They are mostly defined as submicroscopic infectious agents with the capacity to replicate that are made from either RNA or DNA molecules surrounded by a protein coat.

Nel visual le varie classi di antibiotici con l'anno di prima scoperta.

Gli antibiotici sono farmaci "vecchi" ed anche le classi più recenti hanno oramai quasi 40 anni.

La classe di antibiotici più utilizzata, le beta lattamine (beta-lactams ), tra cui ricordiamo le penicilline le cefalosporine, sono state scoperte quasi 100 anni fa.

Non si vedono nuove classi di antibiotici.

La ricerca è praticamente ferma in questo campo.

#AntibioticResistance #antibiotici

Ciò che riconosciamo comunemente come un "fungo" è solo il corpo fruttifero, una struttura temporanea prodotta dal micelio per rilasciare le spore e garantire la riproduzione. Questa parte visibile, come il cappello del fungo, appare solo quando le condizioni ambientali sono favorevoli. Al contrario, il micelio — una rete di filamenti chiamati ife — può rimanere attivo e in crescita per anni, nutrendosi di materia organica e diffondendosi nel substrato.

Quando il micelio viene coltivato su una piastra di agar, la sua rete filamentosa diventa evidente, mostrando il suo comportamento di propagazione. Questo metodo di coltivazione è comunemente usato in laboratori per studiare la crescita e le caratteristiche dei funghi, poiché permette di osservare chiaramente l'espansione della colonia miceliale.

I polmoni sono gli unici organi che galleggiano sull'acqua, grazie all'aria al loro interno. Questa caratteristica unica viene utilizzata nella scienza forense attraverso il test di galleggiamento polmonare per determinare se una persona è annegata o morta prima di entrare in acqua.

Ogni polmone contiene 300-500 milioni di alveoli, che, se dispiegati, coprirebbero un'area di 70-100 metri quadrati, circa la metà di un campo da tennis!

L'apparato respiratorio comprende circa 2.400 chilometri di vie aeree, più o meno la stessa distanza di andata e ritorno da Giacarta a Medan.

Alla fine di questi minuscoli passaggi, microscopiche ciglia battono 12-15 volte al secondo per spazzare via muco e particelle estranee, mantenendo puliti i polmoni, il tutto senza che ve ne accorgiate.

Riparliamo della Rabbia, grave e quasi sempre mortale malattia infettiva virale.

La Rabbia è una tipica zoonosi, CHE PUO' COLPIRE TUTTI GLI ANIMALI MAMMIFERI (ovviamente uomo compreso).

I più colpiti sono, in Europa, la volpe rossa considerata il principale serbatoio del virus ed altri animali selvatici come lupi, faine, tassi, martore, donnole e pipistrelli possono anche contrarre la rabbia e trasmetterla.

Tra gli animali domestici, cani, gatti e furetti sono i più importanti per la potenziale trasmissione all'uomo.

La Rabbia nell'uomo è, attualmente in Europa, quasi eradicata, ma non negli animali.

Nel nostro Paese, l’ultimo caso di rabbia autoctona nell’uomo risale al 1968.

Dagli anni ’70 in poi i casi diagnosticati sono stati tutti osservati in persone che avevano contratto la malattia all’estero, senza aver potuto ricevere un efficace trattamento post esposizione.

Rimane possibile, quindi, una Rabbia di Importazione nei paesi Europei, come capitato pochi giorni fa in UK, con decesso di una signora contagiata in Marocco da un cane, evento a cui la donna non aveva dato molta importanza per cui non ha effettuato nessuna profilassi vaccinale.

https://www.fanpage.it/kodami/il-caso-della-turista-morta-per-rabbia-la-situazione-dei-cani-liberi-in-marocco-come-comportarsi-e-perche-ce-ancora-la-zoonosi/

L’Italia è attualmente indenne da rabbia animale.

