Atualmente, apenas 2 grupos farmacológicos estão aprovados para o tratamento da D.A.: os inibidores da Acetilcolinaesterase (AChE) e os antagonistas do receptor glutaminérgico N-metil-Daspartato (NMDA).

Ela atua em 2 receptores principais: os nicotínicos e os muscarínicos.

Nicotínicos: têm importância em processos, como o aprendizado e a memória, o desenvolvimento neuronal e participa do sistema de recompensa.

Muscarínicos: controle da função extrapiramidal, vestibular, em funções
cognitivas como memória, aprendizado e atenção, em respostas emocionais, na modulação do estresse, no sono e na vigília.

Os inibidores da AChe: esses medicamentos buscam inibir a Acetilcolinaesterase que degrada a Acetilcolina. Se ela degradar a Acetilcolina não teremos os receptores necessários para o funcionamento correta do cérebro. Ao inibi-la, a Acetilcolina fica mais tempo no cérebro, permitindo a comunicação neuronal.

Exemplos: Donepezila; Galantamina e Rivastigmina.

Antagonistas do receptor glutaminérgico NMDA: Um exemplo de medicamento é a Memantina, ela age como uma antagonista não competitiva do NMDA, por meio de um bloqueio de receptores do glutamato. Na célula pós-sináptica, quando o glutamato se liga ao seu receptor NMDA, é promovida a abertura do canal iônico.

O glutamato é responsável pela quantidade de íons cálcio que entram na célula neuronal e foi constatado que, em portadores da Doença de Alzheimer, a quantidade de glutamato está presente em níveis elevados.

Isso favorece a entrada de grande quantidade de cálcio para dentro das células, levando a um processo de excitotoxicidade neuronal, que pode danificar e/ou matar os neurônios. A função do fármaco memantina é se ligar nos mesmos receptores do glutamato e, desse modo, bloquear a entrada de cálcio.

É um receptor do Glutamato, que é o principal neurotransmissor excitatório do SNC. Considera-se a participação do Glutamato no desenvolvimento neural, na plasticidade sináptica, no aprendizado, na memória, na epilepsia, na isquemia neural, na tolerância e na dependência a drogas, na dor neuropática, na ansiedade e na depressão.

Há pouca ou nenhuma conversão bioquímica de glutamato no espaço extracelular, pois não há uma enzima que o degrade, como ocorre para muitos neurotransmissores. Desse modo é capaz de interagir com receptores até que se difunda, ou seja removido do líquido extracelular por transportadores de aminoácidos excitatórios (EAATs).

A rápida retirada de glutamato da sinapse por seus transportadores é necessária para a neurotransmissão excitatória normal e prevenção contra toxicidade glutamato induzida. O mecanismo da chamada excitotoxicidade está relacionado com doenças isquêmicas, doenças neurodegenerativas agudas, e doenças neurodegenerativas crônicas como a D.A.

O neurotransmissor excitatório pode funcionar como toxina poderosa capaz de produzir doenças neurodegenarativas quando em elevadas concentrações, por isso é importante saber os mecanismos de receptação do glutamato por neurônios e células gliais, determinando o tempo que o neurotransmissor estará disponível na sinapse.

A ativação do receptor NMDA pode iniciar cascatas de sinalização intracelular dependente de cálcio que leva a alteração na expressão gênica e na força sináptica manifestando se, por exemplo, na aprendizagem e formação da memória. Aí está a sua importância na sinapse.

Há expressão reduzida do transportador de glutamato assim como captação deficitária do aminoácido associados à doença de Alzheimer.

https://revneuropsiq.com.br/rbnp/article/viewFile/34/27

https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/saude-de-a-a-z/a/alzheimer/tratamento

https://finom.edu.br/assets/uploads/cursos/tcc/2021030414034734.pdf