La OMS indica que el 1% de la población mundial es intersexual. Es decir, 1 de cada 2000 personas nace con una anomalía de género o con una afección en su desarrollo sexual.

Existen 3 niveles de diferenciación sexual en los seres humanos: el gonadal, el cromosómico, o el genital. Las anomalías surgidas en cualquiera de estos niveles (o en todos), son los llamados Trastornos del Desarrollo Sexual. Existen, por tanto, varios tipos de TDS, y algunos de ellos pueden dar lugar a un estado intersexual.

Algunos de los síntomas del síndrome de Turner afectan la apariencia de una persona. La mayoría de las personas con síndrome de Turner son más bajas que el promedio. También pueden tener características físicas como:

• Un cuello corto y con piel adicional (cuello con pliegues o "palmeado")

• Una línea de nacimiento de cabello baja en la espalda

• Orejas con una posición baja

• Manos y pies hinchados

Las personas con síndrome de Turner pueden nacer con defectos cardiacos y renales. En general, no tienen un desarrollo sexual típico y son infértiles. También corren el riesgo de tener otras afecciones de salud, como presión arterial alta, diabetes tipo 2, osteoporosis y problemas de tiroides.

• Si se inician en la infancia temprana, a menudo inyecciones de hormonas pueden aumentar la estatura adulta en unas pocas pulgadas

• La terapia de reemplazo de estrógeno (ERT) puede ayudar a iniciar el desarrollo sexual. También protege contra la pérdida ósea

• Las tecnologías de preproducción asistida pueden ayudar a algunas mujeres con síndrome de Turner a quedar embarazadas

Las personas que tienen síndrome de Turner necesitan controles de salud regulares. También es importante que cuenten con un equipo de atención que incluya especialistas que puedan tratar los problemas de salud causados por esta afección.

El síndrome de Klinefelter puede afectar adversamente el crecimiento testicular y genera testículos más pequeños de lo normal, lo cual puede llevar a una menor producción de testosterona. El síndrome también puede causar reducción de la masa muscular, reducción del vello corporal y facial, y agrandamiento del tejido mamario. Los efectos del síndrome de Klinefelter varían, y no todos tienen los mismos signos y síntomas.

La mayoría de los hombres con el síndrome de Klinefelter producen poco o nada de esperma, pero los procedimientos de reproducción asistida pueden hacer posible que algunos hombres con esta afección tengan hijos.

Los signos y síntomas del síndrome de Klinefelter también varían según la edad.

• Músculos débiles

• Desarrollo motor lento; toma más tiempo que el promedio para sentarse, gatear y caminar

• Retraso en el habla

• Problemas al nacer, como testículos que no han descendido al escroto

• Estatura superior a la media

• Piernas más largas, torso más corto y caderas más anchas en comparación con otros niños

• Pubertad ausente, retrasada o incompleta

• Después de la pubertad, menos masa muscular y menos vello facial y corporal en comparación con otros adolescentes

• Testículos pequeños y firmes

• Pene pequeño

• Tejido mamario agrandado (ginecomastia)

• Huesos débiles

• Bajos niveles de energía

• Tendencia a ser tímido y sensible

• Dificultad para expresar pensamientos y sentimientos o socializar

• Problemas con la lectura, la escritura, la ortografía o las matemáticas

• Conteo bajo de espermatozoides o ausencia de espermatozoides

• Testículos y pene de pequeño tamaño

• Deseo sexual bajo

• Altura superior a la media

• Huesos débiles

• Disminución del vello facial y corporal

• Menor musculatura en comparación con otros hombres

• Tejido mamario agrandado

• Aumento de la grasa en el vientre

Los seres humanos tienen 46 cromosomas, entre ellos, dos cromosomas sexuales que determinan el sexo de la persona. Las mujeres tienen dos cromosomas sexuales X (XX). Los varones tienen un cromosoma sexual X y un cromosoma sexual Y (XY).

