Las personas con síndrome de Marfan generalmente son altas y delgadas, y sus brazos, piernas, dedos de los pies y las manos son inusualmente largos. El daño causado por el síndrome de Marfan puede ser leve o grave. Si la aorta (el vaso sanguíneo de gran tamaño que lleva sangre desde el corazón hacia el resto del cuerpo) se ve afectada, la afección puede poner en riesgo la vida.

El tratamiento en general comprende medicamentos para mantener una presión arterial baja y así reducir la tensión sobre la aorta. Es vital realizar controles regulares para verificar la progresión del daño. Muchas personas con síndrome de Marfan con el tiempo requieren cirugía preventiva para reparar la aorta.

Además, el síndrome de Marfan puede afectar la columna vertebral, causando escoliosis o cifosis, y las articulaciones, haciéndolas más flexibles de lo normal. Los problemas oculares son frecuentes, incluyendo desprendimiento de retina, miopía y luxación del cristalino.

Se recomienda que las personas con Marfan eviten deportes de contacto o actividades que puedan causar tensión sobre la aorta. La detección temprana mediante examen físico, ecocardiografía y pruebas genéticas es fundamental para prevenir complicaciones graves.

Acudió al Cuerpo de Guardia del Hospital Provincial Gustavo Aldereguía Lima, de Cienfuegos, refiriendo cansancio a pequeños esfuerzos, acompañado de dificultad al respirar y falta de aire al caminar, además de sensación de opresión torácica. En el examen cardiovascular presentó cifras elevadas de tensión arterial (170/100mmHg). Ante estos elementos se decidió su ingreso bajo la impresión diagnóstica de hipertensión arterial descompensada.

En interrogatorio más detallado en la sala, se conoció el antecedente de dolor dorsolumbar, de moderada intensidad, continuo, de aproximadamente una semana de evolución.

A simple vista se apreció gran estatura, extremidades largas, presencia de aranodactilia, con signos de Steinberg y Walker-Murdoch positivos; así como dedos largos en miembros inferiores. Además, se encontró estrabismo divergente, sumándosele también una cifoescoliosis manifiesta.

La distrofia muscular de Duchenne es causada por un gen defectuoso para la distrofina (una proteína en los músculos). Sin embargo, a menudo se presenta en personas con familias sin antecedentes conocidos de esta afección.

La afección afecta con mayor frecuencia a los niños debido a la manera en que la enfermedad se hereda. Los hijos de mujeres portadoras de la enfermedad (mujeres con un cromosoma defectuoso, pero que no presentan síntomas) tienen cada uno un 50% de probabilidades de tener la enfermedad y las hijas tienen cada una un 50% de probabilidades de ser portadoras. En ocasiones muy poco frecuentes, una mujer puede ser afectada por la enfermedad.

La distrofia muscular de Duchenne se presenta en aproximadamente 1 de cada 3600 varones. Debido a que se trata de un trastorno hereditario, los riesgos incluyen antecedentes familiares de la distrofia

Los síntomas pueden incluir:

• Fatiga

• Problemas de aprendizaje (el CI puede estar por debajo de 75)

• Discapacidad intelectual (posible, pero que no empeora con el tiempo)

Debilidad muscular:

• Comienza en las piernas y la pelvis, pero también se presenta con menos gravedad en los brazos, el cuello y otras zonas del cuerpo

• Problemas con habilidades motoras (correr, trotar, saltar)

• Caídas frecuentes

• Dificultad para levantarse de una posición de acostado o para subir escaleras

• Dificultad para respirar, fatiga, e inflamación de los pies debido a la debilidad del músculo cardíaco

• Problemas respiratorios causados por debilidad en los músculos respiratorios

• Empeoramiento gradual de la debilidad muscular

Dificultad progresiva para caminar:

• La capacidad de caminar se puede perder hacia los 12 años de edad y el niño tendrá que usar una silla de ruedas.

• La dificultad para respirar y la enfermedad cardíaca con frecuencia comienzan hacia los 20 años.

Causas

La enfermedad de Tay-Sachs ocurre cuando el cuerpo carece de hexosaminidasa A. Esta es una proteína que ayuda a descomponer un grupo de químicos que se encuentra en el tejido nervioso, llamado gangliósidos. Sin esta proteína, los gangliósidos, en particular los gangliósidos GM2, se acumulan en las células, con frecuencia en las neuronas en el cerebro.

