Farmacologia dos fármacos utilizados no tratamento da Doença de Alzheimer by Isadora Fanti

Terapia Colicomimética da Doença de Alzheimer

isadorasilvafanti — 2025-03-17 19:50:45 UTC

A hipótese colinérgica está relacionada com a capacidade de fármacos que potencializam a função colinérgica central de induzirem melhora do perfil cognitivo e de efeitos comportamentais derivados da doença. Diversas alternativas terapêuticas foram avaliadas com o objetivo de corrigir o déficit colinérgica de portadores da doença. Entre as estratégias empregadas estão a utilização ou substituição de percursores de Acetilcolina, e.g. Colina ou lecitina, que não se mostraram eficientes no incremento da atividade colinérgica central. Outros estudos investigaram o uso de inibidores de acetilcolinesterase que reduzam a hidrólise de AChE e aumentando, consequentemente, seu tempo médio de vida.

Recentemente, têm sido exploradas abordagens terapêuticas envolvendo agonistas específicos de receptores muscarínicos e nicotínicos ou antagonistas muscarínicos. OS avanços mostraram que o uso de inibidores de AChE deve ser a maneira mais eficiente de controle da evolução da doença.

Alzheimer: O que é? Quais seus sintomas?

isadorasilvafanti — 2025-03-18 23:53:48 UTC

A doença de Alzheimer é o tipo de demência (alterações cerebrais que resultam em uma severa e progressiva perda de memória e disfunção cognitiva) mais comum. As pessoas com a doença de Alzheimer perdem gradativamente sua orientação no tempo e espaço, esquecem o que acabaram de fazer ou dizer, enfrentam dificuldades em atividades diárias simples, deixam de se comunicar e ficam incontinentes, muitas vezes com problemas comportamentais severos e precisam de cuidados 24 horas por dia para seu bem estar. A doença pode durar muitos anos — normalmente entre 5 e 10 anos — e geralmente não é causa de morte. Com a progressão da doença, as pessoas perdem a noção de suas condição.

Referências: Tudo Sobre a Doença de Alzheimer - Harry Cayton, Dr. James Warner e Dr. Nora Graham.

Tratamento da Doença de Alzheimer

isadorasilvafanti — 2025-03-19 01:02:01 UTC

A principal abordagem para a doença envolve tentativas de melhorar a função colinérgica do cérebro.

A primeira abordagem foi a administração de percursores da síntese de acetilcolina (como cloridrato de colina e fosfatidilcolina). As experiencias não conseguiram demonstrar qualquer eficácia clinicamente significativa.
Outra estratégia um pouco mais bem sucedida tem sido o uso de inibidores da acetilcolinesterase (enzima catabólica da acetilcolina). A fisostigmina é um inibidor reversível da AChE de ação rápida, que produz respostas mais favoráveis nos modelos animadas de aprendizagem e alguns estudos demonstraram melhoras transitórias suaves depois do tratamento de pacientes com Doença de Alzheimer com fisostigmina. Porém, o uso deste fármaco é limitado, devido sua meia vida curta e tendencia de causar sintomas de hiperatividade colinérgica sistêmica mesmo em doses terapêuticas.
Atualmente, existem 4 inibidores da AChE que são aprovados pelo Federal Drug Administration (órgão governamental dos Estados Unidos que faz o controle dos alimentos, suplementos alimentares, medicamentos, cosméticos, equipamentos médicos, materiais biológicos e produtos derivados do sangue humano) para o tratamento da Doença de Alzheimer: tacrina, donepezila, rivastigmina e galantamina.

Tacrina: inibidor potente da AChE de ação central. Estudos com tacrina oral combinada com lecitina confirmaram que o fármaco produz efeito em alguns parâmetros de desempenho da memória, mas que a amplitude da melhora observada é modesta. Seus efeitos colaterais geralmente são significativos e limitam a dose usada.
Donelpezila: inibidor seletivo da AChE no sistema nervoso central com poucos efeitos na AChE nos tecidos periféricos. Produz melhoras modestas nos escores cognitivos dos pacientes e tem meia vida longa, possibilitando a administração de uma única dose diária.
Rivastigmina e Galantamina: administradas em duas doses diárias e produzem graus comparáveis de melhora cognitiva. Seus efeitos adversos, juntamente da Donelpezila, são semelhantes, mas geralmente menos frequentes e graves do que os observados com a Tacrina. Os três fármacos causam náuseas e vômitos, diarreia e insônia. Não estão associadas à hepatotoxicidade que limita o uso da tacrina.

Referência: Goodman e Gilman - As Bases Farmacológicas da TERAPÊUTICA

Tratamento alternativo

isadorasilvafanti — 2025-03-19 01:10:07 UTC

Uma estratégia alternativa para o tratamento da Doença de Alzheimer é o uso da memantina, um antagonista dos receptores de NMDAglutamato. Ela produz bloqueio dependente da utilização dos receptores do NMDA. Nos pacientes com Doença de Alzheimer moderada - grave, o uso deste fármaco está associado à redução da taxa de deterioração clínica, mas ainda não está claro se esse efeito é decorrente de uma ação de modificação da doença, possivelmente à redução da excitotoxicidade, ou é um efeito sintomático do fármaco. Seus efeitos adversos são em geral leves e reversíveis, incluindo cefaléia e tonteira.

Referência: Goodman e Gilman - As Bases Farmacológicas da TERAPÊUTICA

isadorasilvafanti — 2025-03-19 01:13:29 UTC