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Esquematização do fenômeno de Tolerância Imunológica e os fatores que levam a perda da autotolerância que resulta em autoimunidade.

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INATA: Grande, porém limitada. Natural, será sempre a primeira, inflamação e defesa antiviral, reconhecimento de padrões moleculares associados a patógenos por receptores. É composta por barreiras epiteliais, células fagocitárias, proteínas plasmáticas e outras células. Fagocitose, liberação de mediadores, síntese e ativação de proteínas.

ADAPTATIVA:
Tipos:
- Humoral: Protege contra micro organismos extracelulares e é mediada por linfócitos b e anticorpo;                                 Celular: Protege contra micro organismos intracelulares e é mediado pelas células T.

Os linfócitos e outras células envolvidas circulam entre tecidos linfoides e outros tecidos através do sangue da circulação linfática.

Expansão clonal -

Após a exposição ao antígeno o numero de linfócitos aumenta de forma rápida contendo os receptores específicos.

Durante a maturação dos linfócitos os seguimentos de genes recombinam de posições aleatórios e variações são introduzidas nos locais de recombinação, formando muitos genes diferentes que podem ser transcritos e traduzidos e receptores de antígenos.

Linfócitos T:

- Desenvolvem-se no timo a partir de células tronco hematopoiéticas;

- Constituem 60% a 70% dos linfócitos no sangue e nas zonas dos órgãos linfoides periféricos;

- Reconhecem antígeno por meio de um TCR antígeno – especifico;

- As células T CD4 funcionam como células auxiliares secretoras de citocinas, que auxiliam os macrófagos e linfócitos b a combaterem infecções. Estas reconhecem antígenos apresentados somente por MHC2;

- As células T CD8 funcionam como linfócitos T citotóxicos, destruindo a célula que abriga o micro-organismo. Reconhecem antígenos apresentado por MHC;

- As proteínas CD4 e CD8 atuam como correceptores na ativação da célula T: iniciam a sinalização necessária para ativação da célula T.

Linfócitos B:

- Desenvolvem-se na medula óssea;

- Consistem de 10% a 20% da população de linfócitos periféricos, estão presentes nos linfonodos, baço e tecidos linfóides associados a mucosa;

- Reconhecem antígeno por meio do complexo do receptor antigênico dos linfócitos B, que é composto por uma IgM ou IgG;

- Após estimulação por antígeno e outros sinais os linfócitos B transformam-se em plasmócitos que secretam anticorpos, os mediadores da imunidade humoral;

- Além da Ig da membrana (Igm ou IgG) o complexo do receptor antigênico do linfócito B possui um heterodímero de duas proteínas invariantes, Igα e Igβ.

Células Dendríticas (APCs):

- Essas Células Apresentadoras de Antígeno são de extrema importância para iniciar respostas primárias dos linfócitos T contra antígenos protéicos;

- Localizam-se sob o epitélio (local comum de entrada dos micróbios e antígenos estranhos) e no interstício de todos os tecidos, onde podem ser produzidos antígenos, por isso, diz-se que essas células estão no lugar certo para a captura de antígenos;

- Células dendríticas imaturas na epiderme: Células de Langerhans;

- Expressam TRLs;

- Expressam altos níveis das moléculas necessárias para apresentar antígenos aos linfócitos T CD4+ e ativá-los.

Macrófagos:

- São uma parte do sistema fagocitário mononuclear;

- Possuem importantes funções na indução e fases efetoras das respostas imunes adaptativas:

·         Funcionam como APCs na ativação de linfócitos T;

·         São células efetoras fundamentais para a eliminação de micróbios intracelulares (imunidade humoral);

·         Fagocitam e destroem eficientemente micróbios que são opsonizados por IgG ou C3b.

Células Natural Killers:

- Constituem 10% a 15% dos linfócitos do sangue periférico;

- Não expressam TCR ou Ig;

- São dotadas da capacidade de matar várias células infectadas e tumorais sem exposição prévia ou ativação por esses micróbios ou tumores;

- Linha inicial na defesa contra infecções virais;

- Participa da ADCC – Citotoxidade mediada por células dependente de anticorpos;

- Sua atividade funcional é regulada por um equilíbrio entre sinais de receptores ativadores e inibitórios;

- Secretam citocinas, como o IFN-ϫ (gama) que ativa macrófagos para destruírem micróbios ingeridos, sendo assim as NK proporcionam uma defesa inicial contra infecções microbianas intracelulares.

