Dos años más tarde, en 1985, un simposio en Viena estableció ocho criterios clínicos de inclusión para definir el síndrome de Rett y proporcionar una guía para los profesionales. Al mismo tiempo, se constituyó la primera organización de padres, la Asociación Internacional del Síndrome de Rett.

Dependiendo del tipo de las mutaciones que ocurren en el gen MeCP2, los síntomas clínicos y la evolución del RTT pueden variar. Se han identificado dos grupos principales de síntomas, que originan así el fenotipo del RTT severo y menos severo.

Los siguientes síntomas son comunes tanto a la forma severa como a la leve, pero en la forma severa aparecen ya en los primeros meses de vida y obstaculizan fuertemente la vida social y familiar de las jóvenes pacientes. Las niñas con RTT severo:

– no aprenden a caminar;

– tienen serias dificultades para hablar o no hablan;

– muestran movimientos estereotípicos de las manos;

– pierden las habilidades en el uso de las manos;

– tienen epilepsia (más del 60% de las pacientes);

– tienen patrones de respiración anormales, ya sean de hiperventilación o de retención de la respiración;

– presentan escoliosis (75% de las pacientes);

– su sueño está afectado.

En general, los pacientes presentan algunos de los síntomas descritos arriba, pero dichos síntomas aparecen más tarde (pero siempre durante la infancia) y no comprometen por completo la vida social y familiar de las niñas. Las pacientes pueden caminar, mantener cierto uso de las manos, y comer de forma autónoma; también pueden pronunciar algunas palabras . Sin embargo, síntomas como los problemas para dormir, dificultades en el lenguaje y la dificultad en algunos movimientos – como la pérdida de equilibrio –están presentes.