Essa enzima replica o material genético do vírus dentro da célula hospedeira, produzindo primeiro uma fita intermediária de RNA sentido negativo (subgenômica) e, depois, novas fitas sentido positivo.

Essas últimas vão compor novas partículas virais, após serem associadas a proteínas virais, como receptores de superfície. A montagem final dos novos vírus ocorre no retículo endoplasmático e no complexo de Golgi da célula hospedeira.

Após a montagem, as partículas saem da célula e estão prontas para infectar outras novas células.

Segundo os dados mais atuais, os sinais e sintomas clínicos referidos são principalmente respiratórios, ou seja, o paciente pode apresentar febre, tosse, coriza e dificuldade para respirar.

Além disso, as infecções respiratórias podem ser de três tipos, brandas, moderadas de curta duração e infecções graves (esse quadro é mais comum em pessoas que estão presentes no grupo de alto risco)

A estrutura viral é formada de proteínas estruturais, principalmente como as espículas, as quais são denominadas proteínas S (Spike). Que é a proteína viral que permite a entrada do vírus na célula do hospedeiro.
O tropismo tecidual do SARS-CoV-2 é determinado pela interação da proteína S com o receptor ACE2 (Angiotensin-converting enzyme 2), o qual está presente em algumas células do sistema respiratório de humanos. Uma vez dentro do sistema respiratório do indivíduo, as proteínas S dos vírus ligam-se aos receptores ACE2 das células do hospedeiro, as proteases de superfície dessas células fazem a clivagem da subunidade da proteína S. Isso leva a uma série de mudanças conformacionais, que resultarão na fusão do envelope viral na membrana da célula do hospedeiro e consequente entrada do material genético do vírus na mesma. Após a entrada do material genético do vírus na célula do hospedeiro, são feitas cópias do RNA viral, que são posteriormente liberados da célula infectada para entrarem em outras células.

O procedimento deve ser realizado para todos os casos suspeitos. Detectado através de dois tipos de exames principais: exame de detecção do vírus por PCR (Reação em cadeia da Polimerase) e os testes sorológicos (anticorpos presente no sangue).

O PCR é um método de biologia molecular que amplifica e identifica o material genético do vírus. Para detectar a doença, é utilizada uma amostra de secreção nasal, de orofaringe (garganta) ou escarro. Pode ser positivo já nos primeiros dias após o início dos sintomas, mas tende a ser negativo com o passar dos dias da infecção (mais que sete dias).

Essa metodologia tem como objetivo a amplificação exponencial de material genético. Ou seja, indicará a presença ou ausência de RNA do vírus que está sendo investigado. Se for positivo, é confirmada a suspeita de coronavírus.

Já os testes sorológicos dosam no sangue os anticorpos, substâncias produzidas por nosso sistema imunitário para neutralizar o vírus. Na COVID-19, os anticorpos aparecem por volta de sete dias após início dos sintomas. Os anticorpos da classe IgM aparecem primeiro que os da classe IgG, que surgem após cerca de duas semanas do contágio.

Os exames sorológicos mais comuns são denominados IgG (imunoglobulina G) e IgM (imunoglobulina M). Ou seja, IgM positivo significa que a pessoa possui anticorpos do tipo imunoglobulina M, e daí se deduz que ela já foi exposta e está na fase ativa da COVID-19, havendo a possibilidade do microrganismo estar circulando no paciente naquele momento. Um resultado positivo para IgG pode indicar que a pessoa está na fase crônica e/ou convalescente ou já teve contato com a COVID-19 em algum momento da vida.

Mas até o momento, não existe nenhum medicamento específico que trate diretamente a infecção do novo coronavírus.

Estudos revelaram que cerca de 71,4% das mortes devido o COVID-19 apresentaram CIVD (Coagulação Intravascular Disseminada) (Li et al. 2020), com níveis significativamente mais altos do produto de degradação do dímero D e da fibrina, além de maior tempo de protrombina e tempo parcial de tromboplastina ativado em comparação aos sobreviventes, na admissão. Além disso, em estágios

mais avançados da doença, as concentrações de dímero D e outros produtos relacionados a degradação da fibrina foram encontrados, sendo associados a mau prognóstico da doença. Contudo, os mecanismos precisos para explicar o que desencadeia esse perfil de coagulopatia ainda não foram totalmente identificados.


A Broncopneumonia causada pelo COVID-19

Dependendo do aspecto viral, dos fatores ambientais e dos fatores idiossincráticos do hospedeiro, como o sistema imunológico, o agente viral pode se alastrar pelo trato respiratório inferior, causando inflamação nos alvéolos e, consequentemente, pneumonia. (WADMAN, 2020)

A árvore respiratória pulmonar é caracterizada por terminar em pequenos sacos aéreos chamados alvéolos, os quais são revestidos por células ricas em receptores ACE2, fator predisponente ao ataque pelo SARS-CoV-2. A patogenicidade da COVID-19 constitui-se por aumentar a permeabilidade pulmonar de acordo com Ministério da Saúde (2020) e, consequentemente, gerando os quadros clínicos conhecidos, como edema pulmonar, dispneia, pneumonia e maior suscetibilidade a infecções secundárias, como as bacterianas.


