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Indicação

A risperidona é um medicamento usado para tratar as assim chamadas psicoses (por exemplo, esquizofrenia). Isto significa que ele tem um efeito favorável sobre um certo número de transtornos relacionados ao pensamento, às emoções e/ou às atividades, tais como: confusão, alucinações, distúrbios da percepção (por exemplo, ouvir vozes de alguém que não está presente), desconfiança incomum, isolamento da sociedade, ser excessivamente introvertido etc. A risperidona também melhora a ansiedade, a tensão e o estado mental alterado por estes transtornos. Este medicamento pode ser usado tanto em quadros de início súbito (agudos) como nos de longa duração (crônicos). Além disso, após o alívio dos sintomas, risperidona é usado para manter os distúrbios sob controle, isto é, para prevenir recaídas. A substância ativa deste medicamento é a risperidona. Este medicamento também é usado, por até 12 semanas, em demência relacionada à doença de Alzheimer moderada a grave, especificamente para controlar agitação, agressividade ou sintomas psicóticos (tais como acreditar em coisas que não são verdadeiras, ou ver, sentir ou ouvir coisas que não existem). Outra condição para a qual você pode receber risperidona é a mania, caracterizada por sintomas como humor elevado, expansivo ou irritável, autoestima aumentada, necessidade de sono reduzida, pressão para falar, pensamento acelerado, redução da atenção e concentração ou diminuição da capacidade de julgamento, incluindo comportamentos inadequados ou agressivos. Este medicamento também pode ser usado para o tratamento de irritabilidade associada ao transtorno autista, em crianças e adolescentes, incluindo sintomas de agressão a outros, como autoagressão deliberada, crises de raiva e angústia e mudança rápida de humor.

Princípio Ativo

risperidona

Concentração

1 mg, 2 mg e 3 mg

Apresentação

Comprimido revestido 1 mg, 2 mg ou 3 mg: embalagem com 30 comprimidos revestidos.

Contra-indicação

Não tome risperidona se você for alérgico a este medicamento ou a qualquer componente de sua fórmula. A alergia pode ser reconhecida, por exemplo, por erupção da pele, coceira, encurtamento da respiração ou inchaço facial. Na ocorrência de qualquer um destes sintomas, contate seu médico imediatamente. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Informações práticas

Retenção - só pode ser vendido com retenção de receita

Venda sob prescrição médica. Só pode ser vendido com retenção da receita

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A risperidona é um medicamento usado para tratar as assim chamadas psicoses (por exemplo, esquizofrenia). Isto significa que ele tem um efeito favorável sobre um certo número de transtornos relacionados ao pensamento, às emoções e/ou às atividades, tais como: confusão, alucinações, distúrbios da percepção (por exemplo, ouvir vozes de alguém que não está presente), desconfiança incomum, isolamento da sociedade, ser excessivamente introvertido etc.

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FR PEREIRA, FQ XAVIER, LG PAVAN… - ANAIS DO II … - acervomais.com.br

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O transtorno bipolar é uma condição médica complexa e até o momento não há um tratamento único comprovadamente eficaz no controle de todos aspectos da doença. Foram revisadas a literatura disponível sobre o uso de anticonvulsivantes (valproato, carbamazepina, oxcarbazepina, lamotrigina, gabapentina, topiramato, clonazepam) e antipsicóticos atípicos (clozapina, risperidona, olanzapina, quetiapina, ziprasidona e aripiprazole) no tratamento agudo e profilático do transtorno bipolar. Existe um acúmulo de evidências acerca da eficácia do lítio na profilaxia e de ser melhor no tratamento da mania aguda do que nos episódios depressivos. Outros dados indicam que a carbamazepina e o valproato são eficazes na mania aguda. A lamotrigina parece reduzir ciclagem e ser eficaz em episódios depressivos. Baseado nas informações disponíveis, as evidências apontam a olanzapina como o antipsicótico atípico mais apropriado no tratamento de pacientes bipolares em mania, embora existam estudos sugerindo a eficácia da risperidona, aripiprazol e da clozapina. Resultados preliminares avaliando a eficácia de ziprasidona e quetiapina no transtorno bipolar ainda são bastante limitadas. Não há dados consistentes apoiando o uso profilático dos novos antipsicóticos.

Transtorno bipolar; Agentes antipsicóticos; Anticonvulsivos

Bipolar disorder is a complex medical condition, and up to the date there is no single treatment with proven efficacy in the control of all aspects of the illness. The available literature on the use of anticonvulsants (valproate, carbamazepine, oxcarbazepine, lamotrigine, gabapentin, topiramate, clonazepam) and atypical antipsychotics (clozapine, risperidone, olanzapine, quetiapine, ziprasidone, and aripiprazole) for acute and prophylactic treatment of bipolar disorder was reviewed. There is a large amount of evidence that lithium is efficacious in the prophylaxis of episodes and better for acute mania than for depressive episodes. Other data show that carbamazepine and valproate are effective in acute manic episodes. Lamotrigine has been shown to reduce cycling and effective in depressive episodes. Based on the available data, olanzapine was found to be the most appropriate atypical antipsychotic agent for the treatment of manic bipolar patients, although there are also studies suggesting the efficacy of risperidone, aripiprazole and clozapine. The preliminary data evaluating the efficacy of quetiapine and ziprasidone in bipolar disorder are still very limited. There is no consistent information supporting the prophylactic use of newer antipsychotics.

Bipolar disorder; Antipsychotic agents; Anticonvulsivants

Anticonvulsivantes e antipsicóticos no tratamento do transtorno bipolar

Ricardo Alberto MorenoI; Doris Hupfeld MorenoI, II; Márcia Britto de Macedo SoaresI, II; Roberto RatzkeI, II

I Grupo de Estudos de Doenças Afetivas (GRUDA) - Instituto de Psiquiatria do Hospital de Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HC-FMUSP)

II Departamento de Psiquiatria da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP)

RESUMO

O transtorno bipolar é uma condição médica complexa e até o momento não há um tratamento único comprovadamente eficaz no controle de todos aspectos da doença. Foram revisadas a literatura disponível sobre o uso de anticonvulsivantes (valproato, carbamazepina, oxcarbazepina, lamotrigina, gabapentina, topiramato, clonazepam) e antipsicóticos atípicos (clozapina, risperidona, olanzapina, quetiapina, ziprasidona e aripiprazole) no tratamento agudo e profilático do transtorno bipolar. Existe um acúmulo de evidências acerca da eficácia do lítio na profilaxia e de ser melhor no tratamento da mania aguda do que nos episódios depressivos. Outros dados indicam que a carbamazepina e o valproato são eficazes na mania aguda. A lamotrigina parece reduzir ciclagem e ser eficaz em episódios depressivos. Baseado nas informações disponíveis, as evidências apontam a olanzapina como o antipsicótico atípico mais apropriado no tratamento de pacientes bipolares em mania, embora existam estudos sugerindo a eficácia da risperidona, aripiprazol e da clozapina. Resultados preliminares avaliando a eficácia de ziprasidona e quetiapina no transtorno bipolar ainda são bastante limitadas. Não há dados consistentes apoiando o uso profilático dos novos antipsicóticos.

