CAR-T cell therapy for solid tumors, safety, new strategies by Francisco

2022-01-03 13:23:40 UTC

https://link.springer.com/article/10.1186/s13287-021-02420-8
Ny CAR T-terapi er en stråle af håb i behandlingen af alvorligt syge AML-patienter. Mere effektive og mindre skadelige immunterapi-baserede tilgange såsom adoptiv-overførende T-celleterapi under udvikling til behandling af AML.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6854376/
Aktuelle fremskridt i CAR-T-celleterapi for solide tumorer. Primært fokuseret på at forbedre CAR-T-celler og overvinde de ugunstige virkninger af tumormikromiljø på solide tumorer.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7407347/
Innovative strategier til at fremme CAR T-celleterapi for solide tumorer. Forskellige tilgange til at øge effektiviteten af CAR T-celler gennem direkte optimering af CAR-konstruktioner eller gennem innovative kombinationsstrategier såsom vacciner, biomaterialer og onkolytisk virus er opstået. Ud over at beskrive de vigtigste forhindringer, der begrænser promoveringen af CAR T-celler, fokuserer artiklen på at gennemgå nye igangværende strategier for at omgå disse begrænsninger.

2022-01-03 13:23:42 UTC

CAR T-celler til faste tumorer: Nye strategier til at finde, infiltrere og overleve i tumormikromiljøet.

T-cell terapi til allergi og astma

2022-01-03 13:25:52 UTC

Chimeric antigen receptor -T cell therapy: Applications and challenges in treatment of allergy and asthma - PubMed (nih.gov)
Der er flere tilgange til at bruge CAR-T-cellen i allergisk astma. Eksempelvis fungal astma er meget farlig sygdom. Af denne grund er behandling af denne sygdom meget vigtig. Svampedræbende CAR-T-celler med dectin-1 som antigenbindende domæne for CAR kan bruges til behandling af fungal astma. Her konstrueres CAR-T_regs celler mod allergisk luftvejsreaktion og hermed undertrykke IgE overproducing, eosinofil betændelse og hypersecretion. IgE receptorer kan bruges til at konstruere CARs med ScFvs til behandling af allergisk astma

btiqgz4yor — 2022-01-03 13:26:24 UTC

STING agonist hjælper CAR T celler med at fordele sig og være udholdende overfor brystkræft.
Der laves stadig kliniske forsøg med dem.

9ny6mqyp00 — 2022-01-03 13:27:02 UTC

https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0753-3322(19)35307-7
- Genredigerede T-celler ser ud til at være gavnlige til at kontrollere inflammation ved allergisk astma.

Biallelic loss of BCMA as a resistance mechanism to CAR T cell therapy in a patient with multiple myeloma

roqevjku6s — 2022-01-03 13:27:04 UTC

https://www.nature.com/articles/s41467-021-21177-5

CAR-terapi har vist en serie af relaps, ved multiple myeloma, dette er påvist at være sammenhængende med genet for BCMA der mister funktion ved deletion på det ene allel, hvilket hæmmer CAR proliferation og det derfor er vigtigt at overvåge dette gen ved behandling af multiple myeloma.

BCMA B-Cell Maturation antigen; spiller en vigtigt rolle i plasma celle funktion, hvilket så ikke ville kunne støtte behandleingen efter anden infusion af CAR.

Feb. 2021

https://ugeskriftet.dk/videnskab/chimeric-antigen-receptor-t-cellebehandling

2022-01-03 13:29:00 UTC

Behandlingsmuligheder ved relaps af hæmatologisk cancer og primær behandlingsresistent sygdom er begrænsede.
Chimeric antigen receptor (CAR)-T-celler er et lovende immunologisk behandlingsprincip.
Behandling med CD19 CAR-T-celler fra kommercielle og nonkommercielle produkter etableres p.t. på Rigshospitalet

Et review af de forventede muligheder i fremtiden med CAR T-celle terapi

2022-01-03 13:29:27 UTC

Artiklen er fra d. 22 januar 2021

Der undersøges muligheden for at udvikle CAR T-celle terapi til behandling af hjernetumor af typen glioblastoma. Der har tidligere været forsøg med udviklingen af en terapi type som er rettet imod EGFRvIII, IL-13 alpha2 receptorer og HER2, men uden større succes, med den forventede grund at der har været mangel på de ønskede target antigener.
For at overkomme udfordringen er der forsøgt at designe en terapi baseret på chlorotoxin peptid. Ved patologiske undersøgelser af glioblastoma celler er der fundet en ukendt ligand. Ved udnersøgelse af dette er der fundet at denne ligand virker afhængig af metalloproteinase-2, som kan identificeres af den nye type af CAR T-celle. Umiddelbart af det de har fundet, er den ikke skadelig overfor andet væv og blodkar.
Der er ikke umiddelbart en afklaring om det vil fungere endnu, men det forventes at undersøges nærmere.

http://europepmc.org/article/MED/33483715

Chimeric antigen receptor T cells targeting CD147 for non-small cell lung cancer therapy PMID: 34896852

2022-01-03 13:33:47 UTC

CD147-CART cells have strong anti-tumor activity against NSCLC cells in vivo in both CDX and PDX models and no adverse side effects. Our findings show that CD147-CART immunotherapy for NSCLC is safe and effective, which is an ideal and promising medical patch for treating NSCLC.

CAR-T (KTE-X19) Celle terapi i cancerpatienter med tilbagefaldene cancer (Mantle-Cell Lymphoma) 2020

0ljlgkk1ut — 2022-01-03 13:34:42 UTC

Clinical trial - Forsøget inkluderede 74 patienter, hvor der blev produceret KTE-x19 til 71 af dem og administreret til 68.

