• Diabetes tipo 1: En esta condición, el páncreas no produce insulina. La terapia con insulina es vital para controlar los niveles de glucosa

  
  

• Diabetes tipo 2: Aunque inicialmente puede ser manejada con cambios en el estilo de vida y medicamentos orales, muchos pacientes eventualmente requieren insulina para mantener un control adecuado de la glucosa

El uso clínico de insulina ha transformado el tratamiento de la diabetes desde su descubrimiento en 1921, permitiendo a millones de personas llevar una vida más saludable y activa

Biosíntesis

1. Producción: La insulina se sintetiza inicialmente como una molécula precursora llamada proinsulina, que se compone de tres partes: dos cadenas (A y B) y un péptido C que conecta ambas cadenas.

2. Procesamiento: La proinsulina se almacena en gránulos dentro de las células beta del páncreas. Cuando se necesita insulina, la proinsulina se convierte en insulina activa mediante el corte del péptido C por enzimas proteolíticas.

3. Secreción: La liberación de insulina al torrente sanguíneo está regulada por los niveles de glucosa; cuando estos aumentan, se estimula la secreción de insulina para facilitar la captación celular

Es vital que quienes están en contacto cercano con personas en riesgo de hipoglucemia sepan cómo administrar glucagón, ya que puede ser un procedimiento que salve vida

El glucagón activa la conversión del glucógeno almacenado en el hígado a glucosa, que luego se libera al torrente sanguíneo.

Inducción de gluconeogénesis: Promueve la formación de nueva glucosa a partir de aminoácidos y glicerol.

Movilización de ácidos grasos: Facilita la degradación de triglicéridos en ácidos grasos libres, que pueden ser utilizados como fuente de energía por las células

Regulación de la Presión Arterial: El ANP se libera principalmente en las aurículas del corazón en respuesta a la distensión de las paredes auriculares. Su función principal es promover la natriuresis (excreción de sodio a través de la orina) y diuresis (excreción de agua), lo que ayuda a reducir el volumen sanguíneo y, por ende, la presión arterial

Tratamiento de Enfermedades Cardiovasculares: Dado su papel en la regulación del volumen sanguíneo y la presión arterial, el ANP se investiga como un posible tratamiento para condiciones como la hipertensión y la insuficiencia cardíaca congestiva.

Otros Efectos

• Vasodilatación: El ANP induce la relajación del músculo liso vascular, lo que contribuye a su efecto antihipertensivo.

• Inhibición del Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA): El ANP contrarresta los efectos del SRAA, promoviendo un equilibrio homeostático en el sistema cardiovascular.

Producción: El ANP se sintetiza como una prohormona en las células cardiacas y se libera en respuesta a estímulos mecánicos como el estiramiento auricular. Su producción puede verse afectada por diversas condiciones patológicas, incluyendo insuficiencia cardíaca y enfermedades renales.

Metabolismo: en el organismo humano, la bradiquinina es inactivada principalmente por tres enzimas:

Enzima Convertidora de Angiotensina (ECA)

Aminopeptidasa P (APP)

Carboxipeptidasa N (CPN)

Estas enzimas descomponen la bradiquinina en fragmentos menos activos

La bradiquinina tiene varios efectos fisiológicos importantes:

Vasodilatación: Actúa como un potente vasodilatador dependiente del endotelio, lo que ayuda a reducir la presión arterial.

Aumento de la Permeabilidad Vascular: Facilita el paso de líquidos y células inmunitarias a los tejidos afectados durante procesos inflamatorios.

Mediador del Dolor: Está involucrada en la señalización del dolor, actuando de manera similar a la histamina. Se libera en respuesta a lesiones y puede contribuir a la sensación de dolor.

Hipertensión: Su descubrimiento llevó al desarrollo de inhibidores de ECA, como el captopril, que se utilizan para tratar la hipertensión arterial.

Condiciones Inflamatorias: Se ha estudiado su papel en enfermedades inflamatorias y su potencial como diana terapéutica para aliviar el dolor y la inflamación

La angiotensina II es un octapéptido (conformado por ocho aminoácidos) que se genera a partir de la angiotensina I, un decapéptido inactivo. Esta conversión es catalizada por la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que se encuentra principalmente en los pulmones, pero también en otros tejidos como los riñones y el endotelio vascular.