Descritores: Transtorno bipolar/quimioterapia; Agentes antipsicóticos/uso terapêutico; Anticonvulsivos/uso terapêutico

Introdução

Justificativa para o uso de anticonvulsivantes

A partir das últimas décadas se deu muita atenção ao uso de anticonvulsivantes clássicos em psiquiatria em função das observações de sintomas psiquiátrico em pacientes com epilepsia temporal. Estas observações levaram, nos anos 50, ao uso da fenitoína em pacientes psiquiátricos, com resultados duvidosos. A partir da década de 60, o uso da CBZ se difundiu em hospitais psiquiátricos no Japão, onde não era comercializado o lítio, culminando com os primeiros relatos acerca de sua eficácia no tratamento do TB e das teorias para explicar a eficácia de anticonvulsivantes, como o fenômeno de kindling. ⁷ O modelo de kindling e as evidências do efeito psicotrópico benéfico em pacientes com epilepsia motivou a pesquisa de outros anticonvulsivantes, mas nem todos mostraram eficácia em bipolares, a exemplo da gabapentina, do vigabatrin, da tiagabina, e do topiramato com alguma utilidade em casos refratários. A eficácia mínima de alguns anticonvulsivantes nos transtornos do humor sugere a revisão do conceito de que a redução do kindling seria benéfica no TB. Esta eficácia diferencial poderia ser explicada por efeitos diferenciados de lítio, CBZ, valproato, valpromida e LTG. ⁷

Ácido valpróico, divalproato de sódio (valproato)

O valproato, entre outras ações, potencializa a função gabaérgica, por meio de um aumento na liberação do ácido gama-amino-butírico (GABA) e diminuição da sua catabolização, e através do aumento na densidade de receptores GABA tipo B. ⁸ Sua tolerabilidade e segurança estão bem estabelecidas e os principais efeitos colaterais são gastrointestinais e neurológicos. ⁹ Reações adversas graves, como pancreatite e hepatotoxicidade, são extremamente raras e geralmente associadas à politerapia. Na mania, a dose deve ser ajustada rapidamente até atingir o efeito clínico desejado, podendo-se empregar doses iniciais correspondentes a 20 mg/kg/dia, ¹⁰⁻¹¹ respeitando-se a dose máxima de 60 mg/kg/dia. Sugere-se a manutenção dos níveis séricos entre 50 e 120 mcg/ml. ¹²

Diversos estudos abertos sugeriram sua eficácia no tratamento profilático de episódios maníacos e depressivos, com resposta em cerca de 63% dos pacientes avaliados. ¹⁸ A ciclagem rápida, o transtorno bipolar tipo II e a presença de alterações neurológicas são citados como fatores preditores de boa resposta. 15,21 O estudo controlado conduzido por Bowden et al ³ não identificou diferenças significativas entre lítio e valproato na prevenção de recaídas maníacas e depressivas. Recentemente, Tohen et al ²¹ observaram uma equivalência entre o divalproato e a olanzapina na prevenção de recaídas ao longo de 47 semanas.

Relatos de casos e estudos retrospectivos indicaram que é eficaz e bem tolerado em idosos. ²⁶⁻²⁷ O valproato liga-se fortemente às proteínas plasmáticas e é um fraco inibidor da fração 2D6 do citocromo P450. Pode inibir o metabolismo de antidepressivos tricíclicos e deslocar o diazepam, com elevação em seus níveis plasmáticos e maior possibilidade de ocorrência de efeitos colaterais. ²⁸

Gabapentina

Topiramato

O topiramato é um anticonvulsivante com amplo potencial de ação. Entre seus efeitos estão a potencialização da atividade do GABA, a diminuição da atividade dos canais de cálcio sensíveis à voltagem, a inibição da anidrase carbônica e o antagonismo da atividade do glutamato nos receptores não-NMDA (N-metil-D-aspartato). ²⁹ Os principais efeitos colaterais relatados foram: sonolência, fadiga, dificuldades de concentração, tonturas, náuseas, vômitos, anorexia e perda de peso, parestesias, confusão mental depressão, mais intensos no início do tratamento e relacionados à rápida escalada de doses, e alterações hepáticas foram também descritas. ³³⁻³⁴

Estudos abertos sugeriram efeitos benéficos da associação do topiramato, em especial em casos de mania ou estados mistos, com má resposta aos tratamentos anteriores, onde cerca de 50% (n=225) dos pacientes responderam positivamente. ³⁵ Resultados de um estudo duplo-cego controlado com placebo (n=97) mostraram que doses de topiramato equivalentes a 512 mg/dia não foram significativamente superiores ao placebo. ³⁵⁻³⁶ Na depressão bipolar, estudos abertos sugeriram um possível benefício em casos de má resposta aos tratamentos e sua associação promoveu a resposta em 54% dos pacientes. ³⁶ Em outro estudo, ³⁷ simples-cego, não se observaram diferenças significativas entre o topiramato (dose média: 176 mg/dia) e a bupropiona (dose média: 250 mg/dia), somente maior perda de peso (1,2 kg e 5,8kg respectivamente). Alguma eficácia da adição do topiramato em pacientes com história de má resposta a outros estabilizadores do humor, inclusive em casos de ciclagem rápida ³⁶ foi observada em estudos abertos. Estudos controlados são necessários para melhor avaliar sua eficácia no tratamento profilático. Estudos em animais relacionaram a exposição ao topiramato a malformações craniofaciais e demonstraram que o topiramato é excretado no leite de ratas, mas não há dados conclusivos em humanos e recomenda-se cautela com seu uso em lactantes. ²⁴

Carbamazepina

No início do tratamento, parâmetros hepáticos e hemograma devem estar normais, assim como eletrólitos em idosos, embora o risco de insuficiência hepática e de discrasias sangüíneas seja raro. Como não se estabeleceu uma equivalência entre nível sérico e resposta clínica no TB, a dose deve ser individualizada de acordo com eficácia e tolerabilidade. A posologia antimaníaca é de 1.000 a 1.200 mg/dia. Em pacientes estáveis ou deprimidos as doses devem ser lentamente incrementadas até 400 a 1.600 mg/dia. ³⁹⁻⁴⁰

A eficácia da CBZ no tratamento da mania aguda foi objeto de 15 estudos controlados com placebo, antipsicóticos e lítio. Contudo, os estudos foram invalidados pelo uso combinado de outras substâncias ativas, como antipsicóticos e/ou lítio, e apontaram para uma eficácia antimaníaca em cerca de 60% dos casos. ⁴¹ Considerando apenas os seis estudos em que a CBZ foi empregada isoladamente (somente o uso de hipnóticos foi permitido), sua eficácia antimaníaca situou-se em cerca de 50%. ⁴² Apesar disso, é menos convincente que a do lítio ou do valproato. ² O uso da CBZ no tratamento da depressão bipolar foi investigado em poucos estudos controlados, que demonstraram resposta terapêutica em torno de 30% a 44% dos pacientes. 39,42 Ela é considerada insuficientemente estudada e não houve interesse recente em explorar sua eficácia antidepressiva. Dois grandes estudos prospectivos compararam a CBZ ao lítio no tratamento de manutenção. ⁴²⁻⁴³ No primeiro, prospectivo aberto de 2,5 anos em 171 pacientes, o lítio foi superior em bipolares tipo I e comparável nos de tipo II. 13,42 Houve resposta favorável ao lítio na redução do comportamento suicida e à CBZ na satisfação do paciente. Entretanto, a sintomatologia interepisódica (maior necessidade de tratamento combinado com antipsicóticos e antidepressivos) e a taxa de abandonos com re-internação foi significativamente superior no grupo da CBZ comparado ao do lítio (42% versus 17%). ¹³ No segundo estudo, duplo-cego prospectivo de 2 anos em 94 pacientes virgens de tratamento profilático, o lítio também foi mais eficaz na prevenção de recorrências. ⁴³

