La deficiencia de la adhesión leucocitaria se debe a una deficiencia de las glucoproteínas adhesivas que hay en las superficies de los leucocitos; estas facilitan las interacciones celulares, la unión de las células a las paredes de los vasos sanguíneos, el movimiento y la interacción celular con fragmentos del complemento. Las deficiencias reducen la capacidad de los granulocitos (y los linfocitos) de migrar fuera del compartimiento intravascular, de participar en reacciones citotóxicas y de fagocitar bacterias. La gravedad de la enfermedad se asocia con el grado de deficiencia.

Se han identificado 3 tipos diferentes de síndromes:

Nuestro cuerpo por desgracia no es perfecto y existe una patología que afecta el reconocimiento, adhesión y migración de leucocitos hacia los lugares de presencia microbiana, lo que provoca un defecto en la respuesta innata frente a bacterias, hongos, virus y parásitos. Esta patología se conoce como Síndrome de deficiencia leucocitaria, en inglés leukocyte adhesion deficiency (LAD).

 La enfermedad  se hereda de forma autosómica recesiva y se manifiesta en los dos primeros años, este síndrome se clasifica  en dos tipos LAD I Y LAD II, y se diferencian en las afectaciones que provocan.

El síndrome de deficiencia leucocitaria tipo I, Es causado por mutaciones que impiden la función o la expresión de integrinas leucocitarias. Por lo tanto se van a ver afectadas las funciones implicadas con la adhesión celular, como la movilización de células fagociticas a lugares de inflamación, quimiotaxis y fagocitosis, lo que causa manifestaciones como gingivitis, periodontitis, infecciones necróticas cutáneas y cicatrización defectuosa.

Mientras que el síndrome de deficiencia leucocitaria tipo II, es una deficiencia en la glucosilación de los ligandos situados en los leucocitos, reconocidos como moléculas de adhesión de las selectivas. En pocas palabras afecta al transportador de fucosa , transportador de azucares en el aparato de Golgi. Este tipo causa infecciones con mucha más frecuencia, afectaciones neurológicas y  dismorfias craneofaciales.

En la actualidad se emplea antibióticos para contrarrestar la mala cicatrización y  disminuir las infecciones que causa el Síndrome de deficiencia leucocitaria. En términos de tratamiento para el Síndrome como tal tenemos, el trasplante de médula  ósea, facilitar células madre hematopoyéticas al afectado por el LAD, recalcar que este tratamiento solo funciona en el LAD tipo 1, ya que para el tipo II aún se hacen estudios con terapia génica para tratar la proteína transportadora de azúcares.

El diagnóstico se hace por sospecha clínica, cuando un lactante o escolar manifiesta infecciones recurrentes asociadas a leucocitosis persistente con neutrofilia absoluta. La deficiencia de adhesión leucocitaria se reconoce mediante el estudio por citometría de flujo.

La LAD II se puede detectar en el laboratorio mediante anticuerpos frente al azúcar sLeX. Por tanto, el diagnóstico bioquímico puede establecerse evaluando la ausencia del epítopo de sLeX sobre las membranas de los neutrófilos con el empleo de anticuerpos específicos.

Pero cuando se ve alterado a funcion de adhesion de dichas celulas constituuentes del sistema innato, todas las funciones dependientes, de este proceso como son la extravasación de células fagocíticas hacia focos de inflamación, los procesos de opsonización, la quimiotaxis, la agregación celular, la fagocitosis y la lisis celular por contacto dada por las celulas NK células T citotóxicas se ven estancadas generando distintas patologias. Cabe destacar que dependiente del lugar de adhesion afectado puede haber dos tipos de enfermedades como son la LAD I Y LAD II  que se diferencian ya que en la I La enfermedad se debe a alteraciones del gen que codifica la proteína CD18, es decir se afectan mayormente las integrinas que ayudan a la comunicacion entre celulas mientras, la II se da principalmente por el metabolismo de la fucosa, con ausencia de todos los glicanos fucosilados en las membranas de las superficies celulares por lo que se ve afectada mayormente las selectinas.

Como es una enfermedad que comienza desde una temprana edad se puede seguir un tratamiento que ayude al paciente a conservar su calidad de vida aunque posee dicha condición, además que recientemente se han visto tratamiento cruciales para la LAD I a través del trasplante de médula ósea y terapia génica que ha ayudado a la recuperación de estos niños.   

2.  ¿Qué rol tiene el médico en el diagnóstico de esta enfermedad? 

De implementar un tratamiento adecuado después de identificar cuál de los dos tipos es, ya que dependiente a esto se procederá su medicación. 

3.¿Qué otro detalle puede agregar sobre esta enfermedad? 

Es un trastorno de inmunodeficiencia primaria el cual  se da la carencia de proteína en la superficie de los globulos blancos que provoca que  no se fije y que se extienda hacia otros lugares causando infecciones como por ejemplo en tejidos blandos que son de carácter recurrente y que ameritan de un tratamiento antibiótico, también se utiliza de forma profiláctica para disminuir su riesgo.

 

 

Se han identificado 3 tipos diferentes de síndromes:

El tipo 1 se debe a mutaciones en el gen de la integrina beta2 (ITGB2) que codifica CD18 de las integrinas beta-2. El tipo 2 se debe a mutaciones en el gen transportador de glucosa difosfato (GDP)-fucose. El tipo 3 es causado por mutaciones en el gen FERMT3 (11q13.1), que codifica la kindlina-3 en las células hematopoyéticas.