84-98% viste et delvist reaktion, 67% viste en complet reaktion.
Patienterne der blev administreret KTE-X19 viste en seriøs og livstruende reaktion ud fra kroppens reaktion på KTE-X19, men efter 12 måneder viste 61-84% en fuldstændig overlevelses rate hvor canceren ikke voksede.

https://www.mdpi.com/1422-0067/20/6/1283

2022-01-03 13:35:13 UTC

Ved hjælp af terapeutisk brug af overførte T-celler kan cancerceller blive dræbt.

T-celler medierer MHC-ubegrænset tumorcelledrab

rllvnvhl1b — 2022-01-03 13:36:30 UTC

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33025047/

"Chimeric antigen receptor (CAR)-T-cell therapy in non-small-cell lung cancer (NSCLC): current status and future perspectives"

Status: Der er stadig mange forhindringer ved brug af metoden, og man regner med at identificere patienter, der har en høj risiko for at være "resistent" overfor CAR T-cell terapi. Ellers virker metoden lovende for at virke for patienter med NSCLC.

Der er 85% af patienter med lungecancer der har typen NSCLC, og selvom der forvejen er mange andre behandlingsmetoder, har prognosen for patienterne ikke blevet væsentlig bedre

CAR T cells, fra 2021. (afsnit om Target selection)

2022-01-03 13:36:37 UTC

* Beskriver at CAR-T celler blev udviklet på baggrund af manglen for T celler, der kunne opdage tumorceller, uden at skulle bruge specifikke antigen-processer og antistof-præsenterende celler. Artiklen beskriver problematikker med specificitet, på grund af manglende reproducerbarhed af metoden.

* Der er også tale om at benytte andre ting der typisk findes i celler som f.eks. overfladeproteiner, Karbohydrater, og glycolipid molekyler mm. til at give CAR-T cellerne egenskaberne der ønskes. (cytotoksiske egenskaber)

* Dog er der også kritik af denne mulighed, da det potentielt kunne skabe CAR-T celler der er cytotoksiske for andre celler i kroppen da specificiteten ikke ville være så god igen hvis f.eks. glycolipider blev brugt, og det kunne f.eks. skade patientens organer. - Så det er en metode der stadig er under udvikling, for at det kan bruges til alle former for kræft.

https://www.spandidos-publications.com/10.3892/or.2019.7335#

2022-01-03 13:39:01 UTC

Artikel fra 2019:
En ny udvikling for kræft behandling.
- Chimeric antigen receptors er unikke receptor, der er målrettet efter tumor antigen.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32979309/

9ny6mqyp00 — 2022-01-03 13:39:16 UTC

- I modsætning til hæmatologiske maligniteter har den kliniske erfaring med CAR T-celleterapi til solide tumorer og hjernetumorer været mindre opmuntrende, hvor kun få patienter har opnået fuldstændige svar. Kliniske og prækliniske undersøgelser har identificeret flere "vejspærringer", herunder (1) en begrænset række af målrettede antigener og heterogen antigenekspression, (2) begrænset T-celle-fitness og overlevelse, før de når tumorsteder, (3) en manglende evne hos T-celler til effektivt at trafik til tumorsteder og trænge ind i fysiske barrierer, og (4) et immunsuppressivt tumormikromiljø.

2022-01-03 13:40:09 UTC

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31754328/

https://www.mdpi.com/2077-0383/8/2/207

2022-01-03 13:42:08 UTC

For at forbedre resultaterne for de maligne sygdomme kigges der på Immunsystemet, der virker via kræftimmunovervågning, der betragtes som et potentielt mål for at

STING agonist promotes CAR T cell trafficking and persistence in breast cancer PMID: 33382402

2022-01-03 13:49:32 UTC

CAR T therapy targeting solid tumors is restrained by limited infiltration and persistence of those cells in the tumor microenvironment (TME). Here, we developed approaches to enhance the activity of CAR T cells using an orthotopic model of locally advanced breast cancer. CAR T cells generated from Th/Tc17 cells given with the STING agonists DMXAA or cGAMP greatly enhanced tumor control, which was associated with enhanced CAR T cell persistence in the TME. Using single-cell RNA sequencing, we demonstrate that DMXAA promoted CAR T cell trafficking and persistence, supported by the generation of a chemokine milieu that promoted CAR T cell recruitment and modulation of the immunosuppressive TME through alterations in the balance of immune-stimulatory and suppressive myeloid cells. However, sustained tumor regression was accomplished only with the addition of anti-PD-1 and anti-GR-1 mAb to Th/Tc17 CAR T cell therapy given with STING agonists. This study provides new approaches to enhance adoptive T cell therapy in solid tumors.

How close are we to CAR T-cell therapy for AML?

2022-01-03 13:51:40 UTC

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1521692619300933?via%3Dihub

Artiklen omhandler hvor tæt man er på at kunne anvende CAR T-celle terapi imod akut myeloid leukæmi (AML). I artiklen bliver det beskrevet at det er svært at finde et AML-specifikt overfladeantigen, som kan være en begrænsning for metoden. Derfor forslår artiklen tre forskellige løsninger på dette, som vil kunne skabe en sikker og effektiv CAR T-celle terapi.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33463538/

2022-01-03 13:51:42 UTC

^{(CAR) T-celleterapi har vist betydeligt lovende for hæmatologiske maligniteter, hvilket har ført til, at US Food and Drug Administration har godkendt to CAR T-celle-baserede behandlinger til behandling af B-celle akut lymfatisk leukæmi og stor B-celle lymfom.}