Oxcarbazepina

A oxcarbazepina (OXC) é o 10-ceto derivado da CBZ, cujo efeito provavelmente se deve ao bloqueio dos canais de sódio e cálcio voltagem-sensíveis. ⁴⁸ Não possui efeito de auto-indução e induz menos o metabolismo de outras drogas do que a CBZ; entretanto, inibe a isoenzima 2C19 e induz o metabolismo em menor escala através da isoenzima 3A4. ⁴⁹ Dessa forma, são desnecessárias dosagens séricas repetidas, mas há o risco de elevação do nível sérico de outras substâncias, inclusive de contraceptivos orais, decorrentes da troca da CBZ pela OXC. O perfil de efeitos colaterais da OXC é mais favorável que da CBZ, sendo indicada em casos de intolerância e boa resposta clínica à CBZ. Estima-se que a troca em doses eqüipotentes reduza em 75% os efeitos colaterais, entre eles o risco de rash cutâneo. ³⁹ A OXC é menos sedativa e se desconhecem efeitos, como anemia aplástica, hepatotoxicidade e teratogenicidade. 29,49 Os principais efeitos colaterais decorrem da ação no sistema nervoso central e costumam ser discretos e transitórios. ¹² Os mais comuns são cefaléia, sonolência, tonturas e náusea; a OXC pode causar hiponatremia dose-dependente, evidente em 2,5% dos pacientes e mais freqüente do que no uso da CBZ. Em casos de intoxicação hídrica pode ser necessária a restrição de líquidos. ⁴⁹

O tratamento inicial requer avaliação dos eletrólitos e doses iniciais de 600 a 1.200 mg/dia podem ser suficientes ou deverão ser aumentadas para 1.400 a 2.400 mg/dia a fim de obter o efeito desejado. ¹² Ao contrário da CBZ, não interfere no metabolismo de outros anticonvulsivantes, mas reduz os níveis plasmáticos da felodipina, do verapamil e de estrógenos em mulheres que tomam anticoncepcionais orais. ¹²

Lamotrigina

A LTG é um anticonvulsivante derivado da feniltriazina, indicado no tratamento associado de convulsões parciais com ou sem generalização secundária em adolescentes e adultos. ⁵¹ Aparentemente, possui o mesmo efeito da OXC, de bloqueio dos canais de sódio e cálcio voltagem-sensíveis. ⁴⁷ Devido ao risco de rash cutâneo, em geral, 50 a 200 mg diários são suficientes. ³⁹ Quando o paciente faz uso do valproato, as doses iniciais devem ser reduzidas à metade e quando o paciente também toma CBZ, o esquema inicial deve ser dobrado. De modo geral, é bem tolerada pela maioria dos pacientes, entretanto, nas primeiras oito semanas, ela pode causar um rash cutâneo benigno em torno de 10% dos pacientes e rash grave em menos de 0,1%. 13,51 Pode ser retirada e gradativamente re-introduzida nos casos benignos. Em casos raros pode ocorrer uma reação grave, como a síndrome de Stevens-Johnson. Efeitos colaterais podem incidir em 10% dos pacientes tratados, como insônia e cefaléia transitória; ³⁹ não causa ganho de peso e raramente tonturas, tremores, diplopia, ataxia, náuseas, vista turva e sonolência. ²⁹ A LTG não afeta o metabolismo de outras drogas, mas substâncias que inibem o citocromo P450, fração 3A4 (por ex., CBZ), reduzem os níveis séricos da LTG. O valproato inibe o metabolismo da LTG dobrando sua meia-vida ⁵⁰ e fenitoína, fenobarbital e primidona diminuem seus níveis plasmáticos em cerca de 40%.

Há poucos estudos controlados em mania. Em um estudo pequeno, de quatro semanas de duração, 30 pacientes internados em mania foram randomizados para tomarem LTG ou lítio. As diferenças não foram significativas, provavelmente porque as doses de lítio eram baixas. ⁵² O mesmo problema ocorreu em outro estudo controlado, comparando LTG, lítio e olanzapina em grupos de 15 pacientes, no qual foram encontradas diferenças significativas nas respostas terapêuticas. ⁵³ Há dois estudos negativos não publicados até o momento. ³⁹ É o único anticonvulsivante superior ao placebo no tratamento da depressão bipolar. Em estudo duplo-cego, controlado com placebo, ⁵⁴ 195 bipolares de tipo I foram alocados para tomarem 50 mg ou 200 mg de LTG, ou placebo. Após sete semanas, 56%, 48% e 29%, respectivamente, tiveram resposta terapêutica. Foi significativamente mais eficaz que o placebo, sem elevar o risco de ciclagem para mania ou hipomania. A LTG foi superior (41%) ao placebo (26%) na profilaxia da ciclagem rápida em 324 pacientes bipolares de tipo I e II, randomizados para 100 a 300 mg/dia de LTG ou placebo, por seis meses. ⁵⁵ Dois estudos separados, controlados, prospectivos de 18 meses compararam lítio, LTG e placebo no tratamento de manutenção em bipolares de tipo I ⁵⁶⁻⁵⁷ com depressão ou mania, hipomania ou estado misto. ⁶² Nos pacientes, cujo último episódio foi de mania, hipomania ou estado misto, aqueles que tomaram lítio demoraram significativamente mais a desenvolver novos episódios e os do grupo da LTG mais para apresentar depressão. Na profilaxia de pacientes, cujo último episódio foi depressivo, 463 bipolares estabilizados em monoterapia foram randomizados para cinco grupos: LTG 50 mg, 200 mg ou 400 mg; lítio (0.8 - 1.1 mEq/l) ou placebo. ⁵⁶⁻⁵⁷ Os resultados foram semelhantes ao estudo anterior e não houve diferenças significativas entre LTG e lítio, levando em conta o tempo até uma intervenção terapêutica para controle de episódios maníacos ou depressivos. ⁵⁶⁻⁵⁷

No uso da LTG, encontrou-se um risco de malformações congênitas maiores de 3% em amostras de mais de 300 gestantes. ⁴⁵ Quando usada em associação com o valproato, esse risco subiu para 11,9%; assim sendo, não deve ser usada em gestantes e nem na amamentação, pelo risco de rash no lactente. ²⁹

Benzodiazepínicos

Antipsicóticos

Antes do uso dos sais de lítio, os antipsicóticos típicos eram o principal tratamento para a agitação e sintomas psicóticos na mania ⁶⁵ e, atualmente, o uso de antipsicóticos atípicos vem crescendo pela sua melhor tolerabilidade e eficácia. Os atípicos são assim chamados por se assemelharem à clozapina e causarem efeitos colaterais extrapiramidais.

A ação terapêutica dos antipsicóticos deve-se, provavelmente, ao antagonismo ao receptor dopaminérgico D ₂ em via mesolímbica. Outras vias dopaminérgicas, como a nigroestriatal, tuberoinfundibular e mesocortical, além de outros sistemas de neurotransmissores, como o histaminérgico (H ₁), o noradrenérgico (a ₁, a ₂) e o colinérgico (muscarínico M ₁), também são bloqueados por estas medicações. Acredita-se que estes bloqueios tenham maior relação com os efeitos colaterais do que com o efeito terapêutico. Sua ação em sintomas afetivos e a menor probabilidade de sintomas extrapiramidais, provavelmente se deve a um potente antagonismo de receptores 5-HT ₂ e bloqueio mais fraco de receptores D ₂. ⁶⁵ O aripiprazol apresenta agonismo parcial, ao invés de antagonismo, dos receptores de D ₂, além de ação sobre o sistema serotoninérgico (antagonismo 5-HT ₂ e agonismo 5-HT 1A), ⁶⁶ o que lhe confere um perfil de ação diferente.