La enfermedad de Tay-Sachs es causada por una vriante del gen en el cromosoma 15. Cuando ambos padres portan la variante del gen para esta enfermedad, el hijo tiene un 25% de probabilidades de presentarla. El niño tiene que recibir dos copias de la variante del gen, una de cada uno de los padres, para resultar enfermo. Si solo uno de los padres le transmite dicha variante del gen, el niño se denomina portador. Estos niños no se enfermarán, pero pueden transmitirles la enfermedad a sus propios hijos.

Cualquier persona puede ser portadora del gen de la enfermedad de Tay-Sachs. Sin embargo, la enfermedad es más común entre personas con ascendencia judía asquenazí, en las que 1 de cada 27 personas porta el gen de Tay-Sachs.

La enfermedad de Tay-Sachs se divide en sus formas infantil, juvenil y adulta, según los síntomas y cuándo aparecen por primera vez. La mayoría de las personas con la enfermedad presenta la forma infantil. En esta forma, el daño neurológico generalmente comienza mientras el bebé aún está dentro del útero. Los síntomas por lo general aparecen cuando el niño tiene de 3 a 6 meses de edad. La enfermedad tiende a empeorar muy rápidamente y el niño por lo general muere a la edad de 4 o 5 años.

La enfermedad de Tay-Sachs de comienzo tardío, que afecta a los adultos, es muy poco común.

• Sordera

• Disminución en el contacto visual, ceguera

• Disminución del tono muscular (pérdida de la fuerza muscular), pérdida de las destrezas motrices, parálisis

• Crecimiento lento y retraso en el desarrollo de habilidades mentales y sociales

• Demencia (pérdida de la función cerebral)

• Aumento del reflejo de sobresalto

• Irritabilidad

• Desgano

• Convulsiones

Pruebas y exámenes

Su proveedor de atención médica examinará a su bebé y preguntará acerca de los antecedentes familiares. Los exámenes que se pueden hacer son:

• Examen de enzimas en la sangre o tejido corporal para verificar los niveles de hexosaminidasa

• Examen ocular (revela un punto color rojo cereza en la mácula)

• Pruebas genéticas

Tratamiento

No existe tratamiento para esta enfermedad en sí, solo formas para hacer la vida de la persona más cómoda.

• Medicamentos para controlar presión arterial (beta-bloqueadores).

• Cirugía para corregir problemas cardíacos graves.

• Seguimiento constante con cardiólogo y oftalmólogo.

• Actividad física controlada, evitando deportes de alto impacto.

• Dificultad para correr, saltar o subir escaleras

• Caídas frecuentes

• Marcha “de puntillas” o “de pato”

• Dificultad para levantarse del suelo (signo de Gowers)

Signos intermedios (6–10 años):

• Debilidad en pelvis y piernas

• Pseudohipertrofia de pantorrillas (músculos se ven grandes pero son débiles)

• Escoliosis leve

Signos avanzados (10–15 años):

• Pérdida de la capacidad de caminar, necesidad de silla de ruedas

• Debilidad en brazos, tronco y cuello

• Contracturas articulares

• Problemas respiratorios y cardiacos (miocardiopatía dilatada)

La enfermedad de Tay-Sachs es causada por una vriante del gen en el cromosoma 15. Cuando ambos padres portan la variante del gen para esta enfermedad, el hijo tiene un 25% de probabilidades de presentarla. El niño tiene que recibir dos copias de la variante del gen, una de cada uno de los padres, para resultar enfermo. Si solo uno de los padres le transmite dicha variante del gen, el niño se denomina portador. Estos niños no se enfermarán, pero pueden transmitirles la enfermedad a sus propios hijos.

Cualquier persona puede ser portadora del gen de la enfermedad de Tay-Sachs. Sin embargo, la enfermedad es más común entre personas con ascendencia judía asquenazí, en las que 1 de cada 27 personas porta el gen de Tay-Sachs.

La enfermedad de Tay-Sachs se divide en sus formas infantil, juvenil y adulta, según los síntomas y cuándo aparecen por primera vez. La mayoría de las personas con la enfermedad presenta la forma infantil. En esta forma, el daño neurológico generalmente comienza mientras el bebé aún está dentro del útero. Los síntomas por lo general aparecen cuando el niño tiene de 3 a 6 meses de edad. La enfermedad tiende a empeorar muy rápidamente y el niño por lo general muere a la edad de 4 o 5 años.

La enfermedad de Tay-Sachs de comienzo tardío, que afecta a los adultos, es muy poco común.

