Eficaz contra nematoides, cestoides e alguns protozoários;

Inibição da Polimerização da β-Tubulina;

• Os parasitas perdem estrutura, função e capacidade de reprodução;

• Bloqueio da Captação de Glicose;

• Morte do parasita por inanição energética;

Nematodíases:

• Ascaridíase;

• Enterobíase;

• Tricuríase;

• Ancilostomíase;

• Estrongiloidíase;

• Larva migrans cutânea;

  
  

Cestodíases:

• Teníase;

• Neurocisticercose;

• Hidatidose;

Protozooses:

• Giardíase

Náusea;

Dor abdominal;

Tontura;

Dor de cabeça;

Mutação na β-tubulina;

• Reduz ou impede a ligação do Albendazol ao alvo, tornando-o ineficaz;

  
  

Expressão alterada de proteínas de transporte;

• Aumentam a expulsão ativa do fármaco da célula, por bombas de efluxo;

  
  

Alterações no metabolismo do fármaco;

• Vías metabólicas alternativas que reduzem a eficácia da droga;

Pesquisas recentes têm investigado seu potencial como medicamento antitumoral. Com a desestabilização dos microtúbulos nas células tumorais, dado seu mecanismo de ação, elas não conseguem se dividir e podem entrar em apoptose; reduzindo a angiogênese, induzindo estresse oxidativo e aumentando a liberação de citocinas pró-apoptóticas.

Estudos já mostraram ação em:

• Glioblastoma;

• Melanoma metastático;

• Câncer de pulmão de células não pequenas;

• Carcinoma hepatocelular;

• Leucemias;

  
  

Apesar do exposto, o uso do Albendazol como agente antitumoral ainda está em fase de pesquisa e não é aprovado para uso clínico no tratamento do câncer;

Eficaz contra piolhos, sarna, oncocercose, tricuríase, ascaridíase, entre outros;

Atua na junção neuromuscular desse parasitas, mais especificamente, nos canais de cloreto glutamato-dependentes.

O influxo de cloreto causa uma paralisia tônica por hiperpolarização.

Estrongiloidíase

Oncocercose

Filariose

Ascaridíase

Escabiose

Pediculose

Transportadores do cassete de ligação de ATP: bombeamento do fármaco para fora da célula

Homólogos da glicoproteína-P: bombas de efluxo

Alterações em canais de cloreto: onde a ivermectina se conecta

Mamíferos também possuem, em células do SNC canais de cloreto aos quais a ivermectina pode se conectar;

Contudo, em doses terapêuticas, o fármaco não atravessa a barreira hemato encefálica;

Em doses excessivas, ela apresenta neurotoxicidade, manifestando: ataxia, depressão do SNC, coma e morte.

Eficaz contra Protozoários e algumas Bactérias anaeróbias.

O Metronidazol entra nas paredes celulares bacterianas em forma de pró-fármaco

É ativo por enzimas redutoras de bactérias anaeróbias e protozoários, liberando radicais livres nitrogenados

Assim, causam dano oxidativo ao DNA celular e inibem a síntese de ácidos nucleicos, resultando na morte celular.

Bactérias anaeróbias (ex: Bacteroides fragilis, Clostridium spp.)

Entamoeba histolytica

Giardia lamblia

Trichomonas vaginalis

Redução da ativação do fármaco

• Mutações ou redução na expressão das enzimas bacterianas e dos protozoários impedem a ativação do metronidazol → ele permanece inativo e inofensivo.

Aumento da atividade antioxidante

Diminuição da captação do fármaco

Mecanismos de reparo do DNA

Inibição do ciclo do PFOR (Piruvato-ferredoxina Oxidorredutase)

• Após a absorção, é rapidamente hidrolisada em seu derivado desacetilado, a tizoxanida, que é o metabólito ativo.

• Interfere na reação de

  transferências de elétrons dependente da dita enzima no parasita,

  a qual é essencial para o seu metabolismo energético anaeróbico.

Apresenta outros mecanismos de ação não entendidos por completo

• Efeitos associados à indução de lesões na membrana celular e à despolarização da membrana mitocondrial, além da inibição de diferentes proteínas como: quinona oxidoredutase NQO1, nitroredutase-1, proteína dissulfeto isomerase e glutationa-S-transferase.

Criptosporidíase

Giardíase

Há estudos que apontam eficácia no tratamento de:

• gastroenterites virais

• helmintíases

• amebíases

Dor abdominal

Náusea

Dor de cabeça

Cromatúria