L’ultima epidemia, dopo quasi 13 anni di assenza e in relazione alla situazione epidemiologica nelle vicine Slovenia e Croazia, ha interessato dall’autunno 2008 al febbraio 2011 il nord-est italiano (in particolare il Friuli Venezia Giulia, la provincia di Belluno e le province di Trento e Bolzano) con centinaia di casi di rabbia diagnosticati negli animali.

Contro questa epidemia, nei comuni infetti e nelle aree limitrofe è stata resa obbligatoria la vaccinazione dei cani (presenti anche temporaneamente sul territorio) e degli erbivori domestici a rischio (al pascolo); è stato reso obbligatorio l’uso del guinzaglio per condurre i cani; è stata intensificata la sorveglianza sugli animali selvatici, in particolare di quelli trovati morti; sono state attivate le procedure per la realizzazione della vaccinazione ORALE di emergenza delle volpi secondo le disposizioni comunitarie in materia e di concerto con gli Stati confinanti (Slovenia e Austria). Misure adeguate che hanno permesso l’eradicazione della malattia dal territorio.

L’ultimo caso animale diagnosticato in Italia risale al febbraio 2011 e, dopo i prescritti 2 anni di prosecuzione delle campagne vaccinali e in assenza di nuovi casi, il nostro paese ha riottenuto lo stato di rabbiafree nel 2013.

A scopo precauzionale e in linea con quanto realizzato in Slovenia, viene ancora eseguita due volte all’anno la vaccinazione orale delle volpi lungo una fascia di confine di circa 2.300 kmq.

La lotta alla Rabbia umana si interseca fortemente con la lotta alla Rabbia animale, soprattutto con la Rabbia canina.

Nel mondo circa il 90% dei casi di Rabbia umana si verifica per contatti con cani, soprattutto cani randagi ma che socializzano con l'uomo.

Ricordiamo che l'Italia ha il triste primato, in Europa occidentale, del maggior numero di cani randagi, calcolati, nel 2022, attorno ad un milione di casi. Sicilia, Campania, Calabria, Puglia e Lazio le regioni dove si registra di più il fenomeno.

In molte nazioni al mondo il randagismo è ancora più diffuso , con nazioni in cui i cani randagi raggiunto popolazioni enormi

Ad esempio Città del Messico, una delle metropoli più grandi e popolose del mondo, è anche una delle più problematiche per quanto riguarda il benessere degli animali.

Secondo le stime, ci sono circa 1,2 milioni di cani e gatti randagi che vagano per le strade della capitale messicana.

Nel mondo la Rabbia umana ed animale è diffusa in alcune zone dell'Africa, dell'Asia e del CentroSudAmerica.

#rabbia #canirandagi

La sindrome di Down, nota anche come trisomia 21, è causata dalla presenza di una terza copia del cromosoma 21.

Un gruppo di scienziati giapponesi hanno usato la tecnologia CRISPR-Cas9 (*) per rimuovere la copia extra del cromosoma 21 nelle cellule prelevate da individui affetti sindrome di Down e coltivate poi in laboratorio.

La tecnica di editing genetico, chiamata "trisomic rescue", si avvale della CRISPR per individuare e tagliare il cromosoma extra più e più volte. Andando a bloccare i processi naturali di riparazione del DNA delle cellule, i ricercatori hanno così aumentato la possibilità che il cromosoma danneggiato venisse completamente rimosso, invece che riparato.

Di conseguenza, le cellule modificate hanno conservato una copia del cromosoma 21 da ogni genitore, evitando duplicazioni dannose e ripristinando le normali funzioni cellulari. La procedura si è rivelata efficace sia nelle cellule staminali pluripotenti che nei fibroblasti (le cellule presenti a livello della cute).

Ovviamente questa è ancora una ricerca in fase iniziale e non è pronta per la sperimentazione clinica, ma è pur sempre un importante passo in avanti negli studi di terapia genica.

(*) La terapia genica basata su CRISPR è un approccio rivoluzionario che permette di modificare il DNA all'interno delle cellule per curare malattie genetiche. Utilizzando il sistema CRISPR/Cas9, i ricercatori possono identificare, tagliare, e sostituire specifiche sequenze di DNA, correggendo difetti genetici o introducendo nuove funzioni.

