El cruce entre una heterocigota y un enfermo es extremadamente improbable en la mayoría de los trastornos recesivos ligados a X, pero puede producirse si la frecuencia del gen anormal ligado a X es elevada. Por ejemplo, en algunas comunidades afrocaribeñas el gen ligado a X que produce un tipo de deficiencia de la glucosa-6-fosfatasa es bastante frecuente (alrededor de 1 por cada 10 varones) y existe un porcentaje relativamente elevado de mujeres heterocigotas. En estas circunstancias, no es raro encontrar mujeres homocigotas (XX) con manifestaciones clínicas del defecto enzimático.

Un ejemplo de enfermedad de herencia dominante ligada a X es la osteomalacia hipofosfatémica (raquitismo resistente a la vitamina D), en el cual la falta de mineralización adecuada del hueso se debe a una pérdida excesiva de fosfato por la orina y a niveles bajos de fosfato en sangre. El gen dominante anormal se halla en el cromosoma X y se expresa tanto en varones (XY) como en mujeres (XX) que hayan recibido un cromosoma X anormal de una madre heterocigota afectada (XX). Los padres afectados (XY) transmiten el gen sólo a sus hijas.

Los puntos clave de la herencia mitocondrial:

| La herencia sigue la línea materna, ya que las mitocondrias del embrión derivan del óvulo.

| Todos los hijos de una madre afectada reciben una dosis de mitocondrias anormales con el óvulo.

| Si un varón afectado tiene hijos, su descendencia no se ve afectada.

| La gravedad de la enfermedad puede variar, ya que la dosis de mitocondrias anormales puede no ser la misma en diferentes tejidos. Una mezcla de mitocondrias genéticamente normales y anormales en los tejidos se denomina heteroplasmia.

 

Aunque la mayor parte del material genético se localiza en el núcleo celular, también existe ADN en las mitocondrias. Este tipo de ADN se transmite a la descendencia, tanto masculina como femenina, a partir de la madre, por lo que sus defectos pueden pasar a toda la descendencia (herencia mitocondrial).

Aunque tanto hombres como mujeres presentan la alteración, sólo las mujeres afectadas pueden transmitirla El grupo más importante de enfermedades heredadas de este modo son las citopatías mitocondriales, que con frecuencia se manifiestan como una enfermedad progresiva que afecta al músculo esquelético y cardiaco y al cerebro en la vida adulta. Se asocian con deficiencias de varias enzimas respiratorias mitocondriales y se caracterizan por la presencia de mitocondrias grandes anormales, a menudo con inclusiones de gran tamaño bajo el sarcolema.

Los términos poligénico y multifactorial suelen emplearse como sinónimos para referirse a un tipo de herencia. Sin embargo:

| Las enfermedades poligénicas se deben a la interacción de varios genes distintos, cada uno con su ligero efecto sobre el fenotipo. El cuadro clínico final es la suma de los efectos de todos los genes.

| Las enfermedades multifactoriales se deben a una combinación de factores genéticos (a menudo poligénicos)y ambientales. Se cree que la dotación genética produce la predisposición a una enfermedad y los factores ambientales actúan como desencadenantes.

 

Muchas enfermedades que presentan una elevada incidencia en ciertas familias, pero en las que no puede reconocerse ningún patrón hereditario (tendencia familiar) son enfermedades con herencia poligénica o multifactorial. Este tipo de enfermedades es frecuente, entre ellas se encuentran malformaciones congénitas presentes al nacer (p. ej., labio leporino, paladar hendido), algunas malformaciones cardíacas congénitas y enfermedades que se manifiestan en la infancia, la adolescencia y la vida adulta (p. ej., psonasis), diabetes mellitus, hipertensión, enfermedades atópicas, esquizofrenia, psicosis maniaco-depresiva, artritis reumatoide o gota. En la mayor parte de los casos no se conoce la naturaleza y localización de los genes anormales.

Alteración congénita ligada a la triplicación total o parcial del cromosoma 21, que origina retraso mental y de crecimiento y produce determinadas anomalías físicas.