A clozapina, primeira das medicações atípicas, nunca foi testada em estudo controlado duplo-cego contra placebo ou outra medicação ativa em bipolares. Isto se deve em parte ao risco inerente de agranulocitose, porém relatos de caso e estudos abertos indicaram uma eficácia em bipolares de difícil controle. Em um estudo aberto, 30 pacientes internados em mania aguda usando lítio foram randomizados para tratamento por três semanas com clorpromazina ou clozapina, sem diferença significativa na resposta, mas a dose média da clozapina foi baixa (166 mg/dia vs 310 mg/dia). ⁷⁰ Outro estudo aberto, de 22 pacientes em mania com sintomas psicóticos refratários a tratamento, no qual a clozapina foi utilizada por 12 semanas até a dose máxima de 550 mg/dia, apontou para melhora de 20% em 77,3% dos pacientes. ⁷¹

A eficácia da olanzapina na mania aguda e no estado misto foi estabelecida a partir dos resultados de dois estudos multicêntricos duplo-cegos controlados com placebo, de três e quatro semanas de duração. ⁷⁴⁻⁷⁵ As doses utilizadas foram de 5 a 20 mg/dia e num total de 254 pacientes, 48,6% e 65% responderam à olanzapina e 24%, 2% e 43% ao placebo. Também foi testada como terapia adjuvante a lítio ou valproato no episódio maníaco ou misto agudo. Após seis semanas, houve resposta significativamente da olanzapina em relação ao grupo controle (67,7% e 44,7%, respectivamente). ⁷⁶ No estudo controlado duplo-cego de 12 semanas já citado, a eficácia foi semelhante ao haloperidol, porém com menos efeitos extrapiramidais e maior ganho de peso. Também foi descrita maior eficácia em 125 pacientes com episódio maníaco ou misto comparada a valproato após três semanas (n=123), ⁷⁷ que se igualou após 12 semanas em 120 pacientes (n= 63 para valproato e 57 para olanzapina). ⁷⁸

Na profilaxia há poucos estudos com antipsicóticos atípicos. Em um estudo aberto de um ano, a clozapina foi comparada ao tratamento usual em 38 bipolares ou esquizoafetivos resistentes ao tratamento, demonstrando melhora global, inclusive dos não psicóticos, não havendo diferença no tratamento de sintomas depressivos. ⁸⁵ A olanzapina também foi estudada na profilaxia do transtorno bipolar. Em um estudo controlado, randomizado, duplo-cego, de 47 semanas após tratamento agudo de mania, a olanzapina (5 a 20 mg/dia) foi comparável ao valproato (500 a 2500 mg/dia) em relação à recaída depressiva ou maníaca (42,3% para olanzapina e 56,5% para valproato), apesar da remissão do episódio maníaco ser mais rápida com a olanzapina. ⁸⁶ Em estudo controlado com placebo na profilaxia de 310 pacientes bipolares, por 52 semanas, a olanzapina foi superior ao placebo na prevenção, tanto de episódios maníacos, quanto depressivos. ⁸⁷ Em outro, comparativo com lítio por um ano em 431 pacientes com episódios maníacos ou mistos, os que fizeram uso de olanzapina tiveram menor chance de recaída de episódios maníacos e de abandono do tratamento, e igual de recaída para episódios depressivos. ⁸⁷

Conclusão

Devido à complexidade da doença bipolar e à variabilidade de características clínicas e de curso, não há um tratamento único ou uma combinação de tratamentos que funcione em todos os pacientes. Entretanto, vários princípios gerais podem melhorar o manejo do TB como, por exemplo, monitorar o curso da doença através do afetivograma; tratar incisivamente comorbidades e efeitos colaterais; focar a psicoterapia na adesão ao tratamento; promover a psicoeducação do paciente, familiares e amigos; enfatizar a mudança de estilo de vida dirigida para a integridade circadiana e regularidade nas atividades; estar alerta para comportamentos suicidas; usar antidepressivos cautelosamente; e prescrever tratamento combinado para pacientes que não respondem à monoterapia. Entretanto, em nosso meio é crescente o número de pacientes que recebem anticonvulsivantes como tratamento de primeira escolha e pacientes nos quais a substituição do lítio se dá de forma precipitada, sem observar o possível efeito benéfico, mesmo que parcial, ou aguardar um tempo maior para avaliar a profilaxia.

As evidências de eficácia dos medicamentos na doença bipolar podem ser resumidas da seguinte maneira: 4,89 o lítio possui mais evidências de eficácia profilática; lítio, antipsicóticos típicos, CBZ, valproato e antipsicóticos atípicos são eficazes no tratamento da mania aguda; CBZ, valproato e olanzapina parecem eficazes em prevenir mania, mas assim como o lítio, são menos eficazes na prevenção de depressão; na ciclagem rápida, CBZ ou valproato podem melhorar sintomas, mas somente a LTG mostrou-se capaz de diminuir a ciclagem em estudos randomizados e controlados com placebo, principalmente em bipolares de tipo II; para a depressão bipolar, lítio e olanzapina mostram eficácia modesta e a LTG possui os efeitos mais robustos. Pelo fato da mania responder bem a um medicamento e sintomas depressivos a outros, o tratamento combinado pode ser a opção. Ao prescrever tratamento combinado é fundamental monitorar a interação farmacológica, segurança na gravidez, a relação eficácia terapêutica - toxicidade, efeitos colaterais, impacto na mortalidade, assim como o custo do tratamento. Todos os estabilizadores de humor devem ser administrados em doses mais baixas quando dados em combinação, diminuindo assim o ônus dos efeitos colaterais e aumentando a adesão ao tratamento.

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Endereço para correspondência

Rua Capote Valente, 432 conj. 35

05409-001 São Paulo, SP, Brasil

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Anticonvulsivantes e antipsicóticos no tratamento do transtorno bipolar

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O transtorno bipolar é uma condição médica complexa e até o momento não há um tratamento único...

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Olanzapina é indicado para o tratamento agudo e de manutenção da esquizofrenia e outras psicoses em adultos, nas quais sintomas positivos (exemplo: delírios, alucinações, alterações de pensamento, hostilidade e desconfiança) e/ou sintomas negativos (exemplo: afeto diminuído, isolamento emocional/social e pobreza de linguagem) são proeminentes. Olanzapina alivia também os sintomas afetivos secundários, comumente associados com esquizofrenia e transtornos relacionados. Olanzapina é eficaz na manutenção da melhora clínica durante o tratamento contínuo nos pacientes adultos que responderam ao tratamento inicial.

Olanzapina é indicado, em monoterapia ou em combinação com lítio ou valproato, para o tratamento de episódios de mania aguda ou mistos de transtorno bipolar em pacientes adultos, com ou sem sintomas psicóticos e, com ou sem ciclagem rápida. Olanzapina é indicado para prolongar o tempo de eutimia e reduzir as taxas de recorrência dos episódios de mania, mistos ou depressivos no transtorno bipolar.

Informações além da bula: Olanzapina

Olanzapina é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da formulação do medicamento.

Olanzapina deve ser administrado por via oral, independentemente das refeições.

Esquizofrenia e transtornos relacionados em adultos

A dose inicial recomendada de Olanzapina é de 10 mg administrada uma vez ao dia, independentemente das refeições, já que a absorção não é afetada pelo alimento. A dose diária deve ser ajustada de acordo com a evolução clínica, dentro da faixa de 5 a 20 mg diários. O aumento de dose acima da dose diária de rotina de 10 mg só é recomendado após avaliação clínica apropriada.

Mania aguda associada ao transtorno bipolar em adultos

A dose inicial recomendada de Olanzapina é de 15 mg administrada uma vez ao dia em monoterapia, ou de 10 mg administrada uma vez ao dia em combinação com lítio ou valproato, independentemente das refeições, já que a absorção não é afetada pelo alimento. A dose diária deve ser ajustada de acordo com a evolução clínica, dentro da faixa de 5 a 20 mg diários. O aumento de dose acima da dose diária sugerida só é recomendado após avaliação clínica apropriada e geralmente deve ocorrer em intervalos não inferiores a 24 horas.

