Idade materna avançada: Mulheres grávidas com mais de 35 anos apresentam um risco maior de gerarem fetos com alterações cromossômicas. Esse risco vai aumentando conforme a idade materna na hora da concepção. 

Hereditariedade: Casais cujas famílias apresentam um histórico de síndrome de Edwards são mais propensos a ter filhos com a condição genética, :quando comparados à população em geral.  

Translocação cromossômica: Indivíduos que apresentam translocação cromossômica, isso é, uma troca de pedaços do material genético de um cromossomo com outro, são mais suscetíveis à não disjunção cromossômica durante a fecundação. Como a condição não causa qualquer tipo de perda de material genético, somente a troca de lugar, boa parte das pessoas nem sabe que apresenta essa configuração anormal. 

Desenvolvimento muito lento ou atrasado ainda na barriga da mãe;

Defeitos cardíacos (doença polivalvular, desvios nos septos cardíacos etc.);

Defeitos renais (rins policísticos, ausência de um dos rins, hidronefrose, pença de pares duplos de ductos renais);

Defeitos pulmonares (ausência de um dos pulmões, mudanças na estrutura dos pulmões);

Defeitos no sistema nervoso (anencefalia, hidrocefalia, microcefalia, presença de cistos cerebrais);

Malformações nos órgãos e funções genitais e urinárias;

Deficiência mental;

Crânio mais pontudo e queixo pequeno;

Olhos pequenos e más-formações nas orelhas;

Fenda palatina, dificuldade de sucção e outras alterações na boca;

Paralisia facial;

Grande distância entre os mamilos (maior do que o esperado);

Mãozinha fechada ou com dedos sempre sobrepostos e fechados como se fossem um punho;

Dedo indicador mais comprido do que o dedo médio;

Pés tortos;

Peso e altura abaixo do esperado durante o nascimento;

Contraturas articulares graves nos tecidos musculoesqueléticos (membros com dificuldade de extensão);

Alterações nas estruturas visuais (malformações do globo ocular e retina ou casos de catarata congênita).