Cruz Martínez Luis

Domínguez Pérez Lisandro

González Ramírez Baruch

Reyes Santos Xochitl Ximena

Vázquez Ortega Martin Alfonso

Villalobos Vargas Daniela

Alparicio Trujillo Esmeralda

Cuevas de la Luz Annette

Elguera del Castillo Sharon K

García Vargas Itzel

Juárez Romero Mariana V

Suárez Suárez Telly

inhibidores de la enzima lanosterol 14-a-desmetilasa

esta enzima es necesaria para la síntesis de ergosterol en los hongos, el cual es un componente muy importante en la membrana fúngica

Flores Figueroa Karin.

Garfias Becerril Wendy.

Olivera Santillán Roberto Carlos.

Sánchez Garduño Jessica Pamela.

Victorio Conteras Jessica.

IMIDAZOLES: Clotrimazol, miconazol, ketoconazol, econazol, butoconazol, oxiconazol, sertaconazol, sulconazol, tioconazol y el luliconazol.

TRIAZOLES: efinaconazol, terconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, posaconazol y el isavuconazol.

• Aguilera Miguel Victor Hugo

• Castellanos Orozco Alberto 

• Candi Márquez Abraham

• González Medina Miguel Angel 

• Juarez Molina Daniela Ivette

• Medina García Maximiliano Salomón

Inhiben a la enzima escualeno epoxidasa, de esta forma disminuye la concentración de ergosterol, aumentan los niveles de escualeno, aumenta la permeabilidad de la membrana celular, se interrumpe la organización celular y disminuye el crecimiento del hongo.

La anfotericina B actúa como un agente saponificante, de modo que erradica el ergosterol de la membrana y genera poros que inducen cambios osmóticos en las células fúngicas provocando su lisis.

• Dermatofitosis (tiñas) del pie, del cuerpo, de la ingle, del cuero cabelludo y de la barba.
• Infecciones de la piel y mucosas producidas por el hongo Cándida albicans.
• Pitiriasis versicolor

1. Candidiasis invasiva: La anfotericina B es un fármaco de primera línea para el tratamiento de la candidiasis invasiva, una infección fúngica sistémica potencialmente mortal, especialmente en pacientes inmunocomprometidos o críticamente enfermos.

2. Aspergilosis: Se utiliza anfotericina B para el tratamiento de la aspergilosis invasiva, una infección micótica causada por el hongo Aspergillus, que puede afectar principalmente a los pulmones en pacientes con sistemas inmunitarios comprometidos.

3. Criptococosis: La anfotericina B es eficaz en el tratamiento de la criptococosis, una infección fúngica oportunista causada por Cryptococcus neoformans o Cryptococcus gattii, que puede afectar el sistema nervioso central en pacientes con VIH/SIDA u otras formas de inmunosupresión.

4. Mucormicosis: Este grupo de antimicóticos puede ser utilizado en el tratamiento de la mucormicosis, una infección fúngica invasiva causada por hongos del orden Mucorales, que puede afectar a pacientes inmunocomprometidos, diabéticos o con quemaduras graves.

5. Infecciones fúngicas sistémicas en pacientes neutropénicos: Los polienos macrólidos, como la anfotericina B, son una opción de tratamiento en pacientes neutropénicos con infecciones fúngicas sistémicas, donde otros agentes antifúngicos pueden no ser eficaces o estén contraindicados.

6. Profilaxis antifúngica: En ciertos casos, como trasplantes de órganos o procedimientos quirúrgicos de alto riesgo, se puede utilizar anfotericina B como profilaxis antifúngica para prevenir infecciones fúngicas graves en pacientes de alto riesgo.

VO y tópica

A: Biodisponibilidad 70%, UPP 95%

D: Piel, uñas y sebo

M: Hepático por citocromo P450 tipo 1

E: se excreta 80% por orina y 20% por heces

Vía intravenosa:

- Distribución: alta unión a proteínas plasmáticas (90%). Tras dosis repetidas de 0,5 mg/kg/24 h se obtiene una cmax entre 0,5-2 mcg/ml. Se distribuyen ampliamente en líquidos pleural, peritoneal, sinovial y humor acuoso (2/3 cmax), mientras que atraviesa con dificultad BHE, apareciendo en LCR en cantidades máximas del 2,5%. Accede en pequeñas cantidades a humor vítreo o liquido amniótico.

- Eliminación: muy lentamente en orina (2-5% inalterada). La excreción biliar puede representar una importante vía de eliminación. La t1/2 es de 15 días.