Il suo nome era Henrietta Lacks. Afroamericana, madre di cinque figli, morta di cancro nel 1951.

Eppure, da quel momento, una parte di lei ha continuato a vivere nei laboratori di tutto il mondo.

Durante le cure al Johns Hopkins Hospital, un medico prelevò senza consenso un campione del suo tumore. Quelle cellule, chiamate HeLa, non morivano mai. Non invecchiavano. Continuavano a duplicarsi.

Erano “immortali”.

Un miracolo scientifico, una rivoluzione per la medicina moderna.

Con le cellule HeLa abbiamo sviluppato vaccini contro poliomielite, HPV e Covid.

Abbiamo studiato il cancro, l’AIDS, la fecondazione in vitro.

Oltre 75.000 studi scientifici. Tutti grazie a lei. Ma senza mai averle chiesto il permesso.

Henrietta non fu mai citata. Nessuno raccontò la sua storia.

La sua famiglia venne a sapere dell’esistenza delle HeLa solo vent'anni dopo la sua morte.

E da lì cominciò una lunga battaglia per il riconoscimento, la dignità, la memoria.

Oggi, finalmente, qualcosa sta cambiando.

A Roanoke, in Virginia,  è stata eretta una statua. Dove prima sorgeva quella del generale schiavista Robert E. Lee, ora ci sarà Henrietta Lacks:

una donna fatta di carne e sangue, che ha lasciato in eredità una delle più grandi scoperte della scienza moderna.

Perché dietro ogni progresso, c’è sempre una storia umana da raccontare.

In ognuno, un bambino in coma.

In ogni angolo, un padre o una madre che piange in silenzio.

Tutti con la stessa diagnosi: acidosi diabetica.

Una condanna a morte, senza appello.

Ma qualcosa sta per accadere.

Un gruppo di scienziati entra nella stanza.

Hanno siringhe in mano e una speranza stretta tra le dita.

Guidati da Frederick Banting, sono lì per testare un farmaco nuovo, ancora sperimentale: l’insulina.

Un estratto mai usato prima sull’uomo.

Si avvicinano a ogni letto.

Iniettano ogni bambino, uno per volta.

Le mani di alcuni medici tremano.

I genitori non capiscono del tutto cosa stia succedendo, ma in quella sala, dove ormai si attende solo la morte, ogni gesto diventa un appiglio.

Poi, finita l’ultima iniezione, succede l’impensabile:

il primo bambino apre gli occhi.

Poi un altro.

E un altro ancora.

E un altro…

Uno dopo l’altro, i piccoli cominciano a svegliarsi.

La sala, che fino a un attimo prima era un funerale silenzioso, esplode in un pianto diverso: un pianto di gioia, di sollievo, di incredulità.

Quel giorno, l’umanità non trovò solo una cura.

Quel giorno, vedemmo come la scienza può restituire la vita.

E Frederick Banting, insieme al suo team, scrisse con l’insulina una delle pagine più luminose della storia della medicina.

Piccole Storie.

(Racconto ispirato a fatti veri)

Frederick Grant Banting (1891-1941)

Medico e ricercatore canadese, è noto come uno degli scopritori dell’insulina, scoperta che rivoluzionò il trattamento del diabete. Nato in Ontario, studiò medicina all’Università di Toronto e, insieme a Charles Best, John Macleod e James Collip, riuscì nel 1921 a isolare l’insulina pancreatica e a testarla con successo su pazienti diabetici.

Nel 1923 ricevette il Premio Nobel per la Medicina, diventando uno dei più giovani vincitori della storia. Banting donò la sua parte dei diritti di brevetto all’Università di Toronto, affinché l’insulina fosse prodotta a basso costo per i pazienti.

Morì nel 1941 in un incidente aereo durante la Seconda guerra mondiale, mentre svolgeva missioni di ricerca medica per l’esercito canadese. La sua eredità vive nella vita di milioni di persone che, grazie all’insulina, hanno potuto sopravvivere al diabete.

