FISIOPATOLOGIA:

Disfunção dopaminérgica e noradrenérgica no córtex pré-frontal, que regula funções executivas (atenção, planejamento, autocontrole).

Redução da atividade em regiões cerebrais como o córtex pré-frontal dorsolateral, gânglios da base e cerebelo.

Alterações genéticas envolvendo genes relacionados aos transportadores de dopamina (DAT) e receptores dopaminérgicos (como DRD4 e DRD5).

a) Metilfenidato (Ritalina, Concerta)

• Mecanismo de ação: Inibe a recaptação de dopamina e noradrenalina, aumentando sua disponibilidade na fenda sináptica.

• Efeitos adversos: Insônia, perda de apetite, taquicardia, aumento da pressão arterial, dor de cabeça, irritabilidade.

• Interações medicamentosas:

  IMAO (inibidores da monoaminoxidase): risco de crise hipertensiva.

  Outros estimulantes: aumentam risco de efeitos cardiovasculares.

b) Lisdexanfetamina (Venvanse)

• Mecanismo de ação: Pródroga que libera dextroanfetamina, que aumenta liberação de dopamina e noradrenalina no cérebro.

• Efeitos adversos: Anorexia, insônia, ansiedade, boca seca, irritabilidade, perda de peso.

• Interações medicamentosas:

  • Inibidores de MAO: risco elevado de efeitos adversos graves.

  • Antiácidos podem aumentar absorção e efeitos da droga.

a) Atomoxetina (Strattera)

• Mecanismo de ação: Inibidor seletivo da recaptação de noradrenalina.

• Efeitos adversos: Sonolência, náusea, aumento da pressão arterial, disfunção hepática (raro), risco de ideação suicida em jovens.

• Interações medicamentosas:

  • Inibidores do citocromo CYP2D6 (como fluoxetina, paroxetina): aumentam níveis de atomoxetina.

  • Simpaticomiméticos: podem potencializar efeitos hipertensivos.

b) Clonidina (usada off-label)

• Mecanismo de ação: Agonista α2-adrenérgico central → reduz liberação de noradrenalina.

• Efeitos adversos: Sedação, hipotensão, bradicardia, boca seca.

• Interações medicamentosas: Anti-hipertensivos e depressores do SNC (sedação aumentada).

c) Guanfacina (Intuniv)

• Mecanismo de ação: Agonista seletivo α2A-adrenérgico → melhora funções executivas e controle comportamental.

• Efeitos adversos: Sonolência, tontura, fadiga, hipotensão.

• Interações medicamentosas: Pode interagir com indutores ou inibidores do CYP3A4.