Las razones que explican esta catástrofe demográfica sin precedente*, los historiadores sostiene que fueron provocados por enfermedades cuyos organismos carecían de defensa contra gérmenes patógenos desconocidos como gripe, neumonía, viruela, sarampión y tifoidea . además de la desnutrición y trabajos forzados, contribuyó a romper los vínculos entre cada individuo y su comunidad lo que llevó a una merma significativa en el número de los nacimientos.

*Región Cultural de México: conformada por el Estado de México , la Ciudad de México y Morelos; La Megalópolis del Valle de México ; el Centro Norte de México ( Hidalgo, Puebla, Querétaro, Tlaxcala); la mesa del Centro o Mesa Central que es una región fisiográfica.

*Precedentes: que precede o es anterior y primero en el orden de la colocación de los tiempos.

Además de los problema filosóficos sino fundamentalmente político, ya que los indígenas eran parte de linaje humano, se preguntaban cual debía ser la relación con la corona española mantendría con ellos.

Antes las denuncias hechas por Fran Antonio de Montesinos (fraile dominico español y misionero en América (1475-1540) fue famoso por un sermón pronunciado en 1511 donde denunciaba energéticamente los abusos y la esclavitud que sufrían los nativos a manos de los colonizadores españoles, un acto que influyo en Bartolomé de las Casas y condujo a la promulgación de las leyes de Burgos) de que los conquistadores cometían abusos contra los aborígenes y no cumplían el deber de evangelizar, la corona Española se alarmo porque el alegato cuestionaba la propia legitimidad de la conquista, una de las bases era la difusión de la fe católica. En una de las reuniones el jurista Ginés de Sepúlveda defendió la legitimidad de la conquista y la esclavitud de los aborígenes y Fran Bartolomé de las Casa afirmó la naturaleza humana de los indígenas y exhortó a desarrollar una evangelización pacifica que permitía superar los problemas de la explotación.

Finalmente la Corona adhirió a la tesis de la humanidad* de los indígenas, pero los consideraron en un estado de minoridad que requería protección y el tutelaje de los españoles. Los portugueses consideraban que los indígenas eran infieles, no tenían derechos personales ni de propiedad y que la salvación de sus almas justificaba la perdida de su libertad. En américa del Norte algunos ingleses sostuvieron que los indígenas eran hijos del diablo por lo que podían exterminarlos y confiscar sus tierras.

*tesis de la humanidad de los indígenas: se enfoca en los pueblos originarios desde diversas perspectivas, destacando su profunda conexión con la naturaleza a través de la cosmovisión, sus derechos fundamentales como la autodeterminación y la preservación cultural, y su rol esencial en la lucha contra el cambio climático debido a sus prácticas sostenibles y conocimiento ancestral.

la superioridad tecnológica de las armas de fuego y el uso del caballo, que generaban gran impacto en los indígenas; la capacidad de los conquistadores para aprovechar los problemas internos de los imperios y formar alianzas con grupos descontentos; y las creencias indígenas, como la de los aztecas, que llegaron a ver a los españoles como dioses que regresaban tras un largo exilio.

Los Incas y los Aztecas ponen en manifiesto que la dominación española se impuso con mayor rapidez y eficacia en las sociedades indígenas que tenían jerarquías sociales, gobierno centralizado y un importante sector campesino con estricta disciplina de trabajo, los sectores dominantes controlaban las principales ciudades y vías de comunicación.

Las comunidades indígenas en cambio que tenían una organización política la cual cada grupo tenia una gran autonomía, como los tehuelches que habitaban los impenetrables selvas amazónicas del chaco, como los tobas, opusieron una mayor resistencia y hostigaron permanentemente a los invasores europeos.

1536: Pedro de Mendoza fundó Buenos Aires, pero la ciudad fue abandonada por ataques, hambre y aislamiento.

1537: Se estableció Asunción del Paraguay, que prosperó.

Desde 1543, expediciones desde el Perú avanzaron hacia el noroeste (Tucumán , Jujuy, Salta, Catamarca, La Rioja) .

1553: Se fundó la primera ciudad estable: Santiago del Estero. Luego siguieron Córdoba, La Rioja, y Tucumán.

En cuyo , se fundaron Mendoza, San Juan y San Luis, incorporados desde Chile.

Para reforzar la comunicación con el Atlántico y enfrentar la expansión portuguesa, Juan de Garay refundó Buenos Aires en 1580, asegurando su permanencia.