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Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

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Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

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En este informe se describen los conocimientos actuales sobre la neurociencia del consumo y la dependencia de sustancias psicoactivas.

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1.1 El efecto de las adicciones en el cerebro

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1.1 El efecto de las adicciones en el cerebro

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El consumo mundial de alcohol, tabaco y otras sustancias controladas está
aumentando rápidamente, y contribuye de forma significativa a la carga mundial
de morbilidad.  El hábito está aumentando rápidamente en los países en desarrollo y en el sexo femenino. Actualmente, el 50% de los hombres y el 9% de las mujeres de los países en desarrollo son fumadores, en comparación con el 35% de los hombres y el 22% de las mujeres de los países desarrollados. China contribuye de forma especial a la epidemia en los países en desarrollo. En efecto, el consumo de cigarrillos per cápita es mayor en Asia y en el Extremo Oriente que en otras partes del mundo; le siguen de cerca las Américas y Europa Oriental.

Prevalencia del hábito de fumar en adultos y jóvenes de algunos países

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breve descripcion sobre los efectos del consumo del tabaco

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Entre el alcohol y el tabaco hay varias semejanzas: ambos son sustancias legales, ambos están ampliamente disponibles en la mayor parte del mundo, y ambos son comercializados activamente por empresas multinacionales que dirigen sus campañas publicitarias y de promoción hacia los jóvenes. Según el Informe mundial sobre la situación relativa al alcohol.

Gráfico del Consumo de alcohol per cápita en adultos (15 años o más), en función del estado de desarrollo

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El abuso de alcohol y drogas provoca conductas agresivas hacia los demás y suicidio. El alcohólico, miente, tergiversa y, utiliza a los demás tan solo por su "amor" a la botella.

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Los datos de la Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito (ONUDD) muestran grandes decomisos de cocaína, heroína, cannabis y estimulantes del tipo de las anfetaminas en diferentes partes del mundo. La disponibilidad de la cocaína, la heroína y el cannabis depende de la extensión de su cultivo en los países productores, y del éxito o fracaso de las organizaciones de traficantes. Según las estimaciones de la ONUDD(5), hay cerca de 200 millones de personas que consumen alguna sustancia ilícita.

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Estimar la contribución del consumo de alcohol, tabaco y sustancias ilícitas a la carga mundial de morbilidad (CMM). La OMS utilizó una medición estándar, los años de vida ajustados en función de la discapacidad (AVAD), para estimar la carga soportada por la sociedad debido a las muertes prematuras y a los años vividos con discapacidad.
El proyecto sobre la carga mundial de morbilidad reveló que el tabaco y el alcohol son causas importantes de mortalidad y discapacidad en los países desarrollados, y que es de esperar que el impacto del tabaco aumente en otras partes del mundo.

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2. Consecuencias adversas de las sustancias psicoactivas y sus mecanismos de acción

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2. Consecuencias adversas de las sustancias psicoactivas y sus mecanismos de acción

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Generalmente las personas consumen sustancias psicoactivas porque esperan
beneficiarse de su consumo, incluido el social, sea obteniendo placer o evitando el dolor. Pero el consumo también es potencialmente nocivo, sea a corto plazo o a largo plazo.
Los principales efectos nocivos del consumo de sustancias pueden dividirse en
cuatro categorías. En primer lugar, tiene efectos crónicos sobre la salud. En el caso del alcohol, esto incluye la cirrosis hepática y otras enfermedades crónicas; en el caso del tabaco consumido en forma de cigarrillos, el cáncer de pulmón, el
enfisema y otras enfermedades crónicas. Debido al uso compartido de agujas, el
consumo de heroína inyectada constituye un importante medio de transmisión de agentes infecciosos, como el VIH y en varios países los virus de las hepatitis B y C. En segundo lugar, las sustancias tienen efectos a corto plazo sobre la salud biológica; en el caso de los opioides y el alcohol destacan las sobredosis. También se incluyen en esta categoría las muertes debidas a los efectos sobre la
coordinación física, la concentración y el juicio en circunstancias en las que estas cualidades son necesarias, grupo en el que destacan las muertes por conducir bajo los efectos del alcohol o de otras drogas, pero también se incluyen otros accidentes, los suicidios y, al menos en el caso del alcohol, las agresiones. La tercera y cuarta categorías de efectos nocivos comprenden las consecuencias sociales adversas del consumo de sustancias, esto es, problemas sociales agudos, como la ruptura súbita de relaciones o los arrestos, y crónicos, como el incumplimiento de las obligaciones laborales y familiares.