Farmacocinética en situaciones especiales: su eliminación no se ve afectada en pacientes con insuficiencia renal o hepática. No es hemodializable, debido a su alta unión a proteínas.

- Antimicóticos azólicos (fluconazol, itraconazol, ketoconazol, miconazol): hay estudios en los que se ha registrado inhibición del efecto de anfotericina, por antagonismo de sus acciones. No se conoce el mecanismo.

- Bloqueantes neuromusculares: hay estudios en los que se ha registrado hipokalemia producida por la anfotericina, lo que puede provocar una potenciación del efecto bloqueante neuromuscular.

Síntomas gastrointestinales.

Hepatotoxicidad y neutropenia (son muy pocos los casos que se puede presentar).

Sx de Steven Jonshon y necrolisis epidermica toxica.

tratamiento de infecciones producidas por los siguientes microorganismos: Aspergillus sp.; Candida glabrata; Candida sp.; Cladosporium sp.; Cryptococcus neoformans; Cryptococcus sp.; Phialophora sp.; Sporothrix schenckii.

Endocarditis por cándida

Candidiasis

Candidiasis urogenital

criptococosis

• Insuficiencia renal grave.

• Hepatopatía crónica o activa.

Debe vigilarse la administración de Anfotericina B en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática por posible agravamiento funcional.

Se han identificado reacciones anafilácticas en pacientes con tratamiento con Anfotericina B por lo que debe mantenerse en vigilancia a los mismos.

• Se debe tener precaución en pacientes que reciban terapia concomitante con otros medicamentos nefrotóxicos (aminoglucósidos, ciclosporinas, cisplatino y pentami­dina)

• Los corticosteroides y la hormona corticotropina pueden potenciar hipocaliemia y los glucósidos digi­tálicos, relajantes musculares y agentes antiarrítmicos, pueden potenciar en la presencia de hipocaliemia.

  
  

• Función hepática: deben realizarse controles de transaminasas antes y durante el tratamiento. En caso de signos de hepatotoxicidad el tratamiento debe suspenderse.

• Psoriasis, lupus eritematoso: debe evitarse en estos pacientes por el riesgo de exacerbación.

• Se excreta en la leche materna. Aunque se desconocen los efectos en el lactante se recomienda evitar.

• No se recomienda en menores de 4 años por falta de experiencia.

• Embarazo: no se han descrito efectos perjudiciales en humanos. Debe utilizarse sólo cuando esté plenamente justificado.

Entre las reacciones adversas que puede ocasionar este fármaco podemos encontrar:

• Agranulocitosis, leucocitosis y leucopenia

• Anuria

• Arritmia cardíaca

• Fiebre, disnea, anafilaxia

• Hemorragia digestiva, hipertensión arterial

• En casos muy raros puede ocasionar hepatitis, ictericia colestásica, y edema pulmonar

• Anticoagulantes

• Rifampicina: induce el metabolismo hepático de alilamina y reduce su eficacia.

• Antidepresivos tricíclicos, beta-bloqueantes, IMAO-B: alilamina puede inhibir su metabolismo y aumentar su efecto.

Absorción

Rápida

Biodisponibilidad: 78 a 90%

Metabolismo

No se metaboliza significativamente

Excreción

Renal: > 90% sin cambios

Vida media de eliminación

2,5 a 6 h

Alparicio Trujillo Esmeralda

Cuevas de la Luz Annette

Elguera del Castillo Sharon K

García Vargas Itzel

Juárez Romero Mariana V

Suárez Suárez Telly

Imitan las estructuras de las bases nitrogenadas de la pirimidina (componentes de la información genética), interfieren con la replicacion o síntesis del DNA y RNA, puede interrumpir el proceso o conducir apoptosis o muerte celular programada

ITRACONAZOL

Común:

• Edema, hipertensión, picazón, erupción, dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos, función hepática anormal, mareos, dolor de cabeza, rinitis, sinusitis, infección respiratoria superior, fatiga, fiebre

Serio:

• Insuficiencia cardíaca congestiva, pancreatitis, hepatotoxicidad, anafilaxis, enfermedad del nervio periférico, pérdida de audición, edema pulmonar

CLOTRIMAZOL

• Nauseas y vomito

FLUCONAZOL

Común:

• Náuseas, vómitos, dolor de cabeza

Serio:

• Intervalo QT prolongado, Torsades de pointes, Síndrome de Stevens-Johnson, Necrólisis epidérmica tóxica, Agranulocitosis, Anafilaxis, Convulsión

No se ha establecido una dosis tóxica específica, pero en concentraciones séricas de flucitosina superiores a 100 mcg/mL se produce toxicidad gastrointestinal o hepática.

