Atualmente, os fármacos usados no tratamento da DA podem ser divididos em inibidores da acetilcolinesterase (iAChE), antagonistas do receptor NMDA, novas terapias anti-amiloide, além de fármacos sintomáticos e adjuvantes.

1. Inibidores da Acetilcolinesterase (iAChE)

Mecanismo de ação:

A DA está associada a uma perda progressiva de neurônios colinérgicos no córtex e hipocampo, resultando em déficit de acetilcolina (ACh), um neurotransmissor essencial para a cognição e a memória. Os iAChE aumentam os níveis de ACh na fenda sináptica ao inibir sua degradação pela enzima acetilcolinesterase (AChE).

Fármacos principais:

1. Donepezila

• Farmacocinética: Boa biodisponibilidade, metabolização hepática (CYP2D6, CYP3A4), meia-vida longa (~70h), permitindo dose única diária.

• Efeitos adversos: Náusea, vômito, diarreia, bradicardia, síncope, insônia, cãibras musculares.

2. Rivastigmina

• Farmacocinética: Metabolização não dependente do CYP450, disponível em formulação oral e transdérmica (menores efeitos adversos gastrointestinais).

• Efeitos adversos: Semelhantes aos da donepezila, mas com menor risco de interações medicamentosas.

3. Galantamina

• Farmacocinética: Boa absorção oral, metabolização hepática (CYP2D6, CYP3A4).

• Mecanismo adicional: Além da inibição da AChE, atua como modulador alostérico positivo dos receptores nicotínicos.

• Efeitos adversos: Náuseas, vômitos, tontura, cefaleia.

Indicações e eficácia:

• Indicado para DA leve a moderada.

• Melhora a cognição e a funcionalidade diária, mas não impede a progressão da doença.

• Os efeitos benéficos costumam durar 6-12 meses antes de declínio cognitivo progressivo.

• Mecanismo de ação: A DA também está associada à disfunção glutamatérgica, levando a excitotoxicidade neuronal. A memantina bloqueia os receptores NMDA de glutamato, reduzindo a sobrecarga de cálcio intracelular e prevenindo a morte neuronal.

• Farmacocinética: Boa biodisponibilidade oral, metabolização hepática mínima, excreção renal, meia-vida de 60-80h.

• Efeitos adversos: Tontura, confusão, alucinações, cefaleia, hipertensão.

• Indicações: Usada em DA moderada a grave, frequentemente combinada com um iAChE.

Fármacos principais:

1. Aducanumabe

• Mecanismo de ação: Anticorpo monoclonal que se liga a agregados de beta-amiloide, promovendo sua remoção.

• Efeitos adversos: Edema cerebral (ARIA-E), micro-hemorragias cerebrais.

• Indicação: DA inicial ou leve (eficácia controversa, aprovação condicional).

2. Lecanemabe e Donanemabe

• Novos anticorpos monoclonais com mecanismo semelhante ao aducanumabe, mas com melhor perfil de segurança e eficácia.

Eficácia e controvérsias:

• Reduzem a carga de beta-amiloide no cérebro, mas o impacto clínico na progress