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1. UENO, Gabriele Luana; FINOTELLO, Bruna Lopes do P.; MORASCO, Isabeli C P.; CAMIS, André Arana. Adrenoleucodistrofia. 2020. Disponível em: https://www.geneticanapratica.ufscar.br/temas/adrenoleucodistrofia. Acesso em: 02 jul. 2023.

2. FARIA, Ágatha. ENTENDA A DOENÇA ADRENOLEUCODISTROFIA DO FILME ÓLEO DE LORENZO. 2022. Disponível em: https://blog.mendelics.com.br/entenda-a-doenca-adrenoleucodistrofia-do-filme-oleo-de-lorenzo/. Acesso em: 02 jul. 2023.

3. QUEIROZ, Maria Carolina Souza et al. Adrenoleucodistrofia: Relato de Caso e Aspectos Relevantes ao Otorrinolaringologista. International Archives Of Otorhinolaryngology, São Paulo, v. 16, n. 3, p. 322-325, 27 maio 2009. Disponível em: https://arquivosdeorl.org.br//conteudo/pdfForl/13-03-15.pdf. Acesso em: 02 jul. 2023.

4. MACIEL, Keise Aparecida Costa; OLIVEIRA, Marcia Silva de. DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO NA ADRENOLEUCODISTROFIA LIGADA AO X (X-ALD). In: XII SAFETY, HEALTH AND ENVIRONMENT WORLD CONGRESS, 12., 2012, São Paulo. Pesquisa. Águas Claras, Brasília: Shewc, 2012. p. 267-271. Disponível em: https://copec.eu/congresses/shewc2012/proc/works/062.pdf. Acesso em: 03 jul. 2023.

5. JORGE, Paula Maria Vieira. Adrenoleucodistrofia Ligada ao Cromossoma X: estudos bioquímicos e moleculares. 2000. 152 f. Tese (Doutorado) - Curso de Ciências Biomédicas, Instituto de Ciências Biomédicas de Abel Salazar, Universidade do Porto, Porto, 2000. Disponível em: https://repositorio-aberto.up.pt/bitstream/10216/9951/7/3660_TD_01_P.pdf. Acesso em: 03 jul. 2023.

6. ENTENDA A DOENÇA ADRENOLEUCODISTROFIA DO FILME ÓLEO DE LORENZO. Disponível em: https://blog.mendelics.com.br/entenda-a-doenca-adrenoleucodistrofia-do-filme-oleo-de-lorenzo/. Acesso em: 3 jul. 2023.

7. CAMIS, André Arana. Adrenoleucodistrofia. Disponível em:https://www.geneticanapratica.ufscar.br/temas/adrenoleucodistrofia

8. Lehninger, Princípios de bioquímica, 5ed, Capítulo 17, Metabolismo de gorduras (Fat acid catabolism) e Capítulo 21, Biossintese de lipídios.
Marzozoco e Torres, Bioquímica básica, 3ed, Capítulo 16, Metabolismo de lipídios.

9. Bioquímica do metabolismo, et al. Nutrição USP. Metabolismo de ácidos graxos: degradação & síntese, out. 2020. Disponível em: https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/5760998/mod_resource/content/1/Acidos%20Graxos%20Sintese%20Degradacao.2020.pdf. Acesso em: 04 jul. 2023.

10. ULRICH Henning. USP. Degradação de ácidos graxos. Disponível em: https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/5775511/mod_resource/content/1/QBQ0215N%20-%20Aula%2018%20-%20Beta%20Oxida%C3%A7%C3%A3o.pdf. Acesso em: 04 jul. 2023.

11. NORNMBERG Bruna. FURJ. Mídia Cinemática: O Óleo de Lorenzo. Disponível em: https://numeb.furg.br/images/stories/midia_cinematica/Midia-Cinematica-O-oleo-de-Lorenzo.pdf. Acesso em: 06 jul. 2023.

12. SECRETARIA DE EDUCAÇÃO DO PARANÁ (Curitiba). Celepar (org.). O Óleo de Lorenzo. Disponível em: http://www.quimica.seed.pr.gov.br/modules/video/showVideo.php?video=12274#. Acesso em: 06 jul. 2023

13. ALBERTO, Professor Carlos. O Óleo de Lorenzo. 2016. Disponível em: https://quimica-para-medicina.blogspot.com/2016/10/assunto-o-oleo-de-lorenzo-material.html. Acesso em: 06 jul. 2023.

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A adrenoleucodistrofia (ALD) é uma doença genética rara que faz parte do conjunto de doenças chamadas leucodistrofias, causadas por uma deficiência na bainha de mielina, membrana protetora e isolante que envolve os neurônios e permite a condução dos sinais nervosos.