La Ang II actúa como una hormona que tiene efectos vasoconstrictores y aumenta la presión arterial al inducir la contracción del músculo liso vascular.

La Ang II es fundamental para mantener la presión arterial adecuada. Su acción vasoconstrictora aumenta la resistencia vascular periférica, lo que eleva la presión arterial sistémica. Además, estimula la liberación de aldosterona desde la corteza suprarrenal, lo que promueve la reabsorción de sodio y agua en los riñones, aumentando así el volumen sanguíneo.

Rol en Enfermedades Cardiovasculares

La Ang II no solo regula la presión arterial, sino que también está implicada en procesos patológicos como:

Hipertensión: Altos niveles de Ang II están asociados con hipertensión arterial.

Enfermedad cardiovascular: Contribuye a la remodelación vascular y fibrosis cardíaca, lo que puede llevar a insuficiencia cardíaca.

Daño renal: La Ang II promueve condiciones que pueden resultar en daño renal crónico a través de mecanismos inflamatorios y proliferativos.

La síntesis de Ang II comienza con el angiotensinógeno, una proteína precursora producida en el hígado. La renina, secretada por los riñones en respuesta a una baja presión arterial o bajo volumen sanguíneo, convierte el angiotensinógeno en angiotensina I. Posteriormente, la ECA convierte esta última en angiotensina II.

Mecanismo de Acción

La Ang II ejerce sus efectos a través de dos tipos principales de receptores:

Receptor AT1: Mediador principal de sus efectos vasoconstrictores y proinflamatorios.

Receptor AT2: Asociado con efectos opuestos, como vasodilatación y antiproliferación.

Endometriosis: Ayuda a reducir el tamaño de los implantes endometriales y aliviar el dolor asociado.

Fibromas uterinos: Se usa para reducir el tamaño de los fibromas antes de la cirugía.

Efectos Secundarios

Los efectos secundarios pueden incluir sofocos, sudoración nocturna, cambios en el estado de ánimo, disminución del deseo sexual y otros síntomas relacionados con la alteración hormonal.

C₅₉H₈₄N₁₆O₁₂, con un peso molecular aproximado de 1209.421 g/mol. Es un péptido que consiste en una cadena de aminoácidos que imita a la GnRH natural pero con mayor potencia y resistencia a la degradación proteolítica

Metabolismo: Se metaboliza principalmente en el hígado mediante hidrólisis y se excreta por vía renal.

Unión a proteínas: Se une entre 43% y 49% a la albúmina

Aplidin ha sido objeto de estudios por su actividad contra varios tipos de cáncer, incluyendo:

Designado como medicamento huérfano para esta condición.

Mieloma Múltiple: Aprobado en Australia para pacientes que han recibido múltiples tratamientos previos.

Cánceres Sólidos: Prometedor en el tratamiento de tumores pancreáticos, gástricos y de próstata.

Antiviral

La plitidepsina ha demostrado eficacia contra el SARS-CoV-2, el virus responsable de la COVID-19. Actúa inhibiendo la proteína eEF1A, crucial para la replicación viral. En ensayos preclínicos, se ha observado que:

Inhibe la replicación del virus con una potencia significativamente mayor que otros antivirales como el remdesivir.

Reduce las cargas virales en modelos animales, mostrando una disminución del 99% en las cargas virales pulmonares.

Inmunosupresor

Su actividad inmunosupresora puede ser útil en condiciones donde se requiere controlar la respuesta inmune, aunque esta aplicación está menos desarrollada.

La plitidepsina se administra por vía endovenosa y ha mostrado una toxicidad limitada en comparación con otros tratamientos similares.

Inducción de Apoptosis: Provoca estrés oxidativo y activa vías que llevan a la muerte celular programada.

Actividad Antiviral: Al bloquear eEF1A, interfiere con la capacidad del SARS-CoV-2 para replicarse y propagarse.