Prevenção de recorrência do transtorno bipolar em adultos

Pacientes que já estavam recebendo olanzapina para tratamento de mania aguda devem inicialmente continuar o tratamento com a mesma dose, para a manutenção do tratamento de transtorno bipolar. A dose inicial recomendada é de 10 mg/dia para os pacientes que já estão em remissão. A dose diária pode ser subsequentemente ajustada com base na condição clínica individual, dentro da variação de 5 a 20 mg/dia. Olanzapina pode ser administrado independentemente das refeições, já que a absorção não é afetada pelo alimento.

Considerações gerais sobre posologia oral em populações especiais

Dose para pacientes idosos

Uma dose inicial mais baixa (5 mg/dia) pode ser considerada para pacientes idosos ou quando fatores clínicos justificarem.

Dose para pacientes com disfunção hepática ou renal

Uma dose inicial de 5 mg deve ser considerada para pacientes com disfunção hepática moderada, ou renal grave. O aumento da dose deve ser feito com cautela.

Pode ser considerada uma dose inicial mais baixa em pacientes que exibem uma combinação de fatores (sexo feminino, idosos, não tabagista) que podem diminuir o metabolismo da olanzapina.

O uso de olanzapina oral em monoterapia não foi estudado em pacientes menores de 13 anos de idade.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
Exclusivo Comprimido Orodispersível

Antes de abrir o blister, certificar-se de que as mãos estejam muito bem secas, pois o medicamento dissolve-se muito rapidamente, com pouquíssimas quantidades de água, como por exemplo, mãos úmidas. Após abrir a embalagem, separe um casulo do blister e, cuidadosamente, retire o laminado da parte de trás do blister. Gentilmente, empurre o comprimido para fora do casulo.

Os comprimidos orodispersíveis podem ser facilmente engolidos sem água, imediatamente após a abertura do blister ou podem ser dissolvidos em um copo de água, café, leite, suco de laranja ou suco de maçã antes da administração. Após dissolver o comprimido orodispersível, ingerir imediatamente.

Peso

Em estudos clínicos, o ganho de peso médio foi maior em pacientes tratados com olanzapina do que com placebo. Foi observado um ganho de peso clinicamente significativo em todas as categorias de índice de massa corporal ( IMC) basal.

Em estudos de longo prazo (no mínimo 48 semanas) com olanzapina, tanto a magnitude de ganho de peso quanto a proporção de pacientes tratados com olanzapina que apresentaram ganho de peso clinicamente significativo foram maiores do que em estudos de curta duração. A porcentagem de pacientes que ganharam ≥ 25% do peso corporal basal em exposição por longo período foi muito comum (> 10%).

Glicemia

Nos estudos clínicos (de até 52 semanas) em adultos, a olanzapina foi associada a uma alteração média maior na glicemia em relação ao placebo.

A diferença nas alterações médias entre os grupos olanzapina e placebo foi maior em pacientes com evidências de desregulação da glicemia na avaliação inicial basal (incluindo aqueles diagnosticados com diabetes mellitus ou com quadro sugestivo de hiperglicemia), e estes pacientes tiveram um aumento maior na HbA1c quando comparados ao placebo.

A proporção de pacientes que apresentaram alteração no nível da glicemia basal de normal ou limítrofe para elevado aumentou ao longo do tempo. Em uma análise dos pacientes que completaram 9-12 meses da terapia com olanzapina, a taxa de aumento da glicose sanguínea média reduziu depois de aproximadamente 6 meses.

Lipidemia

Nos estudos clínicos de até 12 semanas de duração em adultos, os pacientes tratados com olanzapina tiveram um aumento médio nos níveis de colesterol total, colesterol LDL e triglicérides de jejum, comparados aos pacientes tratados com placebo.

Os aumentos médios nos valores da lipidemia de jejum (colesterol total, colesterol LDL e triglicérides) foram maiores em pacientes sem evidência de desregulação lipídica na avaliação inicial basal.

Com relação ao colesterol HDL de jejum, não foi observada diferença estatisticamente significativa entre pacientes tratados com olanzapina e pacientes tratados com placebo. A proporção de pacientes com alterações no colesterol total, colesterol LDL ou triglicérides, de normal ou limítrofe para elevado, ou alterações no colesterol HDL, de normal ou limítrofe para baixo, foi maior nos estudos de longa duração (no mínimo 48 semanas) quando comparado aos estudos de curta duração. Em uma análise dos pacientes que completaram 12 meses de terapia, o colesterol total médio fora do jejum não aumentou mais depois de aproximadamente 4-6 meses.

Prolactina

Em um estudo clínico controlado (mais de 12 semanas), elevações na prolactina foram observadas em 30% dos pacientes tratados com olanzapina quando comparados a 10,5% dos tratados com placebo. Na maioria desses pacientes, a elevação foi leve.

Em pacientes com esquizofrenia, eventos adversos relacionados à menstruação, potencialmente associados ao aumento ¹ de prolactina, foram comuns (< 10% e > 1%), enquanto os eventos adversos relacionados à função sexual e à mama foram incomuns (< 1% e > 0,1%). Durante o tratamento de pacientes com outras doenças mentais ² , eventos adversos relacionados à função sexual, potencialmente associados à elevação da prolactina, foram comuns (< 10% e > 1%), enquanto os eventos adversos relacionados à menstruação e à mama foram incomuns (< 1% a > 0,1%).

(1) Análises dos tratamentos dos eventos adversos emergentes - até 52 semanas de tratamento.
(2) Depressão Bipolar, Depressão Psicótica, Transtorno de Personalidade Limítrofe e Mania Bipolar.

Transaminases hepáticas

Elevações transitórias e assintomáticas das transaminases hepáticas TGP e TGO foram observadas ocasionalmente.

Eosinofilia

Eosinofilia assintomática foi ocasionalmente observada.

Efeitos adversos para populações especiais

Pacientes idosos com psicose associada à demência

Nos estudos clínicos com pacientes idosos com psicose associada à demência, os efeitos indesejáveis muito comuns (> 10%) relacionados ao uso da olanzapina foram marcha anormal e queda. Os efeitos indesejáveis comuns (< 10% e > 1%) associados ao uso da olanzapina foram incontinência urinária e pneumonia.

Pacientes com psicose induzida por droga (agonista da dopamina) associada com doença de Parkinson

Nos estudos clínicos envolvendo pacientes com psicose induzida por droga (agonista da dopamina) associada à doença de Parkinson, a piora dos sintomas parkinsonianos (o termo Costart é síndrome extrapiramidal) foi relatada muito comumente (> 10%) e com maior frequência do que com o placebo. Alucinações também foram muito comumente relatadas (> 10%) e com maior frequência do que com o placebo. Nesses estudos, foi necessário que os pacientes estivessem estáveis à dose eficaz mais baixa de medicamentos antiparkinsonianos (agonista da dopamina) antes do início do estudo e permanecessem com as mesmas doses e medicações antiparkinsonianas ao longo do estudo. A olanzapina foi iniciada na dose de 2,5 mg/dia e titulada até a dose máxima de 15 mg/dia, baseada no julgamento do investigador.

As informações a seguir resumem as reações adversas relevantes, com suas respectivas frequências, identificadas durante os estudos clínicos e/ou durante a experiência obtida após a comercialização das formas farmacêuticas de uso oral e intramuscular de olanzapina.

Reação muito comum (> 10%)

Ganho de peso 1,9,10, ganho de peso ≥ 7% do peso corporal basal 1,11, hipotensão ortostática ¹ , sonolência ² e aumento da prolactina 1,9,10.

Colesterol total de jejum1,11

Limítrofe a elevado (≥ 200 mg/dL e < 240 mg/dL a ≥ 240 mg/dL).

Triglicérides de jejum¹

Limítrofe a elevado (≥ 150 mg/dL e < 200 mg/dL a ≥ 200 mg/dL).

Glicemia de jejum1

Limítrofe a elevada (≥ 100 mg/dL e < 126 mg/dL a ≥ 126 mg/dL).