Los efectos adversos descritos con mayor frecuencia resultan muy parecidos para los tres principios activos: fiebre (7-17%), exantemas (10-14%), escalofríos (5-10%), flebitis (<5%), náuseas (<2%) o hipopotasemia

Caspofungina--> Infiltrados pulmonares, anafilaxia, hepatotoxicidad en altas dosis

Anidulafungina--> Alteración cardiaca

Micafungina--> Hepatotoxicidad en altas dosis

No se absorben por vía oral se precisa la administración parenteral intravenosa.

Distribución: anidulafungina; si aumenta el volumen de agua corporal o se presentan edemas, ya que el aumento del volumen de distribución va a ser mayor en los fármacos que tienen un volumen de distribución menor con riesgo potencial de reducción de las concentraciones plasmáticas.

Las equinocandinas circulan en el plasma fijadas a proteínas en elevada proporción (>95%)

Eliminación: Se eliminan poco en orina, la excreción biliar parece importante, especialmente para la micafungina y sus metabolitos, y en ella participan algunas proteínas transportadoras que pueden ser el origen de algunas interacciones por competencia.

Caspofungina: VD 0.14 l/kg, T 1/2: 9 a 11 h. Metabolismo Hidrolisis peptídica, n acetilación y degradación espontanea.

Micafungica: VD 0.22 l/kg, T 1/2: 11 a 17 h. Metabolismo:Arilsufatasas y COMT.

Anidulafungina: VD: 0.5 l/kg, T 1/2: 24 a 25 h. Metabolismo: Degradación química

Interacciones

Las equinocandinas son, con toda probabilidad, los antifúngicos con mejor perfil de interacciones; entre ellas destaca la anidulafungina por la ausencia de interacciones.

La caspofungina reduce el AUC del tacrolimus un 26%, mientras que la ciclosporina, el nelfinavir, la rifampicina y algunos otros inductores de la actividad mitocondrial reducen el AUC del antifúngico, por lo que se recomienda aumentar la dosis de mantenimiento.

• FK. A. Vía oral, Tmáx. 1 a 2 horas / 1.3 horas (personas mayores) F: 87.5%; D. UPP: 11% a 12%, Vd aumenta al aumentar el peso corporal total (obesidad). M: fuerte inhibidor de CYP2C19 e inhibidor moderado de CYP2C9 y CYP3A4. E: renal, V1/2e 30 hrs adultos, 46.2 hrs ancianos, 15.2 a 54.2 hrs.

• TOXICIDAD: La sobredosis aguda es rara. No se han establecido dosis tóxicas específicas para estos agentes.

• INTERACCIONES: El uso simultáneo de FLUCONAZOL y METADONA o TACROLIMUS puede provocar una mayor exposición a la metadona y un mayor riesgo de prolongación del intervalo QT.

Enzimas hepaticas como el citocromo P450 (Cyp450), 5-fluorouracilo con lecovorina

Px masculino de 40 años, acude a consulta tras presentar desde hace 6 meses máculas de coloración variable de aspecto marrón rosado e hipocrómicas, con bordes bien delineados en tronco, al ser raspadas se descaman fácilmente (signo de la uñada), refiere aumento de sudoración y picazón.

Tras realizarle un raspado de la piel y examinarse bajo el microscopio se muestran levaduras gemantes unipolares con formas ovoides, esféricas o alargadas, alternando con filamentos fragmentados, cortos, y sinuosos, en forma de “S” itálica, que dan la imagen de “albóndigas y espagueti”. y al utilizar la técnica luz de wood se aprecia una fluorescencia amarillo-verdosa

Se diagnostica con ptiriasis versicolor y se manda tratamiento a base de Alilamina (terbinafina) de uso tópico durante 6 semanas y se agenda cita para valorar su evolución.

-Candidiasis invasiva: como la caspofungina, la micafungina y la anidulafungina

-Aspergilosis: no son el tratamiento de elección para la aspergilosis, pero pueden usarse en combinación con otros antifúngicos para casos de aspergilosis invasiva.

-Profilaxis antifúngica: pacientes con alto riesgo de desarrollar infecciones fúngicas invasivas, como aquellos sometidos a trasplantes de células madre hematopoyéticas

-Candidiasis esofágica:opción terapéutica para la candidiasis esofágica, una infección fúngica del esófago que puede ocurrir en pacientes inmunocomprometidos

• FK. A. Vía oral, Tmáx. 2 a 7 horas / 1.3 horas (personas mayores) F: 55%, cápsulas orales mejora con alimentos; D. UPP: 99%, Vd mayor a 700 L. M: fuerte inhibidor de CYP3A4, hidroxitraconazol. E: renal, V1/2e 16 a 28 hrs dosis única, 34 a 42 dosis repetidas , cirrosis 37 hrs.