La causa del síndrome de Klinefelter puede ser cualquiera de las siguientes:

• Una copia adicional del cromosoma X en cada célula (XXY), la causa más frecuente

• Un cromosoma X adicional en algunas de las células (síndrome de Klinefelter mosaico), que presenta menos síntomas

• Más de una copia adicional del cromosoma X, lo que es poco frecuente y tiene como consecuencia una forma grave de la afección

Las copias adicionales de genes en el cromosoma X pueden interferir en el desarrollo sexual masculino y la fecundidad.

• Ansiedad y depresión

• Problemas sociales, emocionales y de conducta, como baja autoestima, inmadurez emocional e impulsividad

• Infertilidad y problemas sexuales

• Huesos débiles (osteoporosis)

• Enfermedad cardíaca y de los vasos sanguíneos

• Cáncer mamario y otros tipos de cánceres

• Enfermedad pulmonar

• Síndrome metabólico, que incluye diabetes tipo 2, presión arterial alta (hipertensión), y colesterol y triglicéridos altos (hiperlipidemia)

• Trastornos autoinmunitarios, como lupus y artritis reumatoide

• Problemas dentales y bucales que propician la aparición de caries

• Trastorno del espectro autista

Algunas complicaciones del síndrome de Klinefelter se relacionan con niveles bajos de testosterona (hipogonadismo). La terapia de reemplazo de testosterona reduce el riesgo de ciertos problemas de salud, sobre todo cuando la terapia se inicia al comienzo de la pubertad.

• Cortisol, que regula la respuesta del cuerpo ante una enfermedad o el estrés

• Mineralocorticoides, como la aldosterona, que regulan los niveles de sodio y potasio

• Andrógenos, como la testosterona, que son hormonas sexuales masculinas necesarias para el crecimiento y el desarrollo tanto de los hombres como de las mujeres

En el caso de las personas que tienen hiperplasia suprarrenal congénita, una alteración genética (mutación) provoca la falta de una de las enzimas necesarias para producir estas hormonas.

• Forma clásica de hiperplasia suprarrenal congénita. Esta forma menos frecuente y más grave suele detectarse en el nacimiento o en la primera infancia.

• Forma no clásica de hiperplasia suprarrenal congénita. Esta forma es más leve y más común. Es posible que no se identifique hasta la infancia o el principio de la adultez.

Aunque no hay cura, con el tratamiento adecuado, la mayoría de las personas que tienen hiperplasia suprarrenal congénita pueden llevar una vida plena.

Los signos y síntomas de la hiperplasia suprarrenal congénita varían en función del gen específico afectado y del nivel de deficiencia de la enzima. El desequilibrio en las hormonas que el cuerpo necesita para funcionar puede indicar un nivel muy bajo de cortisol o aldosterona, un exceso de andrógenos o una combinación de estos desequilibrios.

Hiperplasia suprarrenal congénita clásica

Los signos y síntomas de la hiperplasia suprarrenal congénita clásica pueden incluir los siguientes:

• Cantidad insuficiente de cortisol. La hiperplasia suprarrenal congénita clásica hace que el cuerpo produzca una cantidad insuficiente de cortisol. Esto puede causar problemas para mantener los niveles habituales de presión arterial, glucosa sanguínea y energía, además de otros problemas durante el estrés físico, como una enfermedad.

• Crisis suprarrenal. Las personas que tienen hiperplasia suprarrenal congénita clásica pueden verse gravemente afectadas por la falta de cortisol o aldosterona, o de ambas. Esto se conoce como una crisis suprarrenal, y puede poner en riesgo la vida.

• Genitales atípicos. Es posible que las bebés tengan genitales con apariencia atípica, como un clítoris agrandado que puede parecerse a un pene y labios vulvares parcialmente cerrados similares a un escroto. La abertura urinaria (uretra) y la vagina pueden constituir una sola abertura en lugar de dos diferentes. El útero, las trompas de Falopio y los ovarios suelen desarrollarse normalmente.