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3. Consumo y dependencia de sustancias en relación con la neurociencia

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3. Consumo y dependencia de sustancias en relación con la neurociencia

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Según la definición de la CIE-10, hay seis criterios de dependencia de sustancias, y una persona que cumpla al menos tres de ellos puede diagnosticarse como dependiente. Los criterios utilizados por la American Psychiatric Association
son similares.
Los dos criterios más fáciles de medir biológicamente son el tercero y el cuarto: el síndrome de abstinencia, esto es, la aparición de síntomas físicos y psicológicos desagradables cuando se reduce o interrumpe el consumo de la sustancia, y la tolerancia, o sea, que cada vez son necesarias mayores cantidades de la sustancia para producir el mismo efecto, o, lo que es lo mismo, que la misma cantidad produce cada vez menos efectos. Los otros cuatro criterios incluyen elementos cognitivos, menos accesibles a la medición biológica, aunque ya esta´ siendo posible medirlos gracias a los avances de las técnicas de neuroimagenología. Tampoco hay que olvidar que los criterios de dependencia incluyen consecuencias sanitarias y sociales.

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4. Neuroanatomía, neurobiología y farmacología

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4. Neuroanatomía, neurobiología y farmacología

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La dependencia es un trastorno causado por el consumo de sustancias psicoactivas, que trastornan los procesos cerebrales perceptuales, emocionales y motivacionales normales. Sin embargo, como ocurre con cualquier trastorno específico de un órgano o sistema, para comprender la disfunción, antes es necesario entender su funcionamiento normal. Los trastornos cerebrales pueden producir síntomas conductuales muy complejos.
En la dependencia el producto conductual también es complejo, pero está
relacionado principalmente con los efectos cerebrales de las sustancias a corto o a largo plazo.

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4.1 Mecanismos cerebrales: neurobiología y neuroanatomía

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4.1 Mecanismos cerebrales: neurobiología y neuroanatomía

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El cerebro está altamente organizado en varias regiones diferentes con funciones especializadas. Con las técnicas de visualización del cerebro se han identificado regiones específicas del prosencéfalo que son activadas por estímulos que inducen el deseo compulsivo de consumir la sustancia en personas con dependencia, y otras que funcionan de forma anormal tras el consumo agudo o crónico de sustancias, así como en la dependencia.
Las sustancias psicoactivas pueden simular los efectos de los neurotransmisores naturales, o endógenos, o interferir la función cerebral normal, bloqueándola, o alterando el almacenamiento, la liberación y la eliminación de los neurotransmisores. Un mecanismo importante a través del cual actúan las sustancias psicoactivas consiste en el bloqueo de la recaptación del neurotransmisor tras su liberación por la terminación presináptica.
La recaptación es un mecanismo normal mediante el cual el transmisor es eliminado de la sinapsis por la membrana presináptica. El bloqueo de la recaptación exagera los efectos normales del neurotransmisor. Las sustancias psicoactivas que se unen a los receptores y aumentan su función se conocen como agonistas, mientras que aquellas cuya unión al receptor bloquea la función normal se conocen como antagonistas.

