- Decorrente da desgranulação de mastócitos pela ação dos anticorpos do IgE, este, está ligado aos receptores na superfície dos mastócitos e essa ligação causa desgranulação e libera conteúdos causadores de sintomas.
Exemplo: Choque anafilático é uma reação alérgica sistêmica, em que algum alérgeno circulando na corrente sanguínea causa vasodilatação e entre outros.

Exemplo: Anemia Hemolítica Autoimune anticorpos que se ligam a antígenos na membrana do eritrócito provocando a fagocitose de hemácias.

Exemplo: A febre reumática que causa comumente infecção na garganta chamada Streptococcus pyogenes que tem na sua constituição antígenos parecidos com moléculas presentes nas válvulas cardíacas e quando ocorre essa infecção podemos ter a produção de anticorpos tanto contra bactéria quanto as moléculas da válvula, podendo acarretar sua destruição. 

Exemplo: Célula da Tireóide em que o receptor se liga ao TSH e estimula a secreção de hormônio causando hipertireoidismo.

- Dentre as manifestações clínicas: 

-Linfócito T: quando em desenvolvimento rearranjos aleatórios de genes somáticos geram TCRs, esses geram linfócitos que expressam receptores de alta afinidade para antígenos. Quando os linfócitos imaturos encontram os antígenos no timo, as células morrem por apoptose, esse processo é chamado de deleção ou seleção negativa.
-Linfócito B: Quando estes estão em desenvolvimento reconhecem autoantígenos na medula óssea, alguns deles reativam a aparelhagem de rearranjo genético dos receptores antigênicos e começam a expressar novos receptores antigênicos, não específicos para autoantígenos, esse processo é chamado de edição de receptores, caso não ocorra as células autorreativas sofreram apoptose.
    2. Tolerância periférica: alguns mecanismos silenciam linfócitos T e B potencialmente autorreativos nos tecidos periféricos.
- Anergia: possui dois mecanismos, o primeiro as células perdem sua capacidade de desencadear sinais bioquímicos do complexo TCR, já o segundo infócitos T que reconhecem autoantígenos recebem sinais inibitórios dos receptores estruturalmente homólogos a CD28 mas que servem com funções opostas.
-Supressão por linfócitos T reguladores: possuem função de prevenir reações imunes contra autoantígenos.
-Deleção pela morte celular induzida pela ativação: Os linfócitos TCD4 que reconhecem autoantígenos podem receber sinais que promulgam sua morte por apoptose.