Reação comum (> 1% e < 10%)

Astenia ² , pirexia ² , ganho de peso ≥ 15% do peso corporal basal 1,12, fadiga 2,9, constipação ² , boca seca ² , aumento do apetite 2 , edema periférico ² , artralgia ² , acatisia ² , tontura 2,9, aumento da TGO ¹ , aumento da TGP ¹ , aumento da fosfatase alcalina ¹ , glicosúria 1 , aumento da γ-glutamiltransferase (U/L) ¹ , aumento do ácido úrico (µmol/L) ¹ , eosinofilia ¹ e leucopenia1 (incluindo neutropenia).

Colesterol total de jejum¹

Normal a elevado (< 200 mg/dL a ≥ 240 mg/dL).

Triglicérides de jejum1,10

Normal a elevado (< 150 mg/dL a ≥ 200 mg/dL).

Glicemia de jejum¹

Normal a elevada (< 100 mg/dL a ≥ 126 mg/dL).

Reação incomum (> 0,1% e < 1%)

Reação de fotossensibilidade ² , bradicardia ² , distensão abdominal ² , amnésia ² , síndrome das pernas inquietas ¹³ , epistaxe ² e gagueira 3,14.

Reação rara (> 0,01% e < 0,1%)

Reação muito rara (< 0,01%)

Reação alérgica 3,6, reação de descontinuação do medicamento 3,7, tromboembolismo venoso 3 (incluindo embolismo pulmonar e trombose venosa profunda), pancreatite ³ , trombocitopenia 3 , icterícia ³ , coma diabético ³ , cetoacidose diabética 3,4, hipercolesterolemia3,8, hipertrigliceridemia 3,5,8, rabdomiólise ³ , alopecia ³ , reação à droga com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) ³ , priapismo ³ , incontinência urinária ³ , retenção urinária ³ , aumento da bilirrubina total3 e aumento dos níveis de creatinofosfoquinase sanguínea ³ .

¹ Conforme avaliado pelos valores mensurados dentro da base de dados dos estudos clínicos.
² Evento adverso identificado na base de dados dos estudos clínicos.
³ Evento adverso identificado a partir de relatos espontâneos pós-comercialização.
⁴ O termo Costart é acidose diabética.
5 O termo Costart é hiperlipidemia.
⁶ Por exemplo: reação anafilactoide, angioedema, prurido ou urticária.
⁷ Por exemplo: diaforese, náusea ou vômito.
⁸ Níveis esporádicos de colesterol ≥ 240 mg/dL e níveis esporádicos de triglicérides ≥ 1.000 mg/dL foram muito raramente relatados.
⁹ Diferenças estatisticamente significativas entre os 3 grupos de dose foram observadas em um único estudo de 8 semanas, randomizado, duplo-cego, de dose-fixa, comparando as doses de 10, 20 e 40 mg/dia de olanzapina oral em pacientes com esquizofrenia e transtorno esquizoafetivo.
¹⁰ Diferença estatisticamente significativa entre grupos de dose foram observadas nas 24 semanas de dose fixa, comparando 150 mg/2 semanas, 405 mg/4 semanas e 300 mg/2 semanas de embonato de olanzapina em pacientes com esquizofrenia. Para triglicerídeos, esta diferença de doses comparadas foi observada para níveis normais de colesterol que aumentaram para alto nível (< 150 mg/dL a ≥ 200 mg/dL).
¹¹ Duração média de exposição de 8 semanas.
¹² Duração média de exposição de 12 semanas.
13 Evento adverso identificado a partir de relatos espontâneos pós-comercialização com a frequência determinada usando a base de dados dos estudos clínicos de olanzapina.
14 Gagueira foi estudada apenas em formulações oral e injeção de longa ação.

Eventos adversos observados durante os estudos clínicos em pacientes com mania bipolar recebendo terapia combinada com lítio ou valproato.

Reação muito comum (> 10%)

Ganho de peso, boca seca, aumento de apetite e tremores.

Reação comum (> 1% e < 10%)

Distúrbio da fala.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos - Vigimed, disponível em http://portal.anvisa.gov.br/vigimed, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Potencial de interação de outras drogas com a olanzapina

O metabolismo da olanzapina pode ser afetado pelos inibidores ou indutores das isoenzimas do citocromo P450, especificamente a atividade da CYP1A2. O clearance da olanzapina foi aumentado pelo tabagismo e coadministração de carbamazepina. Tabagismo e carbamazepina induzem a atividade da CYP1A2. Inibidores potentes da atividade da CYP1A2 podem diminuir o clearance da olanzapina. A olanzapina não é um potente inibidor da atividade da CYP1A2. A farmacocinética da teofilina, uma droga principalmente metabolizada pela CYP1A2, não é alterada pela olanzapina.

Também foram estudados os efeitos de drogas que provavelmente alterariam a absorção da olanzapina oral.

Doses únicas de um antiácido contendo alumínio e magnésio ou cimetidina não afetaram a biodisponibilidade oral da olanzapina. Porém, a administração concomitante de carvão ativado reduziu a biodisponibilidade oral da olanzapina de 50 a 60%.

A fluoxetina (dose única de 60 mg ou 60 mg diárias por 8 dias) causa um aumento médio de 16% na concentração máxima de olanzapina e uma diminuição média de 16% no clearance de olanzapina. A magnitude do impacto deste fator é pequena em relação à variabilidade entre os indivíduos e, portanto, a alteração da dose não é rotineiramente recomendada.

A fluvoxamina, um inibidor da CYP1A2, diminui o clearance de olanzapina. Isto resulta no aumento médio da C máx da olanzapina após a fluvoxamina em 54% das mulheres não fumantes e em 77% de homens fumantes. O aumento médio da AUC da olanzapina é 52% e 108%, respectivamente. Doses menores de olanzapina devem ser consideradas em pacientes em tratamento concomitante com fluvoxamina.

Potencial de interação da olanzapina com outras drogas

Em estudos clínicos com doses únicas de olanzapina, não foi evidente a inibição do metabolismo de imipramina ou seu metabólito desipramina (CYP2D6 ou CYP3A/1A2), varfarina (CYP2C19), teofilina (CYP1A2) ou diazepam (CYP3A4 e CYP2C19). A olanzapina também não mostrou interação quando coadministrada com lítio ou biperideno.

Em estudos in vitro com microssomos hepáticos humanos, a olanzapina demonstrou pequeno potencial de inibir as isoenzimas do citocromo P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A.

Estudos in vitro usando microssomos hepáticos humanos mostraram que a olanzapina tem pequeno potencial de inibir a glucuronidação do valproato, que é a sua maior via de metabolização. Além disso, o valproato mostrou ter pouco efeito no metabolismo da olanzapina in vitro. A administração diária e concomitante in vivo de 10 mg de olanzapina e valproato por 2 semanas não afetou a concentração de equilíbrio de valproato no plasma. Portanto, a administração concomitante de olanzapina e valproato não requer ajuste na dose de valproato.

As concentrações de equilíbrio de olanzapina não têm efeito na farmacocinética do etanol. No entanto, podem ocorrer efeitos farmacológicos aditivos, como o aumento de sedação, quando o etanol é ingerido junto com a olanzapina.

O paciente deve ser aconselhado a informar seu médico caso esteja utilizando, planeja utilizar ou tenha parado de utilizar medicamento sob prescrição médica ou não, incluindo fitoterápicos, uma vez que existe potencial de interação.

Nenhum estudo clínico foi conduzido para avaliar possíveis interações entre olanzapina e testes laboratoriais e não laboratoriais. Não há conhecimento de interações entre olanzapina e testes laboratoriais e não laboratoriais.