1951: viene scoperta la pseudouridina nell’RNA di trasporto (tRNA) e in quello ribosomiale (rRNA)

1961: viene scoperto l’mRNA e si capisce che e` un precursore delle proteine

1961-1990: diversi progressi permettono di caratterizzare l’mRNA ed esplorare metodi per somministrarlo in vari organismi

1990: l’mRNA iniettato nei topi porta alla sintesi di proteine

1995: iniziano i test preclinici per vaccini a mRNA per la cura dei tumori e si osserva produzione di anticorpi

2001: primo test clinico di un vaccino a mRNA contro un tumore

2005: si scopre che la modifica della pseudouridina dell’mRNA lo rende piu` stabile e incrementa la sua traduzione in proteine

2009: primo uso di una immunoterapia a mRNA contro un cancro negli esseri umani

2012: iniziano i trial preclinici per vaccini a mRNA contro influenza e altre malattie infettive

2017: viene pubblicato il primo trial di fase 1 per un vaccino a mRNA contro l’influenza

2018: si svolgono o si completano circa 8 diversi trial clinici con vaccini a mRNA contro HIV, rabbia, influenza e Zika

2020: trial clinici e prime autorizzazioni per i vaccini a mRNA contro COVID19

2021: l’FDA approva i vaccini a mRNA contro COVID19. Altri trial clinici in corso contro patogeni come il citomegalovirus e Zika

2022-oggi: trial clinici in corso con vaccini a mRNA contro influenza, virus respiratorio sinciziale, cancro, e altri ancora

A cui mi sento da aggiungere:

2025 (agosto): Robert Kennedy Junior, il ministro della salute del paese che piu` di tutti ha permesso lo sviluppo e l’approvazione dei primi vaccini a mRNA al mondo salvando diversi milioni di vite, decide (su basi puramente ideologiche) di sospendere ogni ricerca di questo tipo nel proprio paese.

Crediti: https://www.facebook.com/dr.andrealove

Nel 2012, un gruppo di ricercatori (Martin Jinek, Krzysztof Chylinski, Ines Fonfara, Michael Hauer, Jennifer Doudna ed Emmanuelle Charpentier) pubblicò su Science uno studio destinato a cambiare per sempre la biologia e la medicina. Scoprirono che un enzima, chiamato Cas9, poteva essere programmato da due piccole molecole di RNA per tagliare il DNA in punti specifici e predeterminati.

Fu una scoperta epocale, perché mostrava non solo come i batteri proteggessero il proprio patrimonio genetico, ma anche come lo stesso meccanismo potesse essere utilizzato dall'uomo per modificare il DNA con una precisione mai raggiunta prima. In sostanza, Cas9 funziona come una forbice molecolare che, guidata dall'RNA, individua e taglia sequenze di DNA corrispondenti a una "chiave" specifica, con un'accuratezza tale da rendere obsoleti strumenti precedenti come le nucleasi a dita di zinco (ZFN) o i TALEN.

Il cuore della scoperta sta nel modo in cui queste molecole interagiscono. Nei batteri, una piccola molecola chiamata crRNA (un archivio che conserva la memoria delle infezioni passate) riconosce la sequenza di DNA dell'invasore. Tuttavia, da sola non basta: serve un'altra molecola, la tracrRNA, che si lega alla prima e attiva Cas9, permettendole di agire come un bisturi genetico. Una volta raggiunto il bersaglio, l'enzima taglia il DNA in modo netto grazie ai suoi due domini catalitici, ciascuno responsabile di una delle due eliche della doppia spirale.

La vera genialità del lavoro di Jinek e colleghi fu la dimostrazione che le due molecole di RNA potevano essere fuse in un'unica guida sintetica, una chimera, semplificando enormemente l'intero sistema. Da quel momento, per indirizzare Cas9 verso un gene diverso bastava modificare la sequenza dell'RNA guida. In pratica, lo stesso enzima poteva essere riprogrammato come un software, cambiando soltanto la "stringa di codice" che lo orientava. Un concetto tanto semplice quanto rivoluzionario: Cas9 diventava un coltello molecolare programmabile, capace di agire praticamente in qualsiasi punto del genoma.