En los últimos años, la investigación sobre el síndrome de Tay-Sachs ha avanzado en el campo de la biotecnología y la neurogenética, buscando frenar la progresión de esta enfermedad devastadora. Aunque aún no existe una cura definitiva, los científicos han identificado varios enfoques prometedores:

1. Nuevos avances científicos

• Terapia génica: se están probando vectores virales (como el AAV9) para introducir una copia funcional del gen HEXA directamente en el sistema nervioso central. En estudios preclínicos, esta técnica ha reducido significativamente la acumulación del gangliósido GM2 y mejorado la función neuromotora en animales de laboratorio.

• Terapia de reemplazo enzimático: consiste en administrar versiones sintéticas o modificadas de la enzima Hex-A. El reto principal es que esta enzima debe cruzar la barrera hematoencefálica, lo que complica su eficacia, pero se han logrado progresos con nanopartículas y transportadores biológicos.

• Edición genética (CRISPR-Cas9): actualmente en fase experimental, permite corregir directamente las mutaciones en el ADN del gen HEXA, ofreciendo esperanza de una posible cura a futuro.

• Terapia con chaperonas moleculares: estas moléculas ayudan a las enzimas defectuosas a plegarse correctamente para que puedan funcionar parcialmente y reducir el daño neuronal.

• Estatura alta y extremidades largas y delgadas.

• Dedos alargados (aracnodactilia).

• Escoliosis o desviación de la columna vertebral.

• Dolor o rigidez en las articulaciones.

• Problemas oculares como miopía severa o desprendimiento de retina.

• Dilatación o aneurisma de la aorta ascendente, que puede causar ruptura si no se trata.

• Problemas respiratorios o colapso pulmonar espontáneo.

• Insuficiencia de la válvula mitral o aórtica.

• Deformidades torácicas (pecho hundido o sobresalido).

• Problemas de visión progresiva.

• Fatiga y limitación física.

Forma infantil (la más común):

• Pérdida progresiva de habilidades motoras que el bebé ya había adquirido (como sentarse o gatear).

• Movimientos torpes y falta de coordinación.

• Debilidad muscular y rigidez progresiva.

• Ceguera progresiva por daño en la retina (una mancha roja brillante en el ojo es característica).

• Convulsiones frecuentes y dificultad para tragar.

• Desarrollo mental y físico que se detiene y luego retrocede.

Forma juvenil y adulta (rara):

• Aparece entre los 2 y 10 años o incluso más tarde.

• Deterioro neurológico más lento.

• Problemas de equilibrio, temblores, dificultad para hablar y trastornos psiquiátricos en los adultos.

Con el tiempo, los niños con Tay-Sachs pierden todas las funciones motoras y sensoriales.
En su forma más severa, la mayoría de los pacientes fallecen antes de los 5 años de edad.

• Análisis enzimático: mide la actividad de la enzima Hex-A en sangre o tejidos; su ausencia confirma la enfermedad.

• Prueba genética molecular: identifica mutaciones en el gen HEXA.

• Examen ocular: detecta la mancha rojo cereza característica en la retina.

• Diagnóstico prenatal: posible mediante análisis de líquido amniótico o vellosidades coriónicas, si ambos padres son portadores.

El diagnóstico temprano es vital para brindar atención y asesoramiento genético a la familia.

Las principales medidas incluyen:

• Terapias de apoyo: fisioterapia, terapia ocupacional y respiratoria.

• Control de convulsiones mediante medicación.

• Alimentación asistida para evitar la desnutrición o la aspiración.

• Cuidados paliativos para aliviar el dolor y mantener la comodidad del paciente.

• En investigación se encuentran terapias génicas y de reemplazo enzimático, pero aún no hay un tratamiento efectivo aprobado.

Además, en los últimos años se ha identificado que algunas personas con síntomas similares pero con resultados genéticos negativos para FBN1 pueden tener síndromes relacionados, como el síndrome de Loeys-Dietz o el síndrome de Ehlers-Danlos vascular, lo que demuestra que el diagnóstico diferencial es fundamental.

Desde un punto de vista social, las campañas de concientización impulsadas por organizaciones como la Marfan Foundation han ayudado a mejorar el diagnóstico temprano, ya que muchos casos pasaban desapercibidos en la infancia. Con un tratamiento adecuado y un estilo de vida saludable (evitando ejercicios de alto impacto y controlando la presión arterial), las personas con síndrome de Marfan pueden vivir una vida activa y productiva.