Síndrome neuroléptica maligna (SNM)

A SNM é um conjunto de sintomas complexos e potencialmente fatais, associada aos medicamentos antipsicóticos, incluindo a olanzapina. As manifestações clínicas da SNM são hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado e evidência de instabilidade autonômica (pulso ou pressão arterial irregular, taquicardia, diaforese e arritmia cardíaca). Sinais adicionais podem incluir: elevação da creatinofosfoquinase, mioglobinúria (rabdomiólise) e insuficiência renal aguda. As manifestações clínicas da SNM ou presença inexplicada de febre alta sem manifestações clínicas da SNM requerem a descontinuação de todas as drogas antipsicóticas, incluindo a olanzapina.

Discinesia tardia

Em estudos comparativos com haloperidol por mais de 6 semanas, a olanzapina foi associada a uma incidência menor, mas estatisticamente significativa, de discinesia proveniente do tratamento. Contudo, como o risco de discinesia tardia aumenta com a exposição a longo prazo às medicações antipsicóticas, deve-se considerar a redução da dose ou a interrupção da droga se sinais ou sintomas de discinesia tardia aparecerem. Esses sintomas podem piorar temporariamente ou aparecerem após a interrupção do tratamento.

Síndrome DRESS (Reação à droga com eosinofilia e sintomas sistêmicos)

A síndrome tem sido relatada com exposição à olanzapina, consistindo de uma combinação de três ou mais dos seguintes eventos: reação cutânea (por exemplo, rash cutâneo ou dermatite esfoliativa), eosinofilia, febre, linfadenopatia e uma ou mais complicações sistêmicas, tais como hepatite, nefrite, pneumonite, miocardite e pericardite. Em caso de suspeita de DRESS, descontinuar o tratamento com Olanzapina.

Provas de função hepática

Ocasionalmente, têm sido observadas, especialmente na fase inicial do tratamento, elevações assintomáticas e transitórias das transaminases hepáticas TGP e TGO. Raros casos de hepatite foram relatados no período pós-comercialização, bem como casos muito raros de insuficiência hepática mista ou colestática.

Hiperglicemia e diabetes mellitus

Em pacientes com esquizofrenia, ocorre aumento na prevalência de diabetes. Assim como com outros antipsicóticos, alguns sintomas como hiperglicemia, diabetes, exacerbação de diabetes preexistente, cetoacidose e coma diabético foram relatados. Recomenda-se monitoramento clínico apropriado em todos os pacientes, particularmente em pacientes com diabetes e que apresentam fatores de risco para o desenvolvimento de diabetes.

Alterações dos líquidos

Em estudos clínicos placebo-controlados, alterações indesejáveis dos lipídios foram observadas em pacientes tratados com olanzapina. Elevações significantes e, às vezes, muito altas (> 500 mg/dL) nos níveis de triglicérides foram observadas com o uso da olanzapina. Aumentos médios moderados no colesterol total também foram observados com o uso da olanzapina. Portanto, recomenda-se monitoramento clínico adequado.

Morte cardíaca

Em um estudo retrospectivo observacional, pacientes tratados com antipsicóticos atípicos (incluindo olanzapina) ou antipsicóticos típicos, tiveram aumento semelhante, dose-relacionada, de morte súbita cardíaca presumida (MSC), comparado com os não usuários de antipsicóticos (aproximadamente duas vezes o risco do que para não usuários). Em dados pós-comercialização relatados com olanzapina, o evento MSC foi muito raramente relatado.

Eventos adversos cerebrovasculares (EAC), incluindo acidente vascular cerebral, em pacientes idosos com demência

Eventos adversos cerebrovasculares (exemplo: acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório), incluindo morte, foram relatados em estudos com pacientes idosos com psicose associada à demência. Em estudos placebo-controlados, houve uma maior incidência de EAC em pacientes tratados com olanzapina comparados aos pacientes tratados com placebo (1,3% versus 0,4%, respectivamente). Todos os pacientes que apresentaram eventos cerebrovasculares tinham fatores de risco preexistentes conhecidos relacionados ao risco elevado de EAC (exemplo: histórico de EAC ou ataque isquêmico transitório, hipertensão e tabagismo) e apresentaram condições médicas concomitantes e/ou medicamentos concomitantes tendo associação temporal com os EAC.
A olanzapina não está aprovada para o tratamento de pacientes com psicose associada à demência.
Convulsões

A olanzapina deve ser usada cuidadosamente em pacientes com histórico de convulsões ou que estão sujeitos a fatores que possam diminuir o limiar convulsivo. Convulsões foram raramente relatadas em tais pacientes, quando tratados com olanzapina.

Atividade anticolinérgica

A experiência durante os estudos clínicos mostrou baixa incidência de eventos anticolinérgicos. Contudo, como a experiência clínica com olanzapina em pacientes com doença concomitante é limitada, devem ser tomadas precauções quando for prescrita para pacientes com hipertrofia prostática, íleo paralítico, glaucoma de ângulo estreito ou condições relacionadas clinicamente significativas.

Antagonismo dopaminérgico

A olanzapina exibe antagonismo à dopamina in vitro e em teoria, pode antagonizar os efeitos da levodopa e dos agonistas da dopamina, assim como outras drogas antipsicóticas.

Devido aos efeitos primários da olanzapina serem no SNC, deve-se tomar cuidado adicional quando for administrada em combinação com outras drogas que atuem centralmente, incluindo o álcool.

Efeitos cardiovasculares

As comparações entre os grupos olanzapina/placebo, provenientes dos resultados agrupados de estudos clínicos placebo-controlados, mostraram que não há diferenças estatisticamente significativas na proporção de pacientes recebendo olanzapina/placebo que apresentaram alterações potencialmente importantes nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG), incluindo intervalos QT, QT C (correção Fridericia) e PR. O uso de olanzapina foi associado ao aumento médio na frequência cardíaca (adulto: mais de 2,4 batimentos por minuto, comparado a nenhuma alteração em pacientes que utilizaram placebo). Esta pequena tendência à taquicardia pode estar relacionada ao potencial da olanzapina em induzir alterações ortostáticas.

Hipotensão ortostática

A olanzapina pode induzir hipotensão ortostática associada a vertigem, taquicardia, bradicardia e, em alguns pacientes, síncope, especialmente durante o período inicial de titulação da dose, provavelmente refletindo suas propriedades de antagonista α-1 adrenérgico. Os riscos de hipotensão ortostática e síncope podem ser minimizados ao se adotar uma terapia inicial com 5 mg de olanzapina administrada uma vez ao dia. Se ocorrer hipotensão, uma titulação mais gradual para a dose-alvo deve ser considerada.

Uso em idosos e outros grupos de risco

Pacientes com acometimento hepático de diversas naturezas

Devem ser tomadas precauções em pacientes com TGP e/ou TGO elevadas, com sinais e sintomas de insuficiência hepática, com doenças preexistentes associadas com reserva funcional hepática limitada e, em pacientes que estejam sendo tratados com medicamentos potencialmente hepatotóxicos. No caso de elevação da TGP e/ou TGO durante o tratamento, é necessário acompanhamento cuidadoso e deve-se considerar a redução da dose.

Pacientes com acometimento hematológico de diversas naturezas

Como com outras drogas antipsicóticas, deve-se tomar cuidado quando usar olanzapina nos seguintes tipos de pacientes:

Aqueles que, por qualquer razão, tenham contagens baixas de leucócitos e/ou neutrófilos;

Com história de depressão/toxicidade da medula óssea, induzida por drogas;

Com depressão da medula óssea causada por doença concomitante, radioterapia ou quimioterapia;

Com hipereosinofilia ou doença mieloproliferativa.