Lactancia: Facilita la eyección de leche al contraer las células mioepiteliales en la glándula mamaria durante la succión del pezón .

Vínculos Sociales: Conocida como la "hormona del abrazo", se asocia con el establecimiento de lazos afectivos y el comportamiento social .

Reducción del Estrés: Se ha vinculado a la disminución de la ansiedad y el estrés, promoviendo una sensación de bienestar

Inducción del Parto: Se utiliza para inducir contracciones en partos complicados o para manejar hemorragias postparto.

Tratamiento de Trastornos Psicológicos: Investigaciones sugieren su uso potencial en trastornos como el autismo y la depresión.

Antagonistas de Oxitocina: Se utilizan para retrasar el parto prematuro, como el atosiban

Control de la Presión Arterial: Aumenta la resistencia vascular periférica, lo que contribuye a elevar la presión arterial, especialmente en situaciones de hipovolemia (bajo volumen sanguíneo).

Efecto sobre el Comportamiento Social: Se ha relacionado con comportamientos sociales y emocionales, además de su función fisiológica.

Shock Séptico: La vasopresina se utiliza como tratamiento para mejorar la presión arterial en pacientes con shock séptico.

La vasopresina se sintetiza como una prohormona llamada pre-pro-vasopresina, que se procesa en el retículo endoplasmático y se transporta al aparato de Golgi. Desde allí, se empaqueta en vesículas que se almacenan en la neurohipófisis. La liberación ocurre principalmente en respuesta a:

Aumento de osmolaridad del plasma.

Disminución del volumen sanguíneo.

Receptores

La vasopresina actúa a través de tres tipos principales de receptores:

AVPR1A: Asociado con vasoconstricción y efectos hemostáticos.

AVPR1B: Implicado en la regulación hormonal.

Vida media: Alrededor de 3.8 horas.

Método de administración: Se administra por vía subcutánea, generalmente dos veces al día.

Metabolismo: La enfuvirtida se metaboliza mediante hidrólisis, descomponiéndose en sus aminoácidos constituyentes, que luego se incorporan a las vías metabólicas del cuerpo.

• Bactericida: La lactoferricina actúa sobre las membranas celulares de las bacterias, alterando su permeabilidad y provocando su lisis. Esto incluye un amplio espectro de bacterias tanto Gram positivas como Gram negativas.

• Inhibición de Virus y Hongos: Además de su actividad contra bacterias, también es efectiva contra ciertos virus y hongos.

2. Regulación del Hierro

• La lactoferrina tiene una alta afinidad por el hierro, lo que le permite secuestrarlo y limitar su disponibilidad para los patógenos, contribuyendo así a la defensa del organismo al privar a las bacterias del hierro necesario para su crecimiento.

  
  

3. Estimulación del Sistema Inmunológico

• La lactoferrina y sus derivados pueden modular la respuesta inmune, promoviendo la producción de citoquinas antiinflamatorias y potenciando la actividad de células inmunitarias.

• Ayuda en el desarrollo y mantenimiento de la flora intestinal beneficiosa, lo que es esencial para una buena salud digestiva.

La lactoferrina es una glicoproteína con un peso molecular aproximado de 80 kDa, compuesta por una única cadena polipeptídica de alrededor de 700 aminoácidos.

Presenta dos dominios que pueden unir reversiblemente iones de hierro (Fe³⁺), lo que le confiere su capacidad para regular el metabolismo del hierro.

Regulación del Calcio: La calcitonina disminuye la concentración de calcio en sangre al:

• Inhibir la absorción intestinal de calcio.

• Reducir la resorción ósea, bloqueando la actividad de los osteoclastos.

• Aumentar la excreción de calcio y magnesio a través de los riñones.

  
  

Control del Fosfato: También inhibe la reabsorción de fosfato en los riñones, contribuyendo a una reducción de los niveles de fosfato en sangre.

Tratamientos: Se prescribe calcitonina sintética para tratar condiciones como:

• Enfermedad de Paget.

• Hipercalcemia (exceso de calcio en sangre).

• Osteoporosis postmenopáusica.

• Dolor óseo asociado a metástasis.

