• IA natural: infección inmediata

• IA artificial: vacunación

IP:

• IP natural: madre a hijo (lactancia)

• IP artificial: antisueros

utiliza viruela de vaca que es inofensiva para humanos, con un virus vivo atenuado

Relación directa entre su inmunogenicidad y el tamaño

Relación directa entre su inmunogenicidad y su naturaleza química:

1. proteínas

2. hidratos de carbono

3. Lípidos

4. ácidos nucleicos

Relación directa entre su inmunogenicidad y su complejidad estructural (copolímeros y homopolímeros)

Dosis correcta - intermedia

Vía subcutánea mayor inmunogenicidad

Generalmente de la primera generación de vacunas en donde se presenta todo el microorganismo. Este puede verterse de varias maneras y afectar dependiendo se sus características.

Generalmente son de microrganismos familiares al patógeno clínico.

Atenuación por medios químicos físicos, cultivos celulares controlados y mutagénesis.

1. Cultivo de microorganismos in vitro

2. purificación

3. inactivación por medios físicos o químicos

En el casos de los toxoides también puede utilizarse este método para generar vacunas contra estas sustancias que secretan las bacterias.

1. Se extrae sangre, se purifica a los monocitos.

2. Se cultivan los monocitos en laboratorio junto con los factores de diferenciación (citoquinas) y se los diferencia a CD

3. PRIMERO: son CD inmaduras y luego con estímulos necesarios se le induce a maduración (ya expresa MHCII, quimiocinas, etc.) una vez en ese punto ya se le regresa al paciente.

4. Una DC ya activada ya proceso el antígeno, migra hacia los órganos linfoides. ACTIVACIÓN DE INMUNIDAD (INMUNIDAD ACTIVA)

Reexposición:

1. Los mastocitos reconocen a los alérgenos previamente reconocidos, por lo que secretan gránulos en contra del alérgeno (gránulos de novo: histamina)

2. De acuerdo a la ubicación y recorrido del alérgeno, la respuesta inmune afecta mediante inflamación, vasoconstricción, vasodilatación, urticaria

2. Los linfocitos TH2 presentan a el alergeno a los linfocitos B (memoria inmune) que producen IgE y citoquinas como IL-4, IL-5 y IL-6

3. Las interleucinas y IgE activan a estos mastocitos mediante esta citoquinas por medio de un canal dependiente de calcio

4. El mastocito recibe las señales de estos receptores de interleucinas y liberan a aminas vasoactivas (histamina leucotrienos, prostaglandinas, etc.) y generan nuevas como heparina, factores quimiotácticos.

5. Hay 3 efectos:

   a - anatómico anafilaxia aumenta la permeabilidad de vasos sanguíneos

   b - tracto gastro intestino, diarreas

   c - retroalimentación por memoria inmunitaria

Enfermedades:

1. Alérgicas a humanos - respiratorias (asma) , piel (dermatitis) , digestivo (alergia alimentaria) y sistémica (anafilaxis)

Atopia - predisposición a tener reacciones alérgicas pro este tipo de hipersensibilidad, ya pueden ser por factores genéticos como deficiencia de Th3 y factores ambientales.

. MECANIMO:

• Los receptores Fcγ se unen a Ac de IgM autoreactivas

• Estas anafilotoxinas (C3b y C5a) activan el complemento --> MAC

  • Se activan granzimas, perforinas y proteasas (fagocitosis)

• Intracelularmente se activan complejos oxidasas, proteínas de fosforilación y formación de ác. araquidónico --> prostaglandinas, leucotrienos (inflamación)

• En las células NK solo se da ADCC (citoxicidad dependiente de Ac)

• Estos Ac también pueden inhibir los receptores de neutransmisores y hormonas, liberando respuestas fisiológicas sin lesión

Factores que favorecen el deposito de inmunocomplejos:

1. Tamaño y calibre de los vasos sanguíneos

2. tamaño de los inmunocomplejos formados

3. cantidad de los inmunocomplejos

4. carga de los inmunocomplejos

Mecanismo:

1. los inmunocomplejos son reconocidos como extraños, lo que estimula la producción de anticuerpos

2. Los anticuerpos activan al complemento y favorecen la activación de fagocitos y polimorfos nucleares

3. se genera agregación plaquetaria que libera aminas vasoactivas (favorece la formación de micro trombos)

4. se liberan enzimas proteolíticas y policateonicas para destruir a los inmunocomplejos, pero se genera daño celular y a los tejidos

   1. liberación de IL-1, TNF y ROS

Modelos experimentales

1. Enfermedad del suero (vasculitis 3A)

   1. Se inocula suero con antígenos específicos, lo que se reconoce como extraño y favorece a la unión con anticuerpos = inmunocomplejos

   2. generalmente se forman muchos inmunocomplejos y pequeños, lo que favorece a su deposito en los vasos sanguíneos

   3. se manifiesta con inflamación en las articulaciones, exantema y fiebre a nivel sistémico

2. Reacción de Artus (vasculitis 3B)

   1. Se inocula a nivel subcutáneo, lo que produce una reacción inmunitaria con la formación de inmunocomplejos localizada

   2. Se evidencia con eritema en el sitio de inoculación 5 - 10 horas después

• Los LTh1 promueven la activación de macrófagos por la secreción de quimioquinas, IFN-γ, TNF, IL-3

