regulación de la diferenciación celular.

  
  

Importancia del Microambiente Medular

El equilibrio entre estos componentes es fundamental para el mantenimiento de la hematopoyesis. Alteraciones en este ambiente pueden llevar a trastornos hematológicos como anemias, leucemias o insuficiencia medular

ERITOPOYESIS:

Los nutrientes que requiere la producción de eritrocitos se pueden clasificar en dos categorias: aquellos que son necesarios para la sintesis de nucleótidos y aquellos necesarios para la sintesis de hemoglobina. El producto final son los eritrocitos maduros, liberados en la circulación sanguinea periferica mediante una migración a traves de los sinusoides vasculares.

Despues de la producción, los eritrocitos circulan en la sangre periferica hasta que son destruidos por los macrófagos en el bazo, una vez alcanzada su vida media (unos 70 dias en el gato y 120 en el perro). Caulquier aumento del tamaño del bazo podria provocar el secuestro de sangre o el incremento de la destrucción de eritocitos.

Las citocinas actuan directamente sobre los receptores de las celulas prepulsoras eritroides. El efecto de la eritropoyetina es incrementar el numero de celulas dedicadas a ser prepulsoras eritroides, realzar o promover la supervivencia de las celulas eritroides en desarrollo, la liberación de celulas rojas maduras e incrementar el numero de eritocitos producidos por la medula osea.

El efecto de la eritropoyetina es modulado e incrementado por hormonas como andrógenos, tiroxina , hormona del crecimeinto, corticoides y prostaglandinas E1 y E2.

Sobre los factores que inhiben la eritopoyesis podemos mencionar la IL-1, TNF, ambos liberados por macrofagos durante la infamacion, esrtrogenos y prostaglandina F2alfa.

GRANULOCITOSIS: (ver foto)

Proceso por el cual se producen los granulocitos, que ocurre en la medula osea y se regula por una serie de factores de crecimeitnoy citocinas. El proceso implica la diferenciacion y maduracion de celulas madres hematopoyeticas en granulocitos maduros.Son un tipo de globulos blancos que juegan un papel fundamental en la defensa del organismo contra infecciones