La sustancia P es un neuropéptido que juega un papel crucial en la percepción del dolor y la respuesta inflamatoria.

La sustancia P es fundamental en la transmisión de señales de dolor. Cuando los nociceptores (receptores del dolor) se activan debido a una lesión o estímulo nocivo, liberan sustancia P, que se une a los receptores NK1 (Neurokinina 1) en las neuronas, facilitando la conducción del dolor hacia el sistema nervioso central24. Esto la convierte en un objetivo importante para el desarrollo de analgésicos y tratamientos para condiciones dolorosas crónicas como la fibromialgia y las neuropatía.

2. Respuesta Inflamatoria

La sustancia P también está involucrada en la respuesta inflamatoria. Al actuar sobre los receptores NK1, provoca vasodilatación y aumenta la permeabilidad vascular, lo que contribuye a los síntomas de inflamación como el enrojecimiento y la hinchazón24. Además, estimula la liberación de mediadores inflamatorios, como la histamina, lo que potencia aún más la respuesta inmune.

3. Regulación Cardiovascular

En el sistema cardiovascular, la sustancia P puede influir en la presión arterial al provocar dilatación de los vasos sanguíneos, reduciendo así la resistencia al flujo sanguíneo2. Esto tiene implicaciones para el tratamiento de trastornos cardiovasculares.

4. Implicaciones en Enfermedades Crónicas

Se han encontrado niveles elevados de sustancia P en condiciones como la artritis reumatoide y otros síndromes dolorosos, sugiriendo su papel en la cronicidad del dolor y las enfermedades inflamatorias

Precursores: La adrenomedulina se origina a partir de un precursor conocido como preproadrenomedulina, que contiene 185 aminoácidos. Este precursor se procesa a proadrenomedulina (164 aminoácidos) y luego se convierte en la forma madura de adrenomedulina.

Gen: El gen que codifica la adrenomedulina se encuentra en el cromosoma 11 y está compuesto por cuatro exones y tres intrones.

Patologías Asociadas: Se han encontrado niveles elevados de adrenomedulina en condiciones como la hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca, diabetes mellitus tipo 2 y síndrome metabólico. Esto sugiere su papel como marcador potencial para el riesgo cardiometabólico.

Efectos Diuréticos y Natriuréticos: Además de sus propiedades vasodilatadoras, la adrenomedulina también tiene efectos diuréticos y natriuréticos, mediando un aumento del filtrado glomerular y reduciendo la reabsorción tubular de sodio.

Efectos Cardiovasculares: En el corazón, la adrenomedulina puede tener un efecto inotrópico positivo, aumentando los niveles de calcio citosólico en las células miocárdicas. Esto puede contribuir a una mejor función cardíaca en situaciones de insuficiencia.

• Actividad Antimicrobiana: Tienen la capacidad de combatir una amplia gama de patógenos, incluyendo bacterias Gram positivas y negativas, hongos y virus. Actúan desestabilizando las membranas celulares de los microorganismos, lo que provoca su destrucción.

  
  

• Modulación Inmunitaria: Además de sus propiedades antimicrobianas, las catelicidinas también modulan la respuesta inmunitaria. Pueden influir en la proliferación y migración celular, así como en la secreción de citoquinas, lo que las convierte en moléculas multifuncionales que ayudan a regular la inflamación y la cicatrización de heridas.

  
  

• Resistencia a Antibióticos: Dada la creciente resistencia bacteriana a los antibióticos tradicionales, las catelicidinas representan una alternativa prometedora para el desarrollo de nuevos tratamientos antimicrobianos.

Estructura Primaria: Están compuestas por entre 12 y 50 aminoácidos, con al menos dos cargas positivas debido a residuos de lisina y arginina. Aproximadamente el 50% de sus aminoácidos son hidrofóbicos, lo que les permite interactuar eficazmente con las membranas celulares.

Dominio Conservado: Contienen un dominio aminoterminal altamente conservado similar a la catelina, que es crucial para su función antimicrobiana. Este dominio se encuentra junto a un dominio carboxiterminal más variable que contribuye a su diversidad funcional.