Guia de estudo - 13/07/2020 by Silvia Micheletto https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21 Como os fármacos funcionam a nível molecular? en-us 2020-07-14 12:41:56 UTC 2025-12-09 16:19:55 UTC hello@padlet.com silviamicheletto https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654130915 A farmacologia molecular vem avançando rapidamente, e o novo conhecimento está mudando nossa compreensão sobre a ação dos fármacos e também abrindo muitas novas possibilidades terapêuticas.]]> 2020-07-14 12:58:44 UTC https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654130915 Fármacos inespecíficos silviamicheletto https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654183915 Os fármacos estruturalmente inespecíficos são aqueles que não necessitam de alvos moleculares (receptores, canais iônicos, enzimas) para desencadear sua ação farmacológica. A sua atividade resulta da interação com pequenas moléculas ou íons encontrados no organismo, dependendo de suas propriedades físico-químicas, tais como a solubilidade, o pKa, o poder oxi-redutor e a capacidade de absorção.

]]> 2020-07-14 13:56:15 UTC https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654183915 Fármacos específicos silviamicheletto https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654200607 Os fármacos específicos exercem seu efeito biológico pela interação seletiva com uma determinada biomacromolécula alvo, que na maior parte dos casos, são enzimas, receptores metabotrópicos (acoplados a proteína G), receptores ionotrópicos (acoplados a canais iônicos), receptores ligados a quinases, receptores nucleares e ainda, ácidos nucleicos.O reconhecimento molecular do fármaco (micromolécula) pela biomacromolécula é dependente do arranjo espacial dos grupamentos funcionais e das propriedades estruturais da micromolécula, que devem ser complementares ao sítio de ligação localizado na biomacromolécula, ou seja, o sítio receptor.]]> 2020-07-14 14:12:21 UTC https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654200607 Modelo Chave/Fechadura silviamicheletto https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654216869 A molecular necessária para a interação da micromolécula  (fármaco) com a biomacromolécula receptora pode ser simplificada ilustrativamente pelo modelo chave/fechadura (Figura 1) modelo proposto pelo químico alemão Emil Fischer para explicar a especificidade da interação enzima-substrato, pode-se considerar a biomacromolécula como a fechadura, o sítio receptor como a “fenda da fechadura”, isto é, região da biomacromolécula  (receptor) que interagirá diretamente com a micromolécula (fármaco), e as chaves como ligantes do sítio receptor.
Figura 01:  Modelo chave/fechadura e o reconhecimento ligante/receptor.

]]> 2020-07-14 14:27:21 UTC https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654216869 Três principais tipos de chaves: Chave a) silviamicheletto https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654235180 Como visto na figura 1, existem três principais tipos de chaves: 
a) Chave original, que se encaixa adequadamente com a fechadura, permitindo a abertura da porta, que corresponderia ao agonista natural (endógeno) ou substrato natural, que interage com o sítio receptor da biomacromolécula  (receptor) localizado concomitantemente em uma proteína receptora ou enzima, desencadeando uma resposta biológica.]]> 2020-07-14 14:45:58 UTC https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654235180 Chave b) silviamicheletto https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654237006 Chave modificada, que tem propriedades estruturais que a torna semelhantes à chave original e permitem seu acesso à fechadura e consequente abertura da porta, e corresponderia ao agonista modificado da biomacromolécula, sintético ou de origem natural, capaz de ser reconhecido complementarmente pelo sítio receptor e promover uma resposta biológica qualitativamente similar àquela do agonista natural, mas com diferentes magnitudes.]]> 2020-07-14 14:48:06 UTC https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654237006 Chave c) silviamicheletto https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654238380 Chave falsa, que apresenta propriedades estruturais mínimas que permitem seu acesso à fechadura, sem, entretanto, ser capaz de permitir a abertura da porta, e corresponderia ao antagonista, sintético ou de origem natural, capaz de se ligar ao sítio receptor sem promover a resposta biológica e bloqueando a ação do agonista endógeno ou modificado. ]]> 2020-07-14 14:49:37 UTC https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654238380 Nos três principais tipos de chaves é possível apontar duas etapas relevantes desde a interação da micromolécula ligante com a biomacromolécula, até o desenvolvimento da resposta biológica resultante: silviamicheletto https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654364600 a) interação ligante/receptor -  expressa quantitativamente pelo termo afinidade, traduz a capacidade da micromolécula em se complexar com o sítio complementar de interação;

 b) promoção da resposta biológica – expressa quantitativamente pelo termo atividade intrínseca, traduz a capacidade do complexo ligante/receptor de desencadear uma determinada resposta biológica.

]]> 2020-07-14 17:12:28 UTC https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654364600 silviamicheletto https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654438813 Koshland introduziu os aspectos dinâmicos que governam o reconhecimento molecular de uma micromolécula por uma biomacromolécula, na sua teoria do encaixe induzido, propondo que o acomodamento conformacional recíproco no sítio de interação, até que se atinjam os menores valores de energia do complexo, constitui aspecto fundamental na compreensão de diferenças na interação fármaco-receptor.]]> 2020-07-14 18:53:42 UTC https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654438813 Interação ligante-receptor silviamicheletto https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654449178 Alguns estudos termodinâmicos (∆G) da interação ligante-receptor permitiram evidenciar uma relação entre o balanço dos termos entálpico e entrópico de ligantes de diferentes receptores acoplados à proteína G, com o seu perfil agonista e antagonista, como, por exemplo, foi descrito para ligantes de receptores canabinoides dos subtipos CB1 e CB2, de adenosina dos subtipos A1 e A2A, de serotonina do subtipo 5-HT1A; e de histamina do subtipo H3.

]]> 2020-07-14 19:08:02 UTC https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654449178 silviamicheletto https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654454728 O diferente perfil farmacológico de substâncias quirais foi pioneiramente racionalizado por Easson e Stedman. Esses autores propuseram que o reconhecimento molecular de um ligante com um único centro assimétrico pelo biorreceptor envolveria a participação de, ao menos, três pontos. Nesse caso, o reconhecimento do antípoda correspondente pelo mesmo sítio receptor não seria tão eficaz devido à perda de um ou mais pontos de interação complementar ou a novas interações repulsivas com resíduos de aminoácidos do receptor-alvo.

]]> 2020-07-14 19:15:02 UTC https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654454728 silviamicheletto https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654458590 Diversos fármacos e substâncias bioativas que apresentam e dependem desta propriedade estrutural para o reconhecimento molecular pelo biorreceptor-alvo são conhecidos, como os exemplos representados pelo gossipol e pela metaqualona.

]]> 2020-07-14 19:20:26 UTC https://padlet.com/silviamicheletto/6kfyrtfmwihc0d21/wish/654458590