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• Neonatal: Doença manifestada nos primeiros meses de vida. Sintomas: disfunção adrenal, deterioração neurológica, degeneração da retina.
• Clássica ou Infantil: Entre os 4 e 10 anos de idade. Sintomas: problemas de percepção, perda de memória, audição, visão e fala, demência.
• Adulta: início da adolescência ou da idade adulta. Sintomas: dificuldade de deambulação (caminhar, andar), incontinência urinária, impotência.

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Composto por uma mistura de ácidos graxos instaurados: ácido oleico (C18:1) e ácido erúcico (C22:1). Esses, por sua vez, estabelecem interação mais fraca entre as cadeias em comparação aos ácidos graxos saturados, devido à ligação dupla que confere angulação à cadeia lipídica.

A mistura que compõe o óleo de Lorenzo é configurada na proporção de quarto partes de trioleato de glicerol (trioleilglicerol) para uma parte de trierucato de glicerol (trierucilglicerol).

O ácido erúcico presente no óleo de Lorenzo tem a capacidade de reduzir a acumulação desses ácidos graxos de cadeia muito longa. Ele age substituindo os ácidos graxos de cadeia muito longa defeituosos por ácidos graxos de cadeia longa, que são metabolizados normalmente pelas células. Já o ácido oléico tem propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes, que podem ajudar a proteger as células do estresse oxidativo e da inflamação associados à ALD.

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As alterações genéticas fazem com que o corpo não produza ou produza pouco a proteína ALDP, que é responsável pela condução dos ácidos graxos ao peroxissomo, que fariam a degradação dessas moléculas. Assim, ocorre o acúmulo de ácidos graxos nas células, mais especificamente os AGCML (ácidos graxos de cadeias muito longas).

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ALD e genética - doença ligada ao cromossomo X recessiva

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ALD e genética - doença ligada ao cromossomo X recessiva

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Como os homens apresentam apenas um cromossomo X eles tem muita mais susceptibilidade de manifestar a doença, uma vez que apresentam apenas uma cópia do gene ABCD1, presente no cromossomo X. Ou seja, ela acomete quase exclusivamente o sexo masculino.

Já as mulheres, que possuem dois cromossomos X e, consequentemente, duas cópias do gene ABCD1, correm mais risco de serem portadoras, uma vez que, como a doença tem caráter recessivo, ela não tem como se manifestar quando presente em apenas um cromossomo.

Porém, vale lembrar que mulheres portadoras também podem apresentar algumas características da doença futuramente, de modo mais leve, como: fraqueza, ataxia (dificuldade ou incapacidade de manter a coordenação motora) ou paralisia das pernas.

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DOENÇAS RARAS: você já ouviu falar da ADRENOLEUCODISTROFIA? 🧬👀 Dia Mundial das Doenças Raras

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O acúmulo de AGCML pode ocasionar a destruição da bainha de mielina, responsável pela condução saltatória do impulso nervoso.

Na animação acima podemos observar a condução do impulso nervoso com e sem a bainha de mielina.

O Sistema Nervoso Central (SNC) recebe os estímulos sensoriais através dos impulsos nervosos, assim, a desmielinização dos axônios compromete o SNC, consequentemente prejudicando a locomoção, a fala, a coordenação motora e etc.

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Animação - Neurônio COM Bainha, x SEM Bainha [Descontração e Ensino]

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Neurônicos - SEM BAINHA X COM BAINHAOs neurônios são células especializadas na condução do impulso nervoso através de alterações elétricas na membrana celula...

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É realizado o tratamento com fármacos com a finalidade de reduzir os níveis de AGCML e também a reposição hormonal quando ocorre o comprometimento adrenal.

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Doença de Addison é o nome dado para quando a ALD compromete as glândulas suprarrenais, ocasionando uma deficiência na produção de hormônios como adrenalina, noradrenalina, cortisol e aldosterona.

A falta desses hormônios pode gerar sintomas como cansaço, náuseas e baixa pressão arterial.

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Esse é o gene responsável por produzir a proteína que vai transferir os ácidos graxos de cadeia longa para dentro dos peroxissomos. No caso da ALD, esse gene sofre uma mutação e não consegue produzir essa proteína.

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Como ocorre o acúmulo de AGCML e suas consequências

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Medicina SA - simplificando aprendizado!

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É indicado apenas para os pacientes que estão na fase inicial da doença.

O mecanismo que torna o transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH) eficaz ainda não é conhecido, mas acredita-se que a ausência de efeito do condicionamento mieloblativo levante a possibilidade de substituir a micróglia ativada (macrófagos, linfócitos) por micróglia normal, o que seria suficiente para interromper o processo inflamatório cerebral na patologia em questão.

