Hipersensibilidades by Thiago Alves Ferreira

Hipersensibilidades

thiagof8230 — 2024-08-14 20:02:55 UTC

Reações excessivas, indesejáveis (danosas, desconfortáveis e às vezes fatais) produzidas pelo sistema imune normal)

Tipo I

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Tipo II: Mediada por anticorpos

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Tipo III

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Tipo IV

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São estimuladas pela ligação do anticorpo diretamente a um antígeno na superfície de uma célula.

Referência: Coico, Richard e Geoffrey Sunshine. Imunologia . Disponível em: Minha Biblioteca, (6ª edição). Grupo GEN, 2010.

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Três diferentes mecanismos mediados por anticorpos estão envolvidos nas reações de hipersensibilidade do tipo II

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Reações mediadas pelo complemento

thiagof8230 — 2024-08-18 14:56:24 UTC

Os anticorpos reagem com a membrana celular dos antígenos próprios, acarretando a fixação do complemento, o processo ativa a cascata do complemento, que sinaliza ações posteriores para morte celular

Citotoxicidade anticorpo-dependente

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Utiliza receptores de Fc expressos em muitos tipos celulares (tais como as células NK, macrófagos, neutrófilos e eosinófilos) para colocar estas células em contato com as células alvo recobertas de anticorpo.

Coico, Richard e Geoffrey Sunshine. Imunologia . Disponível em: Minha Biblioteca, (6ª edição). Grupo GEN, 2010.

Disfunção celular mediada por anticorpo

thiagof8230 — 2024-08-18 14:57:54 UTC

Os anticorpos se ligam a receptores de superfície celular que são decisivos para a integridade funcional da célula.

Referência: Coico, Richard e Geoffrey Sunshine. Imunologia . Disponível em: Minha Biblioteca, (6ª edição). Grupo GEN, 2010.

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O processo ativa a cascata do complemento, acarretando lise da célula. Alternativamente, a liga-ção do anticorpo à superfície celular e subsequente ativação do complemento (para gerar C3b) causa a opsonização da célula alvo. A opsonização culmina na fagocitose e destruição da célula pelos macrófagos e neutrófilos expressando receptores superficiais para Fc ou receptores para C3b

Referência: Coico, Richard e Geoffrey Sunshine. Imunologia . Disponível em: Minha Biblioteca, (6ª edição). Grupo GEN, 2010.

Panorama geral dos tipos de hipersensibilidades

thiagof8230 — 2024-08-18 17:47:23 UTC

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Os leucócitos são ativados pela sinalização dos receptores (particularmente receptores Fc), enquanto produtos de leucócitos (incluindo enzimas lisossomais e espécies reativas de oxigênio) são liberados e produzem lesão tecidual.

Ps. Em geral, os anticorpos envolvidos na ligação com receptores é IgG, mas pode acontecer de IgE estar contidos nesse tipo de resposta imunológica

Referência: Abbas, Abul, K. et al. Imunologia Celular e Molecular . Disponível em: Minha Biblioteca, (10ª edição). Grupo GEN, 2023.

Anemia hemolítica autoimune e na trombocitopenia autoimune

thiagof8230 — 2024-08-18 18:14:22 UTC

Existem casos raros como com a penicilina que pode promover a anemia hemolítica. Nesse caso, o fármaco ou seus metabolitos agem como haptenos induz a produção de um anticorpo. O anticorpo, que é da classe IgG (Imunoglobulina G), reage com o fármaco ou o metabólito na membrana do eritrócito.

thiagof8230 — 2024-08-18 18:20:46 UTC

SIQUEIRA, Keila ; DE OLIVEIRA, Vila. Anemias Induzidas por Fármacos. [s.l.: s.n., s.d.]. Disponível em: <https://www.ciencianews.com.br/arquivos/ACET/IMAGENS/Artigos_cientificos/2-anemia_induzida.pdf>.

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Trombocitopenia imune envolve a produção de anticorpos contra as plaquetas, levando à sua destruição pelo sistema imunológico

thiagof8230 — 2024-08-18 18:25:43 UTC

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Glomerulonefrite

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Inflamação mediada por anticorpos e ativação leucocitária que causam lesão tecidual decorrente de anticorpos contra a membrana basal glomerular

thiagof8230 — 2024-08-18 19:26:49 UTC

Os anticorpos que se ligam a receptores celulares normais ou outras proteínas podem interferir nas funções desses receptores ou proteínas e causar doença sem inflamação ou dano tecidual

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Principais exemplos

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Hipertireoidismo (Doença de Graves)

thiagof8230 — 2024-08-18 19:37:00 UTC

Anticorpo se liga ao receptor TSH, hiperestimulando a produção endotelial de hormonios tireoidianos, promovendo o hipertiroidismo

Anticorpos específicos para receptores de hormônios, neurotransmissores ou proteínas secretadas da superfície celular interferem na fisiologia normal

thiagof8230 — 2024-08-18 19:37:21 UTC

Miastenia de gravis

thiagof8230 — 2024-08-18 19:46:01 UTC

Miastenia gravis, autoanticorpos específicos para o receptor da acetilcolina em células musculares bloqueiam a ação da acetilcolina, levando à paralisia

Anemia perniciosa

thiagof8230 — 2024-08-18 19:47:37 UTC

Anticorpos contra o fator intrínseco interferem na absorção da vitamina B12, resultando em uma deficiência que prejudica a hematopoese e causa anemia

Além dessas, este é o motivo das reações transfusionais e incompatibilidade de Rh

thiagof8230 — 2024-08-18 19:56:00 UTC

giovanab3903 — 2024-08-19 19:46:48 UTC

Na hipersensibilidade do tipo III, há produção de anticorpos IgM e IgG específicos para antígenos solúveis no sangue formam complexos com antígenos, e esses imunocomplexos podem se depositar nas paredes dos vasos sanguíneos em vários tecidos, causando inflamação, trombose e lesão tecidual.

ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Grupo GEN, 2023. E-book. ISBN 9788595158924.

Mecanismos imunopatológicos:

giovanab3903 — 2024-08-19 20:04:32 UTC

Imunocomplexos de antígenos circulantes e anticorpos IgM ou IgG

Mecanismos de lesão tecidual e doença:

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Deposição em paredes de vasos sanguíneos e tecidos.

Recrutamento e ativação de leucócitos mediados por receptor Fc e complemento.

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A reação pode ser generalizada ou afetar órgãos específicos, como a pele, rins, pulmões, vasos sanguíneos, articulações, entre outros.

giovanab3903 — 2024-08-19 20:21:29 UTC

O baço e o fígado são responsáveis por remover esses complexos da corrente sanguínea. No entanto, quando há um acúmulo excessivo de complexos, esses órgãos não conseguem desempenhar essa função de maneira eficaz.

Consequência da deposição dos imunocomplexos:

giovanab3903 — 2024-08-19 20:26:41 UTC

ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv. Imunologia Básica - Funções e Distúrbios do Sistema Imunológico. Rio de Janeiro: Grupo GEN, 2021. E-book. ISBN 9788595158672.

Patogênese:

giovanab3903 — 2024-08-19 20:42:44 UTC

1) Formação de imunocomplexos

giovanab3903 — 2024-08-19 20:46:25 UTC

Os antígenos solúveis presentes na circulação se ligam a imunoglobulinas livres, formando os complexos imunológicos antígeno-anticorpo. As células B se diferenciam em plasmócitos, que são responsáveis pela produção das imunoglobulinas que se ligam aos antígenos.

2) Imunocomplexos são depositados

giovanab3903 — 2024-08-19 20:47:18 UTC

Os complexos imunológicos se depositam no endotélio dos vasos sanguíneos. Essa deposição pode ocorrer devido à incapacidade do sistema imunológico de eliminar adequadamente esses complexos. A presença desses complexos no endotélio resulta no recrutamento de células inflamatórias, como neutrófilos e outros leucócitos, para o local da deposição.

3) Inflamação e Dano Tecidual

giovanab3903 — 2024-08-19 20:48:40 UTC

Os complexos imunológicos depositados ativam o sistema complemento, que é uma cascata de proteínas que amplifica a resposta inflamatória. A ativação do complemento, juntamente com o recrutamento de neutrófilos, resulta em inflamação local. Os neutrófilos liberam enzimas e radicais livres que causam danos ao tecido, resultando em necrose fibrinoide. Além disso, a inflamação pode causar a agregação de plaquetas, contribuindo ainda mais para a lesão do endotélio.

Exemplo:

giovanab3903 — 2024-08-19 20:51:57 UTC

O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença pré-existente que apresenta um risco elevado de desenvolver reações de hipersensibilidade do tipo III. Esse aumento no risco pode ser atribuído à redução dos receptores de complemento nas células vermelhas do sangue, o que resulta em uma menor eficiência na eliminação dos complexos imunológicos da circulação.