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A imagem abaixo demonstra a ação das células perante a Esclerose Múltipla.

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Principais características de cada tipo de hipersensibilidade

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Componentes da imunidade inata e seus mecanismos

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Componentes da imunidade adaptativa e seus mecanismos de ação

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Mecanismos de tolerância dos linfócitos e autoimunidade

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TIPO I: Hipersensibilidade Imediata.

- Resposta rápida, frequentemente chamadas de alergia; principal componentes são as IgE, mastócitos e Th2 e suas citocinas;

- Pode ser sistêmica (antígeno do ferrão da abelha ou ingestão de algum alimento) ou local (alergia cultânea, renite, asma)

- Mecanismo de ação: Exposição á um antígeno à célula dendritica e cél B irão fazer com que a cél Th0 se diferencie em Th2 à essa irá produzir IL-4 (age na célula B estimulando-a troca de IgG para IgE), IL-5 (envolvida no desenvolvimento e ativação dos eosinófilos) e IL-13 (aumenta produção de IgE e age nas células epiteliais estimulando a secreção de muco) à as respostas serão: desgranulação dos mastócitos principalmente, quebra dos fosfolipídeos de membrana e liberação de citocinas e quimiocinas.

- Efeitos que podem ocorrer: Dilatação vascular, edema, contração do musculo liso, produção de muco, lesão tecidual e inflamação.

TIPO II: Hipersensibilidade mediada por anticorpos.

- Sua ação se resume em: produção de IgG e IgM à ligação ao antígeno na célula ou tecido alvo à fagocitose ou lise da célula-alvo por complemento ativado ou receptores Fc.

3 mecanismos:

- Opsonização e fagocitose: células são opsonizadas pelas IgG à reconhecidas pelos fagócitos e ativação do sistema complemento à lise ou fagocitose da célula. Ocorre nas reações transfusionais, eritroblastoce fetal, anemia hemolítica autoimune e reação contra fármacos.

- Inflamação mediada pelo receptor Fc e complemento: anticorpo se deposita no tecido à ativa complemento à produz enzimas e recruta leucócitos à induz a inflamação local. Ocorre exemplo na glomerulonefrite.

- Disfunção celular: ação dos anticorpos em algum componente celular exemplo nos receptores. Como ocorre na miestina grave, a ação dos anticorpos nos receptores de acetilcolina nas placas motoras levam ao bloqueio da transmissão nervosa, culminando na fraqueza muscular.

TIPO III: Hipersensibilidade mediada por imunocomplexos.

-  Formação e deposição de imunocomplexos.
- Inflamação e lesão tecidual.
- Doença por imunocomplexos localizados.
- A relação patológica é iniciada quando o antígeno se combina com o anticorpo.
- Complexos imunes se depositam nas paredes dos vasos e iniciam um processo de inflamação aguda.
- A lesão inflamatória resultante é denominada vasculite se ocorrer nos vasos, glomerulite se ocorrer nos glomérulos renais e artrite caso ocorra nas articulações.
- Causam lesão tecidual principalmente por desencadear inflamação.
- Principais sintomas são: FEBRE, DORES ARTICULARES E ICTERÍCIA.

TIPO IV: Hipersensibilidade mediada por células ou hipersensibilidade tardia.

- Linfócitos TCD4⁺ que respondem às APCs do tecido secretando citocinas que estimulam a inflamação e a ativação dos fagócitos, causando dano nos tecidos. Células Th2 CD4⁺ ativam neutrófilos e monócitos que contribuem para a lesão tecidual.
- Os linfócitos T citosólicos (CD8⁺) também demonstram sensibilidade  à antígenos mas atuam diretamente sobre as células infectadas, induzindo-as a apoptose.
- Algumas doenças mediadas por anticorpos ou imunocomplexos: Anemia hemolítica autoimune, trombocitopenia e miastenia.

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Artigo sobre a Imunopatologia da Esclerose Múltipla.

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Mecanismos imunológicos para o desenvolvimento da hipersensibilidade.

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Hipersensibilidade se refere às reações excessivas, indesejáveis (danosas, desconfortáveis e às vezes fatais) produzidas pelo sistema imune normal. Reações de hipersensibilidade requerem um estado pré-sensibilizado (imune) do hospedeiro. Reações de hipersensibilidade podem ser divididas em quatro tipos: tipo I, tipo II, tipo III e tipo IV, baseados nos mecanismos envolvidos e tempo levado para a reação.

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Mapa Mental - Autoimunidade