• Quimioquinas reclutan al macrófago al sitio del Ag

  • IFN-γ activa macrófagos por mediadores de inflamación

  • TNF aumenta la expresión de moléculas de adhesión

  • IL-3 produce monocitos en la células madre

Tipos de HS: retardada

• Por contacto (48-72 horas)

  • Hiedra venenosa: Tiene sabia irritante venenosa la cual se une con las células de Langerhans de la piel, estas presentan péptidos propios del hapteno a LTh1

    • Th1 secretan quimioquinas que atraen y/o activan macrófagos

    • Expresa MHC-II y moléculas de adhesión

    • Liberan IL-1 e IFN-γ

    • Se infiltran LT y macrófagos

    • Se produce edema y micro-vesículas

• Tuberculínica (48-72 horas):

  • Hay una lesión en la dermis y genera LTh1 --> presentan Ag a macrófagos locales, y secretan quimioquinas y citoquinas como IFN-γ

  • Se ve una lesión visible = edema

• Granulomatosa (21-28 días):

  • 1er contacto: se da la sensibilización del Ag mediada por LTh1

  • 2do contacto: los linfocitos sensibilizados van a tener una mayor facilidad a la hora de activar citoxicidad, como secretar citoquinas (IFN-γ) y tendrán una mayor estimulación antigénica

  • Estas generan un macrófago activado que a su vez puede generar una células epiteloide que son las que forman un gramuloma crónico.

1. Estimulación de la función celular

   Enfermedad de Graves:

   Anticuerpos se unen al receptor de TSH de la célula tiroidea, lo que estimula la producción de hormona tiroidea = Hipertiroidismo.

   Clínicamente se manifiesta con exoftalmos y bocio

   
   

2. inhibición de la función celular

   Miastenia Gravis

   Se asocias con insecticidas y órganos fosforados. Se generan impulso nerviosos Miasténicos, lo que estimula la producción e IgG y su unión al receptor de de acetilcolina.

   Se generan anticuerpos anti-acetilcolina lo que inhibe los impulsos nerviosos a niveles de fibras musculares = Debilidad muscular

1. Defectos en inmunidad innata → componentes

2. Defectos en la maduración de linfocitos

3. Defectos en la activación y función de linfocitos

Clasificación:

• Deficiencia de Ac o de LB: Infección por bacterias encapsuladas y formadoras de pus y por algunos virus --> Bacterias extracelulares

• Deficiencia de LT: Infecciones por virus y patógenos intracelulares o reactivación de infecciones latentes (infecciones oportunistas), virus oncógenos, como VEB y VPH

  • Deficiencia MHC-II y defecto en señalización TCR: Síndrome de Bare

    • Mutaciones en CD40L: Síndrome de Hiper-IgM

      • Pacientes con este síndrome ligado al cromosoma X son incapaces de activar LB

    • Mutación en TACI e ICOS: inmunodeficiencia común variable (CVID)

    • Mutación en TACI: deficiencia selectiva por IgA

  • Desarrollo anormal del timo: Síndrome de DiGeorge

  • El defecto en la cadena γc común, afecta la formación de diferentes receptores de citocinas --> IL-7

• Deficiencia combinada de LB y LT: Susceptibilidad a infecciones provocadas por todas las clases de microorganismos

• Disfunciones fagocíticas

• Deficiencias de complemento: Infecciones por diferentes categorías de microorganismos, dependiendo la vía o tipo celular afectado

  • Enfermedad crónica granulomatosa: causa infecciones recurrentes por Staphylococcus, desde la infancia. La infección por hongo Aspergillus es principal causa de muerte. *Se usa superóxido para netosis y favorece la formación de granuloma*

    • Sistema enzimático fagocito-oxidasa (phox)

    • Citocromo b558

    • Mutación en phox-91

• No clasificado

Mecanismo de infección:

1. El CD4 + es el receptor celular de esta gp120, se reconocen y el virus se ve atraído a la célula. Participan otros como quimioquinas. En linfocitos CD4 + y en menor grado en monocitos.

2. La gp41 penetra la membrana donde por allí ingresa el material genético vírico.

3. Dentro de la célula, la enzima transcriptasa reversa convierte al ARN viral en ADN viral, y gracias a la integrasa se incorpora al núcleo donde modifica el ADN y comienza a producir proteínas virales.

4. Estas proteínas se condensan dentro de la membrana con otros componentes propios del virus para formar uno nuevo e iniciar otro proceso de infección.

Clínico:

1. En la primera etapa ingresa al virus y empieza a multiplicarse en los linfocitos, cuando se activa la inmunidad adaptativa el virus empieza a caer pero entra en un estado de latencia.

2. Se activa el sistema inmune y se forman anticuerpos contra la proteína P24(más inmunogénicos) luego otras proteínas de envolturas, los linfocitos T citotóxicos también se activan lo cual mantienen en latencia clínica al virus. 

3. Si por alguna razón los linfocitos vuelven a decaer, el virus vuelve a manifestarse, entra en la fase de SIDA, el sistema inmune está disminuido lo cual lo vuelve propenso a contraer infecciones oportunistas.

   
   

El recuento de manchas coloreadas permite cuantificar las

células activadas productoras de citocinas.

• Linfocitos Th: CD4+

• Linfocitos Tc: CD8+

Se pueden utilizar otros marcadores.