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5. Psicofarmacología de la dependencia de diferentes clases de sustancias

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5. Psicofarmacología de la dependencia de diferentes clases de sustancias

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Las sustancias psicoactivas más comunes pueden clasificarse como depresores
(p.e.: el alcohol, los sedantes/hipnóticos y los disolventes volátiles), estimulantes (p.e.: la nicotina, la cocaína, las anfetaminas y el éxtasis), opioides (p.e.: la morfina yla heroína) y alucino´genos (p.e.: la fenciclidina ---PCP---, la dietilamida del ácido lisérgico ---LSD--- y el cannabis).
Diferentes sustancias psicoactivas tienen diferentes formas de actuar en el
cerebro para producir sus efectos. Se unen a diferentes receptores y pueden
aumentar o disminuir la actividad de las neuronas a través de varios mecanismos diferentes. En consecuencia, tienen diferentes efectos conductuales, diferentes
ritmos de aparición de la tolerancia, diferentes síntomas de abstinencia y diferentes efectos a corto y a largo plazo. No obstante, las sustancias psicoactivas comparten características similares en la forma de alterar regiones cerebrales implicadas en la motivación, y esta es una característica trascendente en las teorías sobre el desarrollo de la dependencia.

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6. Bases neurobiológicas y bioconductuales del desarrollo de la dependencia de sustancias

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6. Bases neurobiológicas y bioconductuales del desarrollo de la dependencia de sustancias

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6.1 La dependencia como proceso de aprendizaje en el  que se ven implicadas regiones cerebrales clave

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6.1 La dependencia como proceso de aprendizaje en el  que se ven implicadas regiones cerebrales clave

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El desarrollo de la dependencia puede considerarse como parte de un proceso de
aprendizaje, en el sentido de que las interacciones entre las sustancias psicoactivas y los entornos asociados a ellas producen cambios de conducta perdurables. Una persona toma una sustancia y experimenta un efecto psicoactivo que es muy recompensante o reforzante y activa circuitos cerebrales que aumentan la probabilidad de que ese comportamiento se repita.
¿Cuál es el proceso mediante el cual el consumo de una sustancia evoluciona en algunos individuos hacia pautas compulsivas de bu´squeda y consumo de la sustancia que tienen lugar a expensas de la mayoría de las demás actividades y cuál es la causa de la incapacidad para dejar de tomar la sustancia, esto es, el problema de la recidiva? La responsable parece ser una compleja interacción de factores psicológicos, neurobiológicos y sociales.
La dependencia es el resultado de una interacción compleja de los efectos fisiológicos de las sustancias sobre zonas cerebrales asociadas con la motivación y la emoción, combinados con el aprendizaje sobre la relación entre las sustancias y las señales relacionadas con ellas.

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7. Base genética de las diferencias individuales en la susceptibilidada la dependencia de sustancias

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7. Base genética de las diferencias individuales en la susceptibilidada la dependencia de sustancias

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Hay muchos factores individuales, culturales, biológicos, sociales y ambientales que convergen para aumentar o reducir las posibilidades de que un determinado
individuo consuma una sustancia psicoactiva y en qué medida.
Hay diferencias en la dotación genética que explican una considerable proporción de la variación individual en el consumo y la dependencia de las sustancias psicoactivas. Sin embargo, no es tarea fácil identificar los genes implicados.
Hay pruebas de una importante heredabilidad del consumo de tabaco en diferentes poblaciones, sexos y edades, también, existe una importante heredabilidad de la dependencia del alcohol, ası´como de la frecuencia del consumo y de la cantidad consumida.
Las diferencias genéticas pueden influir en muchos aspectos del consumo de
sustancias, como los efectos subjetivos placenteros. Los factores genéticos también pueden modificar mucho la toxicidad de una sustancia, en lo que se refiere tanto a las sobredosis como a los efectos crónicos sobre la salud. La genética también puede afectar a la intensidad de los efectos psicoactivos de determinadas formulaciones y dosis de una sustancia, al desarrollo de tolerancia, a los síntomas de abstinencia y al deseo compulsivo de consumirla. Adema´s, la dependencia de sustancias puede compartir rasgos neurobiolo´gicos con varias formas diferentes de enfermedad mental, lo cual indica que las estrategias terapéuticas y preventivas comunes podían ser tiles en ambos trastornos.

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8. Comorbilidad de la dependencia de sustancias y las enfermedades mentales

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8. Comorbilidad de la dependencia de sustancias y las enfermedades mentales

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La comorbilidad, u ocurrencia simultánea, de la dependencia de sustancias está
aumentada en individuos con enfermedades mentales, en comparación con los que no padecen trastornos mentales. Esto indica que existe una base neurobiológica común a ambas, o bien que se produce una interacción de efectos a algún nivel. Hay varias hipótesis de por qué pueden coincidir las enfermedades mentales y la dependencia de sustancias:
1. Puede existir una base neurobiológica común a ambas.
2. El consumo de sustancias puede ayudar a aliviar algunos síntomas de las
enfermedades mentales o los efectos colaterales de la medicación.
3. El consumo de sustancias puede precipitar las enfermedades mentales o producir cambios biológicos que tienen elementos comunes con ellas.
Hay algunas pruebas a favor de cada una de estas hipótesis. Es interesante el
hecho de que los efectos de muchas sustancias psicoactivas puedan producir
síndromes similares a los psiquiátricos. Por ejemplo, las anfetaminas y la cocaína pueden producir síntomas de tipo psicótico. Los alucinógenos pueden producir
alucinaciones, que son uno de los aspectos de algunas psicosis. Además, las
sustancias psicoactivas suelen alterar el estado de ánimo, produciendo sentimientos eufóricos y de alegría o síntomas depresivos, especialmente durante el síndrome de abstinencia. Las sustancias psicoactivas pueden alterar el funcionamiento cognitivo, que también es una característica esencial de muchas enfermedades mentales. Todos estos factores indican que hay sustratos neurobiológicos comunes a las enfermedades mentales y a la dependencia de sustancias.

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9. Tratamiento y prevención: relaciones con la neurociencia y problemas éticos

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9. Tratamiento y prevención: relaciones con la neurociencia y problemas éticos

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La investigación neurocientífica ha permitido desarrollar varias intervenciones
farmacológicas y conductuales para tratar la dependencia de sustancias. Muchas han tenido gran éxito, mientras que algunas siguen siendo controvertidas por motivos éticos. Hay nuevos tratamientos en el horizonte, y con más investigación es probable que se obtengan mejores tratamientos. La combinación de la farmacoterapia y la terapia conductual parece ser lo más eficaz en el tratamiento de la dependencia. Un tema de interés es la medición del éxito: ¿un tratamiento sólo se debe considerar exitoso cuando se obtiene la abstinencia completa o es suficiente una reducción de la cantidad, de la frecuencia o del consumo nocivo de una sustancia?
https://www.drugabuse.gov/es/publicaciones/principios-de-tratamientos-para-la-drogadiccion/preguntas-frecuentes/en-que-consiste-el-tratamiento-para-la-dro

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Existen varios tratamientos farmacológicos y conductuales de eficacia demostrada. En lo que se refiere a las intervenciones farmacológicas, una de las posibilidades está representada por las sustancias o procedimientos que, de una forma u otra, interfieren la acción de la sustancia en el organismo, eliminando la recompensa positiva proporcionada por el consumo de la sustancia o haciendo que ésta se vuelva aversiva. Por ejemplo, los bloqueadores de los receptores de opioides (naloxona y naltrexona) reducen los efectos recompensantes de los opioides y del alcohol. Otro ejemplo es el disulfiram, que interfiere con el metabolismo del alcohol, creando aversión a su consumo. No obstante, estos medicamentos sólo son eficaces en la medida en que la persona los tome. Hay una gran experiencia que indica que el principal problema de estos fármacos es la adhesión al tratamiento. Las personas con una larga historia de consumo de una sustancia a menudo son incapaces de mantener el compromiso de tomar el tratamiento farmacológico de forma continuada.
Otra opción farmacoterapéutica consiste en el empleo de sustancias que de alguna forma simulan los efectos de la sustancia psicoactiva, pero sin producir algunos de los efectos más nocivos de ésta. Es el llamado tratamiento sustitutivo, o de mantenimiento. El tratamiento sustitutivo es controvertido desde el punto de vista ético.
Con respecto a los tratamientos que interfieren los efectos psicoactivos y los
tratamientos aversivos, el principal problema ético es el consentimiento del paciente y la ética del tratamiento coercitivo. El uso de la inmunoterapia, como en el caso de la dependencia de cocaína , también plantea problemas éticos complicados, especialmente en la medida en que es irreversible.
Además de la farmacoterapia, en el tratamiento de la dependencia de sustancias
se utilizan terapias conductuales. Las terapias motivacionales y cognitivas están diseñadas para actuar sobre los mismos procesos motivacionales cerebrales que se ven afectados por las sustancias psicoactivas. Estas terapias intentan sustituir la motivación para consumir sustancias por la motivación para dedicarse a otras
conductas.

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9.2 Problemas éticos de la investigación neurocientífica sobre la dependencia de sustancias

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9.2 Problemas éticos de la investigación neurocientífica sobre la dependencia de sustancias

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La rapidez de los cambios en el campo de la investigación neurocientífica lleva
apareada multitud de nuevos problemas éticos, tanto en la investigación como en el tratamiento, que necesitan ser analizados. El principio del respeto por la autonomía suele invocarse para exigir el consentimiento informado para el tratamiento o la participación en la investigación, el carácter voluntario de la participación en la investigación y el mantenimiento de la confidencialidad y privacidad de la información proporcionada al investigador. El principio de la no maleficencia significa simplemente no hacer daño, y requiere que los investigadores minimicen los riesgos de la participación en la investigación,
mientras que el de la beneficencia requiere la realización de acciones que
proporcionen un beneficio. Los beneficios de la investigación para la sociedad y
para cada participante deben superar sus riesgos. La justicia distributiva se refiere a la distribución equitativa de los riesgos y beneficios de la participación en la investigación.
Quizás el problema ético más urgente sea el suscitado por el tamizaje genético,
que ya está en el horizonte. Una persona identificada por las pruebas genéticas
como vulnerable o con riesgo tiene varias posibilidades de encontrarse en
desventaja debido a esa identificación. En primer lugar, su autoestima puede verse mermada. Sus intereses financieros y sociales también pueden verse afectados negativamente si dicha identificación llega al conocimiento de otros: por ejemplo, la compañia de seguros puede negarse a asegurarla, el posible empleador a contratarla o el novio a casarse. En la actualidad, estos efectos adversos no son en absoluto teóricos en muchos países: por ejemplo, las compañías de seguros pueden tener acceso a los registros sanitarios o exigir dicho acceso como condición de aceptación de una solicitud de aseguramiento, coaccionando as el consentimiento

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9.3 Ética y tipos de investigación neurocientífica sobre la dependencia de sustancias

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9.3 Ética y tipos de investigación neurocientífica sobre la dependencia de sustancias

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Hay muchos tipos de investigaciones sobre la dependencia de sustancias, y todos plantean problemas éticos que necesitan solución, unos comunes a todos y otros particulares de cada uno. Entre ellos se encuentran los experimentos con animales, la investigación epidemiológica, los estudios experimentales con seres humanos y los ensayos clínicos sobre los tratamientos de la dependencia de sustancias. En los ensayos clínicos se comparan los efectos de diferentes fármacos o tratamientos conductuales, y a veces de placebos, sobre el consumo de sustancias, la adaptación social y el bienestar de las personas con dependencia de sustancias. Los ensayos clínicos difieren de los estudios experimentales en un aspecto fundamental: los participantes en los ensayos clínicos tienen alguna posibilidad de beneficiarse de su participación en el estudio. Los criterios que definen los buenos ensayos clínicos coinciden en la necesidad de reclutar a una muestra representativa de la población en riesgo. Los resultados de la investigación neurocientífica sobre el tratamiento de la
dependencia de sustancias también traerán consigo problemas éticos. Uno de ellos consiste en asegurar la igualdad del acceso al tratamiento a todos aquellos que puedan necesitarlo. También serán importantes los costos económicos y sociales del tratamiento de la dependencia financiado con subsidios públicos, por oposición al sistema de justicia penal. Asimismo, será necesario considerar el posible uso de la farmacoterapia o inmunoterapia bajo coerción legal.