En varios países se han creado fundaciones y comunidades digitales donde las familias comparten sus experiencias, se organizan para recaudar fondos para la investigación y se promueve la educación sobre las enfermedades genéticas raras.

• Terapia génica (microdistrofina): los ensayos clínicos están introduciendo versiones reducidas del gen de la distrofina (llamadas microdistrofinas) mediante virus modificados. En 2023, la FDA aprobó el primer tratamiento de este tipo: Elevidys, un paso histórico para frenar el avance de la DMD.

• Edición genética CRISPR-Cas9: esta técnica busca “corregir” directamente el gen defectuoso en el ADN del paciente, restaurando parcialmente la función muscular. Los primeros resultados en modelos animales han sido muy prometedores.

• Terapias con células madre: se están desarrollando tratamientos que reemplazan las fibras musculares dañadas por células sanas derivadas de células madre pluripotenciales.

• Fármacos moduladores del ARN: como el eteplirsen y el golodirsen, que ayudan al organismo a “saltar” los exones dañados del gen de la distrofina, permitiendo producir una proteína funcional más corta pero útil.

Estos avances ofrecen una esperanza real de mejorar la movilidad y prolongar la vida de quienes padecen DMD.

Las familias también enfrentan una gran carga emocional y económica. La necesidad de cuidados constantes, fisioterapia y adaptaciones en el hogar puede generar estrés crónico. Por eso, el acompañamiento psicológico y las redes de apoyo son fundamentales para mantener una buena calidad de vida.

Las personas con distrofia muscular suelen enfrentar discriminación y barreras arquitectónicas que limitan su independencia.
A pesar de ello, muchas organizaciones en el mundo luchan por su inclusión: Muscular Dystrophy Association (MDA), Fundación Duchenne Parent Project, entre otras.
Además, muchos pacientes se convierten en activistas y promueven la concientización sobre las enfermedades raras, demostrando fortaleza y resiliencia frente a la adversidad.

• Algunas son ligadas al cromosoma X, lo que explica por qué afectan más a los varones (como la DMD y Becker).

• Otras siguen un patrón autosómico dominante o recesivo, lo que significa que basta una copia del gen alterado o se necesitan dos, respectivamente, para desarrollar la enfermedad.

• En todos los casos, el defecto genético interfiere en la producción de proteínas estructurales que mantienen las células musculares estables.

Gracias a los avances del Proyecto Genoma Humano, hoy se pueden identificar los genes responsables de casi todas las variantes de distrofia muscular, lo que ha permitido diagnósticos más precisos y tratamientos personalizados.

• Corazón: debilitamiento del músculo cardíaco (miocardiopatía).

• Pulmones: pérdida de fuerza respiratoria y necesidad de asistencia mecánica.

• Huesos: escoliosis o contracturas articulares por falta de movimiento.

• Digestivo: dificultad para tragar o problemas gastrointestinales.

El tratamiento no tiene cura, pero el manejo multidisciplinario (neurólogos, fisiatras, cardiólogos, psicólogos y fisioterapeutas) mejora enormemente la calidad de vida.

El bisfenol A se encuentra en plásticos de policarbonato y resinas epoxídicas. Los plásticos de policarbonato se utilizan a menudo en recipientes que almacenan alimentos y bebidas, como botellas de agua. También es posible que se usen en otros bienes de consumo.

Las resinas epoxídicas se utilizan para recubrir el interior de productos metálicos, como latas de comida, tapas de botellas y conductos de suministro de agua. Algunos sellantes dentales y resinas compuestas también pueden contener bisfenol A.

Algunas investigaciones han demostrado que el bisfenol A puede filtrarse en los alimentos o las bebidas de los envases que se fabrican con bisfenol A. La exposición al bisfenol A es una preocupación debido a los posibles efectos sobre la salud del cerebro y la próstata de fetos, bebés y niños. También puede afectar el comportamiento de los niños. Investigaciones adicionales sugieren una posible relación entre el bisfenol A y el aumento de la presión arterial, la diabetes tipo 2 y la enfermedad cardiovascular.

Sin embargo, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) ha dicho que el bisfenol A es seguro en los niveles muy bajos que se encuentran en algunos alimentos. Esta evaluación se basa en la revisión de cientos de estudios. La a Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) continúa vigilando la investigación.

• Envases plásticos de alimentos y bebidas.

• Recubrimiento epoxi de latas de conserva y tapas metálicas.

• Tuberías de agua y equipos médicos.

• Polvo doméstico y aire interior contaminado.

• Papel térmico de recibos (absorción por contacto cutáneo).

En los seres humanos, la vía oral es la más común, pero también puede absorberse por la piel o la respiración. Se ha detectado BPA en orina, sangre, leche materna, líquido amniótico y cordón umbilical, lo que demuestra una exposición constante.

• Receptores androgénicos (bloqueándolos).

• Receptores de hormonas tiroideas.

• Receptores de glucocorticoides.

Esto genera una desregulación generalizada del sistema endocrino, con efectos que se acumulan con el tiempo y pueden heredarse epigenéticamente (es decir, las alteraciones hormonales pueden afectar a generaciones futuras).

Se encuentran en una gran variedad de productos de uso diario, desde plásticos para construcción, envases de alimentos y juguetes, hasta cosméticos y productos de higiene personal. Esto hace que los ftalatos sean unos de los contaminantes químicos más comunes en el ambiente humano y urbano.

Además de su función como plastificantes, algunos ftalatos se utilizan como solventes y fijadores de fragancias, especialmente en perfumes, lociones, esmaltes de uñas y productos de limpieza. Su estructura química les permite ser semi-volátiles, liberándose lentamente al aire, al polvo doméstico o a los alimentos en contacto con envases de plástico, lo que facilita la exposición crónica de las personas.

Una característica importante de los ftalatos es que no se encuentran fuertemente unidos al plástico, por lo que tienden a liberarse con el tiempo y pueden ser absorbidos por el cuerpo humano a través de la piel, la ingesta o la inhalación. Esta propiedad, que los hace útiles en la industria, también los convierte en un riesgo para la salud, especialmente en niños y mujeres embarazadas.

En términos ambientales, los ftalatos son persistentes, lo que significa que pueden acumularse en suelos, aguas y organismos vivos, afectando ecosistemas enteros y entrando nuevamente a la cadena alimentaria humana. Su ubicuidad en productos domésticos y en la naturaleza ha llevado a que sean considerados contaminantes emergentes y disruptores endocrinos significativos, debido a su capacidad de interferir con el sistema hormonal.

Cada uno tiene distinta toxicidad, pero todos son potenciales disruptores endocrinos.

🔹 Estructura química y propiedades

• La estructura básica de un ftalato es C6H4(COOR)2, donde “R” representa un grupo alquilo que determina el tipo específico de ftalato.

• Son lipofílicos, lo que significa que se disuelven en grasas y aceites, y tienden a acumularse en tejidos adiposos del cuerpo humano y en animales.

• Son semi-volátiles, lo que les permite liberarse lentamente de los plásticos y materiales que los contienen hacia el aire, polvo, agua o alimentos.

Estas propiedades químicas son las que hacen que los ftalatos sean eficaces como plastificantes, pero al mismo tiempo facilitan su absorción por el organismo humano y su dispersión en el ambiente, convirtiéndolos en contaminantes persistentes.

• Plásticos flexibles: cortinas de baño, pisos de PVC, cables eléctricos, mangueras, bolsas y envases de alimentos.

• Cosméticos y productos de higiene personal: esmaltes de uñas, perfumes, lociones, champús, jabones y cremas.

• Juguetes y artículos infantiles: especialmente aquellos fabricados con plásticos blandos que los niños suelen llevarse a la boca.

• Equipos médicos y hospitalarios: bolsas de sangre, tubos intravenosos y catéteres, debido a su capacidad de flexibilizar el PVC.

• Textiles y recubrimientos industriales: para dar elasticidad a tejidos, recubrimientos y adhesivos.

Su presencia en tantos productos hace que la exposición humana sea casi inevitable, y especialmente preocupante en poblaciones vulnerables como niños, mujeres embarazadas y personas que reciben tratamientos médicos prolongados.

Sin embargo, también son riesgosos porque no se encuentran fuertemente ligados a los plásticos, lo que significa que pueden liberarse y entrar en contacto con los humanos y el medio ambiente. Esta liberación puede ocurrir:

• Cuando los plásticos se calientan o se raspan.

• Al contacto con alimentos grasos o aceites.

• Por inhalación de polvo doméstico contaminado.

Esta liberación continua convierte a los ftalatos en contaminantes químicos omnipresentes, y su capacidad de alterar el sistema hormonal los clasifica como disruptores endocrinos. Pueden interferir con la producción y función de hormonas sexuales, tiroideas y metabólicas, afectando especialmente el desarrollo de fetos, niños y adolescentes.

Los niños y fetos son los más vulnerables debido a su desarrollo en crecimiento y hábitos de exposición.