  Por lo general, los bebés tienen genitales con apariencia normal.

• Exceso de andrógeno. Una cantidad excesiva de andrógeno, una hormona masculina, puede provocar una baja estatura y pubertad precoz tanto en hombres como en mujeres. Es posible que el vello púbico y otros signos de pubertad aparezcan a una edad muy temprana. También puede desarrollarse acné grave.

  El exceso de andrógenos en las mujeres puede presentar vello facial, vello corporal excesivo y voz más grave.

• Alteración del crecimiento. El crecimiento acelerado puede ocurrir durante la niñez con una edad ósea avanzada. La estatura final puede ser inferior a la estatura promedio.

• Problemas de fertilidad. Estos problemas pueden comprender períodos menstruales irregulares, o no menstruar en absoluto, y problemas de infertilidad en las mujeres. Algunas veces, los hombres pueden tener problemas de fertilidad.

• Períodos menstruales irregulares, o no tener ninguno, y problemas para quedar embarazadas

• Características masculinas, como vello facial, vello corporal excesivo y voz más grave

Tanto en las mujeres como en los hombres, los signos de la forma no clásica de hiperplasia suprarrenal congénita también pueden incluir lo siguiente:

• Aparición temprana de vello púbico y otros signos de pubertad precoz

• Acné intenso

• Crecimiento acelerado durante la niñez con una edad ósea avanzada y una estatura final inferior a la esperada

El síndrome de insensibilidad a los andrógenos (SIA) se presenta cuando que una persona que tiene un cromosoma X y un cromosoma Y (que típicamente se observan en los hombres) es resistente a las hormonas que producen la apariencia masculina (llamadas andrógenos). Como resultado, la persona tiene algunos de los rasgos físicos de una mujer, pero los caracteres genéticos de un hombre.

El síndrome de insensibilidad a los andrógenos es una de las afecciones que se describen como diferencias en el desarrollo sexual (DDS). 

El SIA es causado por anomalías genéticas en el cromosoma X. Estas anomalías hacen que el cuerpo sea incapaz de responder a las hormonas que producen una apariencia masculina.

El síndrome se divide en tres categorías principales:

• SIA completo (SICA)

• SIA parcial (SIAP)

• SIA leve (SIAL)

En el SICA:

• El cuerpo no responde en absoluto a los andrógenos.

• No se desarrolla el pene ni otros órganos corporales masculinos.

• Al nacer, el niño luce como una niña. 

En el SIAP:

• El cuerpo solo responde parcialmente a los andrógenos.

• Los bebés con SIAP pueden tener rasgos masculinos, femeninos o ambos.

El SIAL:

• En esta forma leve, el cuerpo solo responde parcialmente a los andrógenos.

• Los bebés con SIAL tendrán rasgos masculinos.

El síndrome se transmite genéticamente (herencia recesiva ligada al cromosoma X). Las personas con dos cromosomas X no se ven afectadas si solo una copia del cromosoma X porta la variante genética. Los varones que heredan el gen de sus madres padecerán la enfermedad. Existe un 50% de posibilidades de que un hijo varón de una madre con el rasgo genético se vea afectado. Cada hija de una madre con el rasgo genético tiene un 50% de posibilidades de portar el rasgo genético. Los antecedentes familiares son importantes para determinar los factores de riesgo de SIA.

Las personas con SIAP pueden presentar características físicas tanto femeninas como masculinas (genitales ambiguos). Estas características varían de persona a persona.

