Lisboa não foi a única cidade portuguesa afetada pela catástrofe. Todo o sul de Portugal, sobretudo o Algarve, foi atingido e a destruição foi generalizada. Além da destruição causada pelo sismo, o tsunâmi que se seguiu destruiu no Algarve fortalezas costeiras e habitações, registando-se ondas com até 30 metros de altura. As ondas de choque do sismo foram sentidas por toda a Europa e norte da África.

Cidades como Évora e Beja também sentiram os efeitos do tremor, embora os danos tenham sido menos severos que em Lisboa.

O Algarve, foi uma das regiões mais afetadas fora de Lisboa. As cidades costeiras, como Faro, Lagos e Portimão, sofreram com os efeitos do sismo e, principalmente, do tsunami que se seguiu. A população dessas áreas enfrentou ondas gigantes que destruíram barcos, casas e causaram muitas mortes.

Os números variam porque não há registros precisos da população na época, e muitas vítimas podem ter sido enterradas nos escombros ou arrastadas pelo tsunami. Além disso, o impacto do terramoto não se limitou a Lisboa; outras regiões de Portugal e até países do norte da África e sul da Espanha também foram afetados.