Los síntomas de la deficiencia de adhesión leucocitaria suelen comenzar en la lactancia.

Los lactantes muy afectados tienen infecciones de partes blandas recidivantes o necróticas progresivas por estafilococos y microorganismos gramnegativos, periodontitis, mala cicatrización de las heridas, sin formación de pus, leucocitosis y desprendimiento tardío del cordón umbilical. Los recuentos de leucocitos siguen altos, incluso entre las infecciones. Estas son cada vez más dificiles de controlar.

Los lactantes menos afectados tienen pocas infecciones graves y alteraciones leves en los recuentos sanguíneos.

El retraso del desarrollo es común en el tipo 2.

El diagnostico de la deficiencia de la adhesión leucocitaria se hace mediante las pruebas para las glucoproteínas adhesivas en la superficie de los glóbulos blancos.

El diagnóstico de la DAL se realiza determinando la falta o deficiencia grave de glucoproteínas adhesivas en la superficie de los leucocitos usando anticuerpos monoclonales y citometría de flujo. La leucocitosis es común en el hemograma completo, pero inespecífica.

La deficiencia de la adhesión leucocitaria se debe a una deficiencia de las glucoproteínas adhesivas que hay en las superficies de los leucocitos; estas facilitan las interacciones celulares, la unión de las células a las paredes de los vasos sanguíneos, el movimiento y la interacción celular con fragmentos del complemento. Las deficiencias reducen la capacidad de los granulocitos (y los linfocitos) de migrar fuera del compartimiento intravascular, de participar en reacciones citotóxicas y de fagocitar bacterias. La gravedad de la enfermedad se asocia con el grado de deficiencia.

Se han identificado 3 tipos diferentes de síndromes:

El tipo 1 se debe a mutaciones en el gen de la integrina beta2 (ITGB2) que codifica CD18 de las integrinas beta-2. El tipo 2 se debe a mutaciones en el gen transportador de glucosa difosfato (GDP)-fucose. El tipo 3 es causado por mutaciones en el gen FERMT3 (11q13.1), que codifica la kindlina-3 en las células hematopoyéticas.
Los leucocitos migran al sitio de la inflamación arrastrándose sobre y a través de la pared de los vasos sanguíneos hacia el tejido. Las deficiencias en la adhesión de leucocitos (es decir, LAD-I, -II y LAD-I/ variante, esta última también conocida como LAD-III) son causadas por defectos en la adhesión de leucocitos a la pared de los vasos sanguíneos, debido a mutaciones en los genes, que codifica la integrina β2 (ITGB2), una proteína de transporte de GDP-fucosa (SLC35C1) y kindlin-3 (FERMT3), respectivamente.

Los síndromes de deficiencia de adhesión leucocitaria (LAD), son un tipo de inmunodeficiencia que pueden provocar problemas varios en la puesta en marcha de la respuesta inmunológica, principalmente ante bacterias y otros microorganismos, poniendo en riesgo nuestra salud. Se pueden distinguir principalmente dos tipos, LAD-1 y LAD-2.LAD-1 se produce por la mutación del gen que codifica para la proteína CD18, un miembro de la familia de integrinas. Al estar mutada esta proteína, provocará la  alteración de todas las funciones dependientes de procesos de adhesión celular, como la fase de fijación o la de diapedesis. La enfermedad puede ser moderada o grave, según el grado de expresión (leve o nula) de la proteína. Las manifestaciones clínicas suelen observarse durante los dos primeros años de vida, consistiendo en reiteradas infecciones bacterianas.
En el caso de LAD-2, los niveles de la proteína CD18 son normales, pero hay una expresión defectuosa de un ligando de varias moléculas de adhesión, tanto de selectinas como de integrinas. En general, los primeros signos aparecen durante la infancia. Se han descrito tres entidades diferentes, que corresponden a tres alteraciones distintas de la cascada de adhesión leucocitaria. La DAL-1 (ver este término) se caracteriza por la aparición de infecciones bacterianas graves y recurrentes, que amenazan la vida del paciente. La DAL-2 (ver este término) presenta leucocitosis, infecciones recurrentes, retraso grave en el crecimiento y déficit intelectual. La DAL-3 (ver este término; también llamada variante del DAL-1) se caracteriza por infecciones bacterianas graves y recurrentes y anomalías de coagulación graves.El diagnóstico se basa en las manifestaciones clínicas y en la presencia de neutrofilia en un recuento sanguíneo completo. Para DAL-1 y DAL-2 debe realizarse una citometría de flujo para CD18 y CD15, respectivamente. En los pacientes con DAL-3 debe realizarse un examen de agregación plaquetaria. En todos los casos, el análisis genético confirma el diagnóstico.

los tipos de deficiencia se basan según su causa por ejemplo la y tipo 1 que se debe a la familia de integrina beta-2 deficiente o defectuosa. Asimismo los síntomas varían según el tipo, vemos como las formas más graves del síndrome dejan al cuerpo totalmente indefensos a cualquier microorganismo, incluso siguiendo un tratamiento dejan al sistema inmune indefenso.

La deficiencia de la adhesión leucocitaria se debe a una deficiencia de las glucoproteínas adhesivas que hay en las superficies de los leucocitos; estas facilitan las interacciones celulares, la unión de las células a las paredes de los vasos sanguíneos, el movimiento y la interacción celular con fragmentos del complemento. Las deficiencias reducen la capacidad de los granulocitos (y los linfocitos) de migrar fuera del compartimiento intravascular, de participar en reacciones citotóxicas y de fagocitar bacterias.