Exemplo:

giovanab3903 — 2024-08-19 20:54:08 UTC

Na Alveolite Alérgica Extrínseca, ou Pulmão de Fazendeiro, é desencadeada por uma alta carga antigênica. a inalação de partículas de lixo orgânico leva à formação de uma grande quantidade de complexos imunológicos nos pulmões, resultando em inflamação alveolar. Além disso, os glomérulos renais são frequentemente afetados por reações de hipersensibilidade do tipo III, devido à sua função de filtrar o plasma, tornando-os locais comuns para a deposição de complexos imunes.

Exemplo:

giovanab3903 — 2024-08-19 20:57:08 UTC

Existem várias maneiras pelas quais os complexos imunológicos podem causar danos ao glomérulo, sendo a nefropatia por IgA, a mais comum. Essa condição ocorre devido à deposição de complexos contendo IgA em células dos glomérulos. Além disso, a deposição de complexos imunológicos também está envolvida no dano renal observado na glomerulonefrite pós-estreptocócica e no Lúpus Eritematoso Sistêmico.

Reação imediata

hiant72451 — 2024-08-20 15:38:00 UTC

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Anafilaxia

hiant72451 — 2024-08-20 15:55:35 UTC

Trata-se de uma reação alérgica aguda provocada pela exposição a um antígeno alérgeno já apresentado anteriormente ao sistema imune, levando à manifestação de sintomas alérgicos.

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Reação anafilactoide

hiant72451 — 2024-08-20 15:58:37 UTC

Similar às reações anafiláticas, porém diferentes destas, não necessitam da interação do alérgeno com o IgE para a manifestação da resposta imune. Ocorre via ativação direta pelos mastócitos. Seus protocolos são similares aos protocolos anafiláticos.

Atopia

hiant72451 — 2024-08-20 16:03:48 UTC

Alguns indivíduos possuem pré-disposição genética para a manifestação de reações alérgicas contínuas, estimulando a resposta Th2 e consequentemente a produção de IgE.

Asma

hiant72451 — 2024-08-20 16:05:27 UTC

Eczema

hiant72451 — 2024-08-20 16:06:36 UTC

Anafilaxia

hiant72451 — 2024-08-20 16:08:34 UTC

A própria anafilaxia é um dos problemas mais comuns de ocorrer em indivíduos atópicos.

Hipersensibilidade mediada por células T

giovanab3903 — 2024-08-21 02:48:23 UTC

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A lesão tecidual pode ser causada por linfócitos T CD4+, que secretam citocinas indutoras de inflamação, ou CTLs CD8+, que matam as células-alvo.

giovanab3903 — 2024-08-21 02:51:47 UTC

Mecanismos imunopatológicos: Células T CD4+ (células Th1 e Th17); e CTLs CD8+
Mecanismos de lesão tecidual e doença: Inflamação mediada por citocinas e ativação de macrófagos; e Killing celular direto, inflamação mediada por citocinas

giovanab3903 — 2024-08-21 02:54:28 UTC

Os linfócitos T provocam lesão tecidual pela produção de citocinas que induzem inflamação ou pela destruição direta das células-alvo.

Doenças mediadas por células T.

giovanab3903 — 2024-08-21 03:00:37 UTC

Mecanismos de lesão tecidual mediado por células T.

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giovanab3903 — 2024-08-21 03:42:49 UTC

A reação típica mediada por citocinas derivadas de células T é a hipersensibilidade tardia (HT), assim chamada porque ocorre 24 a 48 horas depois que um indivíduo previamente exposto a um antígeno proteico é desafiado com o antígeno

O atraso ocorre porque os linfócitos T efetores circulantes levam várias horas para se dirigir ao sítio do desafio antigênico e secretar citocinas que induzem uma reação detectável.

giovanab3903 — 2024-08-21 03:44:06 UTC

DIFERENÇAS:

giovanab3903 — 2024-08-21 17:50:03 UTC

Tipo I X Tipo IV

TIPO I

giovanab3903 — 2024-08-21 19:47:50 UTC

Mediada por anticorpos IgE;
A reação ocorre rapidamente após a exposição ao alérgeno;
Principais células envolvidas: Mastócitos, basófilos;
Principais moléculas: IgE, histamina, prostaglandinas, leucotrienos;
O antígeno geralmente é um alérgeno ambiental;
A inflamação é aguda;

TIPO IV

giovanab3903 — 2024-08-21 19:47:53 UTC

Mediada por células T (especialmente células T CD4+ e CD8+);
A reação é tardia, ocorrendo 24 a 72 horas após a exposição ao antígeno;
Principais células envolvidas: Células T (CD4+ e CD8+), macrófagos;
Principais moléculas: Citocinas (como IFN-γ, TNF-α), enzimas líticas;
O antígeno pode ser um patógeno;
A inflamação é mais crônica;