Uso geriátrico

Dos 2.500 pacientes que participaram dos estudos clínicos com olanzapina précomercialização, 11% (263) tinham 65 anos ou mais. Em pacientes esquizofrênicos, não há indícios de diferença de tolerabilidade à olanzapina entre pacientes idosos e jovens. Os pacientes idosos com psicose relacionada à demência, tratados com olanzapina, têm risco aumentado de morte quando comparado ao placebo. Em um estudo clínico placebo-controlado com pacientes com psicose relacionada à demência, houve maior incidência de eventos adversos cerebrovasculares (exemplo: acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório) nos pacientes tratados com olanzapina comparados aos tratados com placebo. A olanzapina não está aprovada para o tratamento de pacientes com psicose relacionada à demência. Também, na presença de fatores que possam diminuir o clearance farmacocinético ou aumentar a resposta farmacodinâmica à olanzapina, deve-se levar em consideração uma dose inicial mais baixa para os pacientes idosos.

Segurança em pacientes idosos com psicose associada à demência

Em pacientes idosos, com psicose associada à demência, não foi estabelecida a eficácia da olanzapina. Em estudos clínicos placebo-controlados em pacientes idosos com psicose associada à demência, a incidência de morte foi significativamente maior nos pacientes tratados com a olanzapina em comparação aos tratados com placebo (3,5% versus 1,5%, respectivamente). Os fatores de risco que podem predispor ao aumento da mortalidade nestes pacientes tratados com olanzapina incluem: faixa etária > 80 anos, sedação, uso concomitante de benzodiazepínicos ou presença de condições respiratórias (exemplo: pneumonia, com ou sem aspiração).

Carcinogênese, mutagênese, danos à fertilidade e toxicidade animal

Baseando-se nos resultados de estudos em ratos e camundongos, conclui-se que a olanzapina não é carcinogênica. Achados significantes em estudos de oncogenicidade foram limitados ao aumento da incidência de adenocarcinomas mamários em ratas e fêmeas de camundongo. Esse é um achado comum em roedores tratados com agentes que aumentam a secreção de prolactina e não tem significância direta para humanos.

A olanzapina não foi mutagênica em uma extensa bateria de testes padrão, que incluíram testes de mutação bacteriana e testes in vitro e in vivo em mamíferos.

Nos estudos em animais, a olanzapina não apresentou efeitos teratogênicos. A sedação afetou o desempenho no acasalamento dos ratos machos. Os ciclos estrais foram afetados com doses de 1,1 mg/Kg (3 vezes a dose máxima humana) e os parâmetros de reprodução foram influenciados em ratos que receberam 3 mg/Kg (9 vezes a dose máxima humana). Na ninhada de ratos que receberam olanzapina foram observados atrasos no desenvolvimento fetal e diminuições transitórias dos níveis de atividade da prole.

Em estudos animais com olanzapina, os principais achados hematológicos foram citopenias periféricas reversíveis em cães que receberam altas doses de olanzapina (24 a 30 vezes a dose diária máxima humana), diminuições dose-relacionadas nos linfócitos e neutrófilos em camundongos e linfopenia secundária ao estado nutricional comprometido em ratos. Poucos cães tratados com doses 24 a 30 vezes a dose diária máxima humana desenvolveram neutropenia reversível ou anemia hemolítica reversível entre 1 e 10 meses de tratamento. Efeitos nos parâmetros hematológicos em cada espécie envolveram células sanguíneas circulantes e nenhuma evidência de citotoxicidade da medula óssea foi encontrada em todas as espécies estudadas.

Gravidez (categoria C)

Não há estudos adequados e bem controlados com olanzapina em mulheres grávidas. As pacientes devem ser avisadas para notificar seu médico se ficarem grávidas ou se pretenderem engravidar durante o tratamento com olanzapina. Dado que a experiência em humanos é limitada, Olanzapina deve ser usado na gravidez somente se os potenciais benefícios para a gestante justificarem os riscos potenciais para o feto.

Lactação

Em um estudo em mulheres saudáveis e lactantes, a olanzapina foi excretada no leite materno. A média de exposição infantil (mg/Kg) no estado de equilíbrio foi estimada ser 1,8% da dose materna de olanzapina (mg/Kg). As pacientes devem ser aconselhadas a não amamentar no caso de estarem recebendo olanzapina.
Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas ou amamentando sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e utilizar máquinas

Devido ao fato da olanzapina poder causar sonolência, os pacientes devem ser alertados quando operarem máquinas, incluindo veículos motorizados, enquanto estiverem em tratamento com olanzapina.
Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.
Exclusivo Comprimido Revestido
Este medicamento contém Lactose. Portanto, deve ser usado com cautela em pacientes que apresentem intolerância à lactose.
Exclusivo Comprimido Orodispersível

Fenilalanina

A olanzapina orodispersível contém aspartame, que é uma fonte de fenilalanina.
Atenção fenilcetonúricos: contém fenilalanina.
Resultados de Eficácia

Esquizofrenia

A eficácia da olanzapina oral no tratamento da esquizofrenia foi estabelecida em 2 estudos controlados de curto prazo (6 semanas) de pacientes internados, que preenchiam os critérios do DSM III-R (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais) para esquizofrenia. Em um dos dois estudos, o medicamento comparador em um dos braços foi o haloperidol, mas no estudo não foram comparadas todas as doses clinicamente relevantes para ambos.

Vários instrumentos foram usados para avaliar os sinais e sintomas psiquiátricos nesses estudos, entre eles a Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica (BPRS), um questionário com múltiplos itens de psicopatologia geral, usado tradicionalmente para avaliar os efeitos do tratamento na esquizofrenia. O fator de psicose da BPRS (desorganização conceitual, comportamento alucinatório, desconfiança e alteração do conteúdo do pensamento) é considerado um instrumento particularmente útil para avaliar os pacientes esquizofrênicos. Uma segunda avaliação tradicional, a Impressão Clínica Global (CGI), reflete a impressão de um observador hábil, completamente familiarizado com manifestações de esquizofrenia, sobre o estado clínico geral do paciente. Além disso, mais duas escalas foram empregadas: a Escala das Síndromes Positiva e Negativa (PANSS), na qual estão enquadrados os 18 itens da BPRS e a Escala para Avaliação dos Sintomas Negativos (SANS).

Os resumos de estudos clínicos apresentados abaixo focam nos seguintes parâmetros:

PANSS total e/ou BPRS total; fator de psicose na BPRS; subescala negativa da PANSS ou SANS e gravidade da CGI.

Os resultados dos estudos são os seguintes:

Em um estudo clínico placebo-controlado de 6 semanas (n=149), envolvendo duas doses fixas de 1 e 10 mg/dia de olanzapina, a dose de 10 mg/dia (mas não a dose de 1 mg/dia), foi superior ao placebo na PANSS total (também na BPRS total extraída), no fator de psicose da BPRS, na subescala negativa da PANSS e na gravidade da CGI;

Em um estudo clínico placebo-controlado de 6 semanas (n=253), envolvendo 3 intervalos de doses fixas (5,0 + 2,5 mg/dia; 10,0 + 2,5 mg/dia e 15,0 + 2,5 mg/dia), os grupos de dose mais alta de olanzapina (doses médias efetivas de 12 e 16 mg/dia, respectivamente) foram superiores ao placebo no resultado da BPRS total, fator de psicose da BPRS e no resultado de gravidade da CGI. O grupo de dose mais alta de olanzapina foi superior ao placebo na SANS. Não houve vantagem evidente para o grupo de dose alta sobre o grupo de dose média;

Em um estudo de longo prazo com pacientes adultos ambulatoriais que reuniam predominantemente os critérios do DSM-IV para esquizofrenia e que permaneceram estáveis durante o tratamento aberto com a olanzapina por pelo menos 8 semanas, 326 pacientes foram randomizados para continuar com as doses de olanzapina (intervalo de 10 a 20 mg/dia) ou com placebo. O período de acompanhamento para observar os pacientes quanto à recidiