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mecanismos de resistencia a antibióticos

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Resistencia a ampicilina

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comprenden penicilinas, cefalosporinas, carbapenemicos cuyo mecanismo de acción es inhibir la síntesis de la pared bacteriana, causando así su lisis.

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Son enzimas que hidrolizan el anillo B-Lactamico inactivando asi la acción de esos antibióticos.

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Son B-Lactamasas (definidas en punto anterior) que hidrolizan penicilinas, cefalosporinas de primera a cuarta generación, las cuales son susceptibles a cefoxitin e inhibidas por inhibidores de B-Lactamasas

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Son enzimas que hidrolozan el anillo de las cefalosporinas de primera a tercera generación, no son inhibidas por inhibidores de B-Lactámicos

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Clasificacion de Ambler

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Material genético de una bacteria dispuesto en forma circular que contiene mecanismos de resistencia y puede ser transferido a otras bacterias de la misma generación.

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La tinción de Gram o coloración de Gram es un tipo de tinción diferencial empleado en bacteriología para la visualización de bacterias. Debe su nombre al bacteriólogo danés Christian Gram, que desarrollo la técnica en 1884. Se utiliza tanto para poder referirse a la morfología celular bacteriana, como para poder realizar una primera aproximación a la diferenciación bacteriana, considerándose Gram positiva a las bacterias que se visualizan de color morado, y bacteria Gram negativa a la que se visualiza de color rosa o grosella.

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Pared de bacterias Gram positivas vs Gram  negativas

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Aspectos importantes en cuanto al tratamiento

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Aspectos importantes en cuanto al tratamiento

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Las bacterias Gram positivas son más fácilmente tratables con antibiotico dado que no poseen cápsula y espacio periplasmico como las bacterias Gram negativas en las cuales se hace más difícil la penetración del antimicrobiano.

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Prácticas de Microbiología. Tinción de Gram. Vídeo 1

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Generalidades de la epidemiología de la resistencia a ATB

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Generalidades de la epidemiología de la resistencia a ATB

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EPIDEMIOLOGIA ACTUAL Y RESISTENCIA CRECIENTE DE PATÓGENOS GRAMNEGATIVOS
Hasta 1980 los patógenos Gram negativos habían sido derrotados por las oximinocefalosporinas, carbapenemicos y fluoroquinolonas, actualmente la resistencia bacteriana ha cambiado esto.
Se han defendido con sus membranas promoviendo la exclusión y salida de antibióticos y tienen la capacidad de reclutar, transferir y modificar la expresión de genes de resistencia incluidos BLEE y carbapenemasas.
Algunas BLEE y carbapenemasas se han asociado con cepas  que tienen gran potencial epidémico y  se han extendido por países y continentes.
La membrana externa excluye moléculas grandes o hidrofobas incluido glicopeptidos, daptomicina y rifampicina y ralentiza la entrada de fármacos.

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Diseminación internacional de E. coli y K. pneumoniae

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Es una enzima carbapenemasa presente en las enterobacterias que se notificó por primera vez en el norte de California, EEUU en 1997. Genera resistencia a todos los antibióticos excepto a cistina, tigeciclina y gentamicina.
Se considera que se transfiere por plasmidos desde k. Pneumoniae a otras enterobacterias como E. Coli

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Son carbapenemasas bioquimicamente diferentes a KPC, e incluye IMP, VIM y NDM.

VIM es importante ya que fue reconocida en P. Aeruginosa en Verona, Italia en 1997 y en algunas enterobacterias como K. Pneumoniae

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Actualmente nos encontramos al borde de una crisis global porque los antibióticos están dejando de ser efectivos, poniendo así en riesgo una gran parte del desarrollo alcanzado por la medicina moderna.

De hecho, más del 70% de las bacterias patógenas que causan infecciones hospitalarias son resistentes a múltiples antibióticos, lo que hace que el tratamiento de tales infecciones sea altamente problemático. Además, se estima que en 2050, 10 millones de vidas humanas estarán en riesgo anualmente debido al aumento de la resistencia a los antibióticos si las soluciones no se encuentran a tiempo.

Los antibióticos son sustancias químicas que causan la muerte de las bacterias o, en su defecto, inhiben su crecimiento. Estas sustancias son producidas de forma natural por bacterias y hongos, principalmente por los que viven en el suelo.

En la naturaleza, los antibióticos cumplen diversos papeles ecológicos. Los microorganismos que los producen los utilizan como armas químicas para competir entre ellos y como moléculas de señalización para comunicarse químicamente y promover la coordinación entre diferentes individuos.

Desde mediados del siglo XX, estos compuestos se emplean, además, en medicina y veterinaria como herramienta terapéutica para el tratamiento de infecciones bacterianas. Junto con las vacunas, son uno de los desarrollos médicos que más ha contribuido a nuestra supervivencia y calidad de vida.

Por desgracia, en las últimas décadas su eficacia ha disminuido como consecuencia de su mala utilización y abuso. Ambas prácticas han provocado una creciente emergencia y diseminación de genes de resistencia a antibióticos o ARG (del inglés, antibiotic resistance genes) y, de forma concomitante, la aparición de bacterias resistentes a dichos antibióticos (las ARB).

Es importante enfatizar que, cuando suministramos un antibiótico para uso médico o veterinario, este solo se metaboliza parcialmente y, en consecuencia, gran parte del antibiótico administrado se excreta a través de la orina y las heces.

Así, los antibióticos y los productos de su degradación acaban en las plantas de depuración de aguas residuales urbanas, para posteriormente ser vertidos al medio ambiente a través del efluente de estas instalaciones. La aplicación de lodos de depuradora y enmiendas orgánicas de origen animal (como el estiércol y los purines) a suelos agrícolas también contribuye a la presencia de antibióticos, ARG y ARB en el entorno.

Una característica transmisible

Los genes de resistencia a antibióticos han permitido la convivencia ancestral entre antibióticos y bacterias, posibilitando que estas puedan sobrevivir en su presencia. Estos fragmentos de ADN se pueden transferir entre bacterias por dos vías bien diferenciadas:

Por una parte, mediante la transferencia de material genético desde bacterias parentales a bacterias hijas, en un proceso que se denomina transferencia vertical de genes.

Por otra parte, la transferencia horizontal de genes se produce cuando dos bacterias no emparentadas se transfieren material genético. Una de las mayores ventajas evolutivas de la transferencia horizontal es la adquisición rápida y eficaz, por parte de las bacterias receptoras, de genes que les permiten sobrevivir en ambientes hostiles.

La transferencia horizontal de genes entre bacterias puede darse, a su vez, mediante tres mecanismos.

En el proceso denominado transformación, las bacterias toman ADN directamente del medio que les rodea, incorporando así nuevos genes.

Los bacteriófagos o fagos (virus que infectan bacterias) pueden vehiculizar fragmentos del cromosoma bacteriano, incluyendo ARG, cuando durante la fase lítica pasan de una bacteria a otra. A este fenómeno se le denomina transducción.

A través de la conjugación, un plásmido conjugativo -molécula circular de ADN que contiene ARG y los genes que permiten su propagación- es transferido de una bacteria a otra mediante un proceso que requiere contacto directo entre ambas.

En este último caso, la bacteria receptora no sólo adquiere los ARG, sino que recibe todo el plásmido que los alberga. Esto le permite transferir ARG a otras bacterias, contribuyendo activamente a la diseminación de la resistencia a antibióticos entre bacterias.

Itziar Alkorta, Author provided (No reuse)

Un problema de escala global

Los antibióticos liberados en el agua y los suelos ejercen una presión selectiva sobre las bacterias ambientales -las obliga a adquirir ARG para poder sobrevivir-, promoviendo la diseminación de genes de resistencia a antibióticos y con ello la proliferación de bacterias resistentes. Estos microorganismos pueden, a su vez, transmitir los ARG a través de plásmidos conjugativos u otros elementos genéticos móviles a otras bacterias, incluidas bacterias patógenas humanas.

Como consecuencia, cada vez son más frecuentes las infecciones por bacterias resistentes a antibióticos o peor, por bacterias multirresistentes (bacterias patógenas que han adquirido varios genes de resistencia).

Desde la Universidad del País Vasco, junto con otros dos centros de investigación de la Comunidad Autónoma Vasca (Neiker y BC3 Basque Centre for Climate Change) hemos lanzado la iniciativa Joint Research Lab on Environmental Antibiotic Resistance para estudiar, monitorizar y desarrollar estrategias de actuación frente a este creciente problema.

Alcanzar una solución requiere de un enfoque multidisciplinar, que involucre, entre otros, a profesionales clínicos y del sector agroganadero, así como a expertos en evolución y medioambiente.

Muy probablemente, será necesaria la combinación de diferentes estrategias terapéuticas como la racionalización del uso de los antibióticos, la búsqueda de nuevos antibióticos y otras moléculas con capacidad antimicrobiana, el empleo de virus como alternativa a los antibióticos, el desarrollo de inhibidores de la conjugación y el trasplante de comunidades bacterianas que puedan competir con los patógenos.

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Así se propaga la resistencia a los antibióticos en el medioambiente

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Actualmente nos encontramos al borde de una crisis global porque los antibióticos están dejando de ser efectivos, poniendo así en riesgo una gran parte del desarrollo alcanzado por la medicina moderna. De hecho, más del 70% de las bacterias patógenas que causan infecciones hospitalarias son resistentes a múltiples antibióticos, lo que hace que el tratamiento de tales infecciones sea altamente problemático.