FERRER, I; AUBOURG, P; PUJOL, A. General aspects and neuropathology of X-linked adrenoleukodystrophy. Brain Pathology. p. 817-830, 2010

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Sinopse - Google : Um drama real na vida de um pai e uma mãe que lutam para salvar a vida de seu filho. Augusto e Michaela Odone são pegos pelo destino: Lorenzo de cinco anos de idade é diagnosticado com uma rara e incurável doença, mas a persistência da família e sua fé os leva para a cura, salvando seu filho e mudando a história da medicina.

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Conforme Lorenzo começa a apresentar os sintomas do ALD, como mudanças de humor frequente e surdez, seus pais iniciam uma busca incessante por conhecimento a fim de tentar compreender a doença do filho e buscar um possivel tratamento, visto a ineficiência da imunosupressão e da restrição alimentar testada por cientistas anteriormente.
Um dos aspectos mais abordados pelos pais que os ajudam a entender a ALD e, futuramente, desenvolver o óleo de Lorenzo, é a bioquímica.
A seguir, será apresentado tópicos ditos no filme que se correlacionam fortemente com essa matéria e ajudaram na busca do tratamento eficaz através do óleo:
• Síntese de ácidos graxos de cadeia longa e a "torneira": o pai de Lorenzo, nesse momento do filme, apresenta uma visão interessante, ele diz que, no organismo humano, há duas torneiras que produzem ácidos graxos de cadeia longa, uma através da alimentação e outra que o próprio corpo produz. O "ralo" da pia, representaria a degradação desse ácidos. Porém, como ele mesmo citou, a ralo, no caso de Lorenzo, está entupido, devido ao mal funcionamento de uma enzima. Então o ácido graxo se acumularia, o que geralmente acontece em um paciente com ALD. Contudo, a principal questão é: se eles buscaram o tratamento cortando ácidos graxos de cadeia longa de sua alimentação, por que a pia, ao invés de parar de encher cada vez mais, transborda???
A questão é esclarecida através da mãe do garoto, que lê um artigo a respeito de um experimento com ratos na Polônia. No experimento, devido ao "fechamento" da torneira da alimentação desses ácidos graxos, a torneira da síntese do próprio organismo dos ratos é super estimulada, a fim de tentar compensar a falta desses lipídios na alimentação.
Dessa maneira, eles compreendem que a restrição alimentar é ineficaz se não houver nenhum mecanismo que consiga fechar a segunda torneira ou, pelo menos, parar de estimular ela excessivamente.
Ainda no artigo do experimento é dito que o uso de um óleo especifico reduziu a produção de gorduras de cadeia longa nos ratos. Assim, os pais do garoto reunem cientistas de diversos lugares, de modo a criar o primeiro simpósio relacionado a ALD do mundo. Nesse evento, eles descobrem a existência do Óleo oleico monoinsaturado, que reduziu o acúmulo dos lipídios de cadeia longa em células cultivadas em cultura.
Eles iniciam o tratamento com ele em Lorenzo e descobrem uma redução de 50% no acúmulo desses lipídios de cadeia longa. Contudo, ainda não é suficiente para impedir o avanço da doença.
• Entendimento das enzimas: Na incessante busca de diminuir ainda mais o acúmulo de ácidos graxos de cadeia longa, Augusto, pai de Lorenzo, vai à biblioteca e encontra-se perdido em uma relação confusa entre duas enzimas diferentes: a primeira, responsável pela biossíntese de gorduras saturadas de cadeia longa- prejudiciais ao filho- e, a segunda, responsável  pela metabolização de gorduras monoinsaturadas. Através de esquemas com clips de papel, Augusto tentou compreender a razão do porque, quando a primeira enzima diminuía o ritmo, a segunda aumentava. Qual era a possível relação entre essas enzimas?
No filme, após um sonho peculiar, ele descobre que, na verdade, essa relação apenas ocorre porque não trata-se de duas enzimas diferentes, mas de apenas uma, com duas funções distintas. Assim, ele propõe a teoria de que, se fosse possível manter essa enzima ocupada apenas metabolizando gorduras monoinsaturadas, a biossíntese de ácidos graxos de cadeia longa poderia ser evitada. Essa proposta, na verdade, trata-se da inibição enzimática competitiva, quando dois substratos diferentes competem pela mesma enzima.
A fim de aplicar a teoria, os pais de Lorenzo recorrem á diversas indústrias farmacêuticas para poderem utilizar o ácido erúcico, que, misturado com o ácido oleico, não apresenta riscos à saúde humana.
Dessa maneira, foi-se criado o óleo de Lorenzo que, através do conceito bioquímico de inibição enzimática competitiva, conseguiu parar a progressão da doença em Lorenzo e em tantos outros garotos ao redor do mundo.