Le conseguenze furono immediate e dirompenti. La possibilità di tagliare e riscrivere il DNA con tale precisione trasformò l'editing genetico da un'impresa titanica a un'operazione alla portata di quasi ogni laboratorio di biologia molecolare. In agricoltura aprì la strada a piante più resistenti e sostenibili; in medicina rese possibili terapie geniche per correggere mutazioni causa di malattie fino ad allora incurabili; nella ricerca di base offrì un controllo senza precedenti sui meccanismi della vita.

Naturalmente, insieme all'entusiasmo arrivarono anche le domande etiche: fino a che punto è giusto intervenire sul genoma umano? Quali limiti dovrebbero esistere nel modificare la biodiversità? E come proteggere una tecnologia così potente da abusi o usi impropri?

Oggi, a tredici anni da quella pubblicazione su Science, possiamo dire che fu davvero uno spartiacque. Non solo pose le basi per il Nobel assegnato nel 2020 a Doudna e Charpentier, ma segnò l'inizio di una nuova era nella biologia. Un'epoca in cui il DNA non è più un testo immodificabile, ma un linguaggio che possiamo leggere, correggere e (in parte) riscrivere.

Pensateci: un meccanismo nato miliardi di anni fa per difendere un batterio è diventato uno strumento capace di cambiare il destino di intere specie. È la prova più lampante che la scienza, prima di tutto, è un atto di comprensione profonda della vita e che, in quella comprensione, si nasconde il potere di trasformarla e migliorarla. Non è straordinario?

Fonte nei commenti. ⤵️

Si ritiene sia stato estratto dal corpo di Harriet Cole, una donna afro-americana della classe operaia, trasferito alla scuola di anatomia della Hahnemann Medical College di Philadelphia nel marzo del 1888 e conservato per scopi di insegnamento e ricerca.

Il lavoro fu realizzato da Rufus B. Weaver e richiese circa cinque mesi e più di 900 ore.

Per decenni, quel preparato fu etichettato semplicemente “Harriet”, senza che si conoscesse il genere o la storia personale della donna. Più recentemente, archivisti e studiosi hanno avviato ricerche per chiarire come fosse avvenuta l’acquisizione del corpo, se fu dato il consenso e quali implicazioni avesse avuto il contesto sociale (razziale ed economico).

(Immagine da: Legacy Center Archives, Drexel University College of Medicine, Philadelphia)

Una tipa mi ha chiesto di spiegare come funzionano i vaccini a mRNA, adesso lo faccio:

Il RNA messaggero (mRNA) è una molecola che codifica una sequenza che può essere sintetizzata in una proteina. Gli scienziati hanno scoperto l'mRNA per la prima volta quasi 60 anni fa e i ricercatori studiano i vaccini che lo utilizzano da decenni. I primi vaccini contro il COVID-19 autorizzati per l'uso negli Stati Uniti dalla Food and Drug Administration (FDA) sono vaccini a mRNA.

Punti chiave

I vaccini a mRNA iniettano nelle cellule le istruzioni per generare una proteina normalmente presente sulla superficie del SARS-CoV-2, il virus che causa la COVID-19. La proteina prodotta in risposta al vaccino può causare una risposta immunitaria senza che la persona sia mai stata esposta al virus. In seguito, se la persona viene esposta al virus, il suo sistema immunitario lo riconoscerà e risponderà ad esso.

I vaccini a mRNA sono sicuri e non possono alterare il DNA, e non è possibile contrarre il COVID-19 tramite il vaccino.

I vaccini a mRNA possono sembrare arrivati ​​rapidamente, ma questa tecnologia si basa su decenni di ricerca scientifica che li hanno resi una realtà.

Come funziona un vaccino a mRNA?

Il mRNA agisce come messaggero cellulare. Il DNA, immagazzinato nel nucleo di una cellula, codifica le informazioni genetiche per la produzione di proteine. L'mRNA trasferisce una copia di queste informazioni genetiche all'esterno del nucleo, nel citoplasma della cellula, dove viene tradotto in amminoacidi dai ribosomi e poi ripiegato in proteine ​​complete.

Il mRNA è una molecola a vita breve, il che significa che si degrada facilmente e non dura a lungo all'interno delle cellule. Iniettando nelle cellule un mRNA sintetico che codifica una proteina spike virale, un vaccino a mRNA può indurre le cellule umane a produrre una proteina spike virale e a evocare una risposta immunitaria senza che la persona sia mai stata esposta al materiale virale. Queste proteine ​​spike virali, o antigeni, normalmente rivestono la superficie del virus e sono riconosciute dagli anticorpi e da altre cellule immunitarie che preparano e proteggono l'organismo dal virus. Se una persona viene successivamente esposta al virus, gli anticorpi e altre parti del sistema immunitario possono riconoscere e attaccare il virus prima che possa infettare le cellule sane o causare malattie.

Il mRNA non entra nel nucleo della cellula e non modifica il DNA

Ma essere un virus nuovo significava anche che era appena passato all'uomo dagli uccelli. E questo aveva una conseguenza.

A scuola ci hanno insegnato che la febbre non è una malattia, come spesso pensiamo, ma (non sempre) una reazione ad un'infezione innescata dal rilascio di molecole proinfiammatorie che agiscono sull'ipotalamo deregolando il nostro termostato interno e portandolo più su di qualche grado rispetto alla nostra temperatura fisiologica. E il nostro organismo si adeguerà alle istruzioni, raggiungendo quella temperatura.

L'aumento di temperatura anche solo di qualche grado forse non eliminerà il patogeno che ospitiamo, ma dovrebbe ridurne la capacità di replicazione dando tempo al sistema immunitario di eliminarlo.

Il problema col virus H1N1 della spagnola era (anche) che era ancora adattato al suo ospite iniziale, gli uccelli, che hanno una temperatura basale più alta di quella nostra. Per cui si trovava perfettamente a suo agio anche con una febbre a 40°, evitando un arma importante per contenerne la virulenza.

Tutto questo viene dimostrato in modo elegante in questo articolo appena pubblicato su Science. In cui hanno utilizzato un virus influenzale adattato alle condizioni di laboratorio, assolutamente innocuo per l'uomo ma non per il topo e lo hanno ingegnerizzato, confrontando così il virus originale e quello modificato. I due virus sono uguali per tutto meno che per la subunità PB1 della polimerasi virale. La polimerasi è l'enzima che nella cellula infettata dal virus ne replica in modo massiccio il genoma che in parte sarà trascritto per produrre tutte le proteine necessarie a costruire nuovi virioni, e in parte ci sarà impacchettato dentro (più o meno, qui basta questo).

In un virus è stata lasciata la proteina PB1 originale, che alla temperatura di 40° funziona poco e male, nell'altro hanno introdotto due mutazioni mirate, che rendono la proteina molto simile a quella aviaria, che quindi a 40° funziona perfettamente.

Poi hanno infettato i topi con i due virus, che con entrambi si sono ammalati.

E poi hanno infettato i topi con i due virus alzando la temperatura ambientale per aumentare anche quella corporea ed emulare una condizione di febbre.

I topi infettati col virus "normale" sono stati protetti dall'aumento di temperatura cavandosela con sintomi molto lievi, quelli infettati dal virus "avian like" invece hanno avuto sintomi severi, perché la polimerasi virale, simile a quella dei virus aviari, ha funzionato perfettamente anche nella condizione di febbre simulata.

E questo spiega (anche) perché seguiamo con tanta apprensione il virus H5N1 che oltre a imperversare negli allevamenti di pollame continua a circolare, ad infettare e uccidere gli uccelli selvatici, con una diffusione che ormai è globale, e che continua a girarci intorno, colpendo ogni tanto ma per fortuna senza aver ancora trovato la combinazione della nostra porta.

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adq4691

Ettore Meccia