Estas pueden incluir:

• Hernia inguinal

• Desarrollo de los senos masculinos en el momento de la pubertad (ginecomastia)

• Testículos en el abdomen u otras partes no habituales del cuerpo (testículos no descendidos)

• Un pene muy pequeño (micropene)

• La abertura de la uretra está en la parte inferior del pene, no en la punta (hipospadias)

• Escroto dividido en dos (escroto bífido)

• Una vagina, pero sin cuello uterino ni útero

• Una vagina corta

• Un clítoris muy grande

• Cierre parcial de los labios

• Disfunción sexual

• Esterilidad

Una persona con SIAL tiene genitales masculinos y puede tener:

• Desarrollo mamario

• Poco vello corporal

• Un pene pequeño

Las mujeres con síndrome de Swyer suelen ser altas y frecuentemente presentan un clítoris de mayor tamaño en comparación con otras mujeres.

• Mutaciones en el gen SRY (Sex-determining Region Y), que es crucial para el desarrollo de los testículos.

• Mutaciones en los genes SF1, WT1, y SOX9, entre otros, que juegan roles importantes en la diferenciación y desarrollo gonadal.

• Terapia Hormonal: Estrógenos o testosterona para inducir el desarrollo de características sexuales secundarias y mantener la salud ósea.

• Cirugía: Puede ser necesaria para extirpar gónadas disgenéticas que tienen riesgo de convertirse en malignas.

• Asesoramiento Psicológico: Para apoyar a los pacientes en el manejo de las implicaciones emocionales y sociales de la condición.

El síndrome se llama así en honor al psiquiatra Franz Kallman, quien en 1944 describió de forma detallada esta enfermedad en tres familias, postulando la naturaleza hereditaria de la misma.

Las personas que padecen hipogonadismo hipogonadotrópico presentan un desarrollo sexual insuficiente, o ausencia de mismo, debido a una deficiencia de hormonas sexuales y a niveles bajos de hormona luteinizante y foliculoestimulante (hormonas liberadas por la hipófisis que regulan la reproducción sexual), y también infertilidad. La anosmia o hiposmia, por su parte, está relacionada con la ausencia o la hipoplasia (el desarrollo incompleto) del bulbo olfatorio y sus tractos.

En los hombres, el hipogonadismo hipogonadotrópico secundario a la deficiencia de hormonas liberadoras de gonadotropinas puede manifestarse con: micropene, criptorquidia (descenso incompleto de uno o ambos testículos hacia el escroto), ausencia o desarrollo incompleto de caracteres sexuales secundarios, disminución de la líbido, infertilidad y disfunción eréctil.

En las mujeres, puede aparecer amenorrea, ausencia de desarrollo mamario y dispareunia (coito doloroso),

Por otra parte, los pacientes que padecen el síndrome de Kallmann pueden presentar otros síntomas asociados, que se deben también a defectos en la génesis embrionaria y, por lo tanto, están relacionados con la cadena de factores de crecimiento de los fibroblastos (sustancias encargadas de funciones como la formación de vasos sanguíneos o el desarrollo embrionario).

Entre las alteraciones más habituales asociadas a este síndrome cabe destacar las siguientes: sincinesias (sacudidas involuntarias e inconscientes que se producen al realizar movimientos voluntarios), agenesia del cuerpo calloso, trastorno visoespacial, ptosis palpebral congénita, alteraciones auditivas, hipodoncia (desarrollo defectuoso de uno o varios dientes), agenesia renal unilateral, labio o paladar hendido, alteraciones estructurales en pies o manos, obesidad y otros trastornos menos frecuentes.

La terapia con testosterona es hoy en día un tratamiento seguro y se puede realizar mediante inyecciones intramusculares, o bien empleando geles y líquidos tópicos.

El tratamiento de reemplazo hormonal en mujeres suele consistir en la toma de píldoras y fármacos orales, con un seguimiento médico que garantice un correcto proceso terapéutico.

En lo que respecta al tratamiento de la fertilidad, para estimular la producción de espermatozoides se puede emplear gonadotropina menopáusica humana, o también hormona foliculoestimulante (FSH) recombinante; y para estimular la foliculogénesis, el proceso de maduración del folículo ovárico, se puede administrar FSH recombinante o hormona liberadora de gonadotropinas en pulsos.