• TOXICIDAD: La sobredosis aguda es rara. No se han establecido dosis tóxicas específicas para estos agentes.

• INTERACCIONES: El uso simultáneo de ALPRAZOLAM e INHIBIDORES FUERTES del CYP3A4 puede provocar una mayor exposición al alprazolam.

Abs.

Piel, tópico: Menos del 0.5%.

Vaginal: 3% a 10% (estimado).

Oral: Baja.

Distribución

PIEL

a) 1.53 a 100 mcg/mL.

Tras la aplicación tópica en la piel, el clotrimazol se distribuyó en la capa córnea, la capa espinosa, la capa papilar y la capa reticular. Las concentraciones de clotrimazol alcanzadas en las capas epidérmicas superaron las concentraciones mínimas inhibitorias para casi todos los hongos patógenos. Los niveles más altos se encontraron en la capa córnea (50 a 100 mcg/mL) y los más bajos en la capa basal papilar (1.53 a 3 mcg/mL).

Metabolismo

La mayoría del clotrimazol absorbido se excreta en la orina como 2 metabolitos mayores y 3 menores inactivos.

Excreción

Excreción renal: 0.05% a 0.5%.

Heces: excretado principalmente en las heces, principalmente a través de la excreción biliar.

t1/2: 3.5 a 5 horas

TOXICIDAD: Los datos sobre sobredosis son limitados. No se ha establecido una dosis tóxica mínima y no se espera una toxicidad significativa después de una sobredosis.

INTERACCIONES:
El uso concomitante de CLOTRIMAZOL y TACROLIMUS puede provocar un aumento de la concentración de tacrolimus y un mayor riesgo de toxicidad.

Al paciente se le realizaran estudios de sangre, una radiografía de tórax y un frotis teñido de Wright, para poder identificar el agente de la micosis presente. Los resultados fueron:

-Frotis de Wright: Se encuentran levaduras intracelulares

- Análisis de sangre: Se observó leucocitosis moderada con predominio de neutrófilos y aumento de la velocidad de sedimentación globular.

-Rx de Tórax: Se encuentran infiltrados apicales fibróticos cavitados.

Ejemplos.

CASPOFUNGINA: No resultan en en reacciones adversas clínicamente importantes. Sin embargo se ha demostrado en estudios con animales signos de liberación de histamina en ratas y pruebas de efectos adversos dirigidas al hígado en el mono.

ANIDULAFUNGINA: tiende a tener un perfil de toxicidad relativamente bajo. En estudios con algunas especies se observó evidencia de toxicidad hepática, lo que incluyó enzimas elevadas y alteraciones morfológicas. Se observó necrosis celular hepatocelular, hipertrofia hepatocelular y aumento del peso del hígado en monos y ratas. Para ambas especies, hipertrofia hepatocelular se señaló todavía un mes después del final de la dosificación.

Hombre de 45 años con antecedentes de VIH diagnosticado hace 10 años, con tratamiento antirretroviral, se presenta con fiebre de 38.8C, dolor de cabeza y confusión, desorientado en tiempo y espacio y rigidez en la nuca.

En las pruebas de laboratorio presenta leucocitosis moderada, hemocultivo positivo para Cryptococcus neoformans. Función hepatica dentro de los límites normales.

Diagnóstico: cryptococcus neoformans meningoencefalitis con resistencia al fluconazol

Se le administra fluorocitosina, un agente anatómico tico que actúa inhibiendo la síntesis de ácidos nucleicos en dicho hongo.

Diagnóstico: cryptococcus neoformans meningoencefalitis con resistencia al fluconazol

Se le administra fluorocitosina, un agente anatómico tico que actúa inhibiendo la síntesis de ácidos nucleicos en dicho hongo.

Tratamiento: El paciente fue iniciado en tratamiento con itraconazol oral, 200 mg tres veces al día, durante 3 semanas, seguido de una dosis de mantenimiento de 200 mg diarios durante 6-12 meses, según la respuesta clínica y la evaluación serológica. Se observó una mejoría clínica significativa después de 2 semanas de tratamiento, con resolución progresiva de los síntomas respiratorios y normalización de los parámetros inflamatorios en el seguimiento clínico.