Pero fracasó por falta de alimento y por la oposición de los pueblos indígenas; a causa de eso los españoles abandonan el proyecto, partiendo hacia el norte y en 1537 fundaron las ciudades de Asunción y en 1538 Corrientes.

La clave del triunfo fueron las alianzas establecidas por los españoles con pueblos indígenas que tenían rivalidades con los aztecas y los Incas. Los tlaxcaltecas en méxico o los Soras en perú, vieron en la alianza con los europeos la posibilidad de terminar con la dominación por parte de los militares de los grandes imperios, cuando las tropas de Cortés o Pizarro se enfrentaron a los imperiales, contaron con la colaboración de miles de indígenas luchando de su lado. 

Este efecto psicológico fue expresado en el relato de los primeros indígenas mexicanos que se encontraron con las tropas de Cortés. “Contaron que a la mañana comenzaron a hablar en que querían ver nuestra fuerza y manera de pelear y que peleasemos con ellos de uno en uno o de dos en dos excusamos de este negocio no echaron hierro y soltaron tiros de artillería, nos espantaron mucho y nos hicieron caer, vimos sus armas y sus caballos y sus perros.”

Para que el Rey pudiera gobernar las colonias controladamente, tenía Indias que cumplian las funciones legislativas, administrativas, eclesiásticas, militares, y judiciales, mientras que la casa de contratación se encargaba de asuntos económicos y comerciales. Aun así tuvieron que dividir en virreinato el extenso territorio americano de nueva españa, con capital en méxico, y el virreinato del perú, con capital en lima. Cada virreinato era gobernado por un virrey. Y La justicia se quedó en manos de las audiencias, habían oidores con funciones judiciales. establecieron audiencias en guadalajara, méxico, bogotá, lima, chile y buenos aires.

Luego de tanta polémica, se estableció que los indígenas eran súbditos libres, pero no con los mismos derechos que los españoles; se los consideraba como menores de edad y quedaron bajo la tutela real.

La región rioplatense, que había sido dependiente de la órbita peruana, era un punto estratégico entre las minas de plata y Europa. En el siglo XVIII, la actividad comercial de ingreso de mercancías europeas, el ganado existente en la campaña rural producía cueros que se comenzaron a vender al comercio ultramarino. Europa necesitaba cueros, por eso, los barcos que pasaban por el Río de la Plata comenzaron a llevar este producto como lastre hacia Europa.

Sabiendo de la importancia que adquirió, la corona española creó, en 1776, el Virreinato del Río de la Plata, con capital en Buenos Aires. Los españoles esperan obtener mayores beneficios de su economía y una mayo protección frente a amenazas de otras potencias. Buenos Aires cobró más importancia; recibió audiencia, un consulado de comercio y una gran inmigracion de las zonas del interior.

Al final del período colonial, la población de Buenos Aires y Caracas era diferente de la de los otros territorios. En México y Perú la mayoría de la población era indigena, muchos continuaban viviendo en comunidades campesinas, en el Río de la Plata y Venezuela los indígenas eran un grupo étnico reducido y el grueso de la población estaba constituida por blancos (españoles y criollos) y africanos.

Cuando los españoles utilizaron sus cañones y caballos con destreza, impresionaron a los indígenas de manera inusual. 

Los aztecas utilizaban arcos con flechas, varas, hondas y piedras rollizas hechas a mano, cascos de madera y hueso.