1. SalusPlay. TEMA 22. ANESTÉSICOS GENERALES [Internet]. Youtube; 2013 [citado el 17 de marzo del 2022]. Disponible en: https://www.youtube.com/watch?v=lRh6titucb4

2. Evers AS, Crowder CM, Balser JR. Wordpress.com. [citado el 17 de marzo del 2022]. Disponible en: https://viaaerearcp.files.wordpress.com/2017/02/anestesicos-generales-goodman-gilman.pdf

Los anestésicos afectan a las neuronas en diversos lugares celulares, pero el enfoque principal ha sido en la sinapsis. Una acción presináptica puede modificar la liberación de neurotransmisores, en tanto que un efecto postsináptico puede modificar la frecuencia o la amplitud de impulsos que salen de la sinapsis. Al nivel de órganos, el efecto de los anestésicos puede deberse a la intensificación de la inhibición o a la disminución de la excitación dentro del sistema nervioso central. Estudios realizados en tejido aislado de la médula espinal han demostrado que la transmisión excitadora se altera con los anestésicos con mayor intensidad que lo que se potencian los efectos inhibidores (1).

En la actualidad se dispone, sin embargo, de mucha más información sobre el modo en el que los diversos anestésicos interactúan con las proteínas de las membranas neuronales y constatado que existen múltiples mecanismos a través de los cuales puede generarse la anestesia y que los distintos anestésicos ponen en juego mecanismos diferentes (2).

 Referencias Bibliográficas

1. Anestésicos generales [Internet]. Mhmedical.com. [citado el 17 de marzo del 2022]. Disponible en: https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1499&sectionid=98753956

2. Rang, H., Ritter, J., Flower, R. y Henderson, G. (2016). RANG Y DALE Farmacología (8ª ed., pp. 498). Barcelona, ​​España: Elsevier España, SLU.

Canales iónicos con lazos de cisteína controlados por ligando: Casi todos los anestésicos (con excepción del ciclopropano, la ketamina y el xenón) potencian la acción del GABA en los receptores GABA_A (Olsen y Li, 2011). Los receptores GABA_A son canales de Cl^– controlados por ligandos que constan de cinco subunidades (generalmente 2 α, 2 β y 1 γ o δ). Los anestésicos pueden unirse a zonas hidrófobas de diferentes subunidades de receptores GABA_A y es por ello que los anestésicos parecen tener un efecto potenciador mayor sobre estos receptores GABA_A extrasinápticos.

Canales de K+ con dos dominios de poro: Pertenecen a una familia de canales de K+ «de fondo» que modulan la excitabilidad neuronal. Son ensamblajes homoméricos o heteroméricos de una familia de subunidades relacionadas estructuralmente (Bayliss y Barret, 2008). Los canales constituidos por subunidades TREK1, TREK2, TASK1, TASK2 o TRESK pueden ser activados directamente por concentraciones bajas de anestésicos volátiles y gaseosos, lo que reduce la excitabilidad de membrana (v. Franks, 2008). Esto puede contribuir a los efectos analgésicos, hipnóticos e inmovilizantes de dichos fármacos. Los canales de K+ con dos dominios de poro no parecen verse afectados por los anestésicos intravenosos. 

Receptores de NMDA. El glutamato, el principal neurotransmisor excitador en el SNC, activa las tres clases principales de receptores ionótropos, es decir, los de AMPA, Cainato y NMDA. Los receptores de NMDA son importantes sitios de acción de anestésicos como el óxido nitroso, el xenón y la ketamina, que actúan de diferentes formas para reducir las respuestas mediadas por los receptores de NMDA. Parece que el xenón inhibe los receptores de NMDA compitiendo con la glicina por su sitio regulador en este receptor, mientras que la ketamina bloquea el poro del canal. Otros anestésicos por inhalación también ejercen efectos sobre el receptor de NMDA, además de desarrollar sus efectos sobre otras proteínas, como los receptores GABA_A.

Otros canales iónicos. Es posible que los anestésicos también ejerzan acciones sobre canales de K⁺ controlados por nucleótidos cíclicos y canales de KATP. Algunos anestésicos generales inhiben determinados subtipos de canales de Na⁺ controlados por voltaje. La inhibición de los canales de Na⁺ presinápticos puede dar lugar a la inhibición de la liberación de transmisores en las sinapsis excitadoras. Es posible que resulte excesivamente simplista pensar que cada anestésico presenta un único mecanismo de acción: cada anestésico se distingue de los demás por sus acciones y afecta a la función celular de diferentes formas, por lo que es improbable que un solo mecanismo sea suficiente. (2)

 

1. Penna S. A, Gutiérrez R. R. NEUROCIENCIA Y ANESTESIA. Rev médica Clín Las Condes [Internet]. 2017;28(5):650–60. [citado el 17 de marzo del 2022]. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0716864017301219

2. Rang, H., Ritter, J., Flower, R. y Henderson, G. (2016). RANG Y DALE Farmacología (8ª ed., pp. 499-500). Barcelona, ​​España: Elsevier España, SLU.