FARMACODINAMIA

• Aumenta la actividad cerebral relacionada con la memoria y las funciones cognitivas.

• Actúa evitando que la enzima acetilcolinesterasa destruya la acetilcolina, que es clave para la comunicación entre neuronas.

Al aumentar la acetilcolina, mejora la función cerebral y algunos síntomas emocionales.
Actúa sobre el SNC, con pocos efectos en el resto del cuerpo.

1. Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, insomnio, dolor de cabeza, calambres y pérdida de apetito.

   Generalmente duran poco tiempo (1–2 días).

2. Complejos: son menos comunes ritmo cardíaco lento, dificultad para respirar (EPOC) o problemas al orinar.

   • Estos solo suelen aparecer en personas con enfermedades previas.

• Los anticolinérgicos (como biperideno o difenhidramina) pueden disminuir su eficacia.

• Los bloqueadores beta (como propranolol) pueden aumentar el riesgo de bradicardia.

Una sobredosis de Donepezilo puede causar una crisis colinérgica, con síntomas como:
Náuseas y vómitos graves.
Sudoración intensa y salivación excesiva.
Ritmo cardíaco muy lento o presión baja.
Debilidad muscular, dificultad para respirar o convulsiones.

Entonces, la Galantamina es un fármaco antidemencial que se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer leve a moderada, el Alzheimer es un trastorno cerebral progresivo caracterizado por la pérdida de memoria, el deterioro cognitivo y la incapacidad para realizar las actividades cotidianas.

Es un modulador alostérico del receptor nicotínico, los cuales juegan un papel importante en la memoria y la atención. Asimismo, provoca un cambio en la estructura de la Galantamina al unirse a un sitio diferente de la acetilcolina. Y como se mencionó antes, la Galantamina se encuentra indicada en la enfermedad de Alzheimer leve a moderado y mejora síntomas cognitivos, mantiene la autonomía funcional del paciente por más tiempo y ayuda a regular conductas alteradas en la demencia.

Farmacocinética

• Absorción: Es rápida y completa. La liberación del fármaco es alrededor de 1 hora y la liberación prolongada es entre 4.5 y 5 horas.

• Distribución: Es amplia, se distribuye en los tejidos y atraviesa la barrera hematoencefálica, la cual trabaja en el SNC.

• Metabolismo: Se procesa en el hígado mediante las enzimas CYP 2D6 y 3A4, se conjuga con el ácido glucurónico antes de ser eliminada.

• Eliminación: Se elimina por medio de la orina y su efecto dura aproximadamente 7 horas.

• Gastrointestinales: Naúseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, indigestión, vértigo y desmayos.

Estos efectos pueden disminuir si se aumenta la dosis de forma gradual.

Efectos complejos: Son menos comunes y entre ellos están:

• Cardiovasculares

• Neurológicos

• Renales y hepáticos

• Reacciones alérgicas

Una sobredosis de Galantamina causa una crisis colinérgica (exceso de acetilcolina) en donde los síntomas son los siguientes: nauseas graves, vómitos, espasmos gastrointestinales, salivación, lagrimeo, debilidad muscular, fasciculaciones (contracciones musculares involuntarias), incontinencia urinaria y fecal, sudoración, bradicardia (frecuencia cardíaca lenta), hipotensión (presión baja), shock y convulsiones.

FARMACODINAMIA:

1. Favorece la comunicación entre las neuronas colinérgicas al aumentar la cantidad de acetilcolina, sobre todo en la corteza cerebral y el hipocampo.

2. Su efecto se reduce conforme avanza la enfermedad, ya que disminuye la cantidad de neuronas colinérgicas que siguen funcionando correctamente.

3. La inhibición de la butirilcolinesterasa puede tener una importancia clínica relevante, porque su actividad aumenta en las etapas avanzadas del Alzheimer, justo cuando la acetilcolinesterasa disminuye su función.

La rivastigmina puede ofrecer modestas mejoras en la memoria y el comportamiento como en casos de depresión, apatía, ideas delirantes o alucinaciones, lo que contribuye a mejorar el funcionamiento del paciente y a disminuir el uso de otros medicamentos psicotrópicos.

Distribución: Se une a las proteínas del plasma en un 40 %.

Metabolismo: Se metaboliza (o se descompone) rápidamente y en gran medida por acción de la colinesterasa, que utiliza la rivastigmina como sustrato, y no interviene el sistema del citocromo P-450, lo que hace que tenga pocas interacciones con otros medicamentos.

Eliminación: Se elimina por la orina y su vida media de eliminación es de 1,5 horas cuando se toma por vía oral y de 3 horas después de retirar el parche.

1. Problemas gastrointestinales, sobre todo nauseas y vómitos.

2. Anorexia (especialmente en mujeres).

3. Diarrea y pérdida de peso.

La rivastigmina tiene pocas interacciones farmacocinéticas porque se une poco a las proteínas plasmáticas y no se metaboliza ampliamente por el citocromo P-450. La nicotina puede aumentar su eliminación en un 23 %.

La eliminación de la rivastigmina se reduce en un 60 % en pacientes con enfermedad hepática y en un 65 % en pacientes con insuficiencia renal moderada.

La rivastigmina puede ofrecer mejoras en la memoria y el comportamiento, pero no detiene la progresión de la enfermedad; sus efectos suelen ser modestos y progresivos, por lo que la constancia en la toma del medicamento es fundamental.

La memantina es un antagonista no competitivo de los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato), los cuales se activan por el neurotransmisor glutamato.

La memantina bloquea de manera selectiva esta activación patológica, pero mantiene la función fisiológica de los receptores necesaria para la plasticidad neuronal, el aprendizaje y la memoria. Además, también actúa como agonista de los receptores AMPA, lo que favorece la neurotransmisión cuando la liberación de glutamato es baja. Gracias a este doble mecanismo, la memantina protege a las neuronas sin alterar su función normal.

Precauciones y contraindicaciones

• Evitar en insuficiencia renal grave.

• Ajustar dosis en insuficiencia renal moderada o hepática.

• Precaución con síndromes confusionales y combinación con otros fármacos del SNC.

• Contraindicada en hipersensibilidad a amantadina (por similitud estructural).

• Evitar su uso con otros antagonistas NMDA (amantadina, ketamina, dextrometorfano).

Interacciones medicamentosas

• Incrementa efectos de L-dopa, agentes dopaminérgicos y anticolinérgicos.

• Disminuye eficacia de antipsicóticos y barbitúricos.

• Antiácidos, bicarbonato, acetazolamida alcalinizan la orina, reducen su eliminación y aumentan toxicidad.

• Cimetidina, ranitidina, quinidina, nicotina, metformina, etc. compiten por el mismo transporte renal y elevan niveles plasmáticos.