Covid-19 e inflamação do coração

O COVID-19 gera efeitos generalizados da inflamação em múltiplos órgãos e sistemas e como um exemplo é sua ação inflamatória no coração. Essa inflamação pode ser fatal, e pode ocorrer em pessoas que não possuem fatores de risco preexistentes. Os produtos químicos inflamatórios liberados durante a infecção também podem induzir o fígado a acelerar a produção de proteínas importantes que defendem o organismo contra infecções. Essas proteínas, no entanto, tornam o sangue mais propenso à coagulação, além de reduzir a secreção de substâncias naturais que dissolvem coágulos. (PESHEVA, Abril 2020)

Os pequenos coágulos que podem se formar podem entupir os pequenos vasos sanguíneos no coração e em outros órgãos, como os rins, privando-os de oxigênio e nutrientes e preparando o cenário para a falha multissistêmica que pode ocorrer na infecção aguda.

Assim, a lesão mediada pelo sistema imunológico no coração e em outros órgãos pode ser um dano colateral por causa da esmagadora resposta imunológica sistêmica do corpo – uma condição conhecida como tempestade de citocinas, que é marcada pela liberação generalizada de citocinas que pode causar morte celular, lesão tecidual e dano de órgão. (PESHEVA, Abril 2020).

Arritmia Cardíaca e Miocardite

O Novo Coronavírus tem provocado graves complicações ao aparelho respiratório, como citado anteriormente, mas, vale lembrar que esse microrganismo também pode acometer o corpo de maneira sistêmica, levando à falência de outros órgãos, sendo um exemplo o coração.

Neste órgão, suspeita-se que o vírus possa desencadear quadros de lesão miocárdica e miocardite viral, sendo esses fatores como uma das principais causas de mortalidade dos pacientes diagnosticados com COVID-19 (BANSAL, 2020). Acredita-se que essas complicações são resultado da atividade de mediadores pró-inflamatórios, os quais são importantes protagonistas na fisiopatologia em condições como arritmias. Além disso, o aumento da troponina I e a presença de quadros de arritmia, infarto miocárdio e insuficiência cardíaca constituem casos de maior gravidade em relação à doença. (DENG et al, 2020).

O acometimento cardíaco se deve a replicação e disseminação do novo coronavírus por meio da corrente sanguínea ou linfática do sistema respiratório. Entretanto, não há dados que comprovem a existência de RNA do SARS-CoV-2 no tecido cardíaco até o momento.

Apesar do modo de ação dos mecanismos ultra estruturais de ação do vírus ainda não serem concretos, é provável que o mesmo se ligue à um receptor viral nas células do tecido muscular cardíaco, os miócitos, de modo a desencadear a sua internalização, e, consequentemente, replicação das proteínas do capsídeo e do genoma viral no interior das mesmas, o que leva à uma resposta inflamatória exagerada (INCIARDI et al., 2020). Como exemplos em destaque, tem-se a miocardite e arritmia.

Miocardite

A miocardite tem sido evidenciada a partir de achados patológicos obtida através de autópsias, as quais indicam a presença de células do miocárdio com infiltrados inflamatórios mononucleares intersticiais. Junto a isso, há também casos relatados de miocardite grave com redução da função sistólica, em pacientes infectados pela COVID-19. Vale ressaltar também que entre os pacientes hospitalizados pela doença, estudos evidenciaram alta prevalência de biomarcadores cardíacos, os quais são demasiadamente sugestivos de lesão cardíaca. Além disso, há indícios de que a lesão do miocárdio esteja relacionada a essa inflamação ou às condições isquêmicas causadas pela infecção (MADJID et  al., 2020).

Estudos anteriores referente a outros tipos de coronavírus indicaram que esse microrganismo era capaz de provocar inflamações e danos ao coração devido a associação entre o vírus e a enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2), a qual realiza a clivagem da angiotensina II em angiotensina (1-7), que antagoniza a atividade da enzima conversora de angiotensina 1 (BANSAL, 2020). Como essa enzima se expressa de forma ampla nos pulmões e no sistema cardiovascular, menciona-se que essas vias de sinalização podem ter grande influência na lesão do músculo cardíaco.

Arritmias

Sabe-se que o novo coronavírus é um importante causador de hipoxemia, uma significativa condição no desenvolvimento de alterações do ritmo cardíaco, como a fibrilação atrial. A fibrilação atrial está entre os tipos de arritmia cardíaca mais comum entre os idosos e possui como característica poder se tornar persistente mesmo após a melhora dos danos ao sistema respiratório. Além disso, a terapia que poderia ser utilizada para fibrilação atrial não seria suficiente para a solução do caso, visto que o SARS-Cov-2 é capaz de induzir uma resposta inflamatória sistêmica (RIZZO et al., 2020).

Outro aspecto a ser discutido nas arritmias refere-se à ela como um dos efeitos colaterais do medicamento utilizado em pacientes com COVID-19, a cloroquina. É relatado que o uso desse fármaco de maneira prolongada pode alterar o período refratário das fibras de Purkinje e aumenta a duração da despolarização das mesmas, ocasionando em um mau desempenho no funcionamento do sistema de Hiss. Ainda em relação aos medicamentos utilizados para o novo coronavírus, tem-se o uso terapêutico de corticoesteróides, que, nesse cenário, poderia aumentar ainda mais os riscos de efeitos adversos ao coração.


CoV-19 e hiperinflamação

A linfohistiocitose hemofágocitica secundária (sHLH) é uma síndrome hiperinflamatória, caracterizada por um fulminante hipercitoquinemia fatal com falha de vários órgãos. Desse modo, um perfil de citocinas semelhante ao sHLH está associado à gravidade da doença de COVID-19, caracterizada por aumento interleucina (IL) -2, IL-7, fator estimulador da granulocitecolônia, interferon-γ proteína induzível 10, proteína quimioatrativa de monócitos 1, macrófago proteína  inflamatória 1-α e tumor fator de necrose-α.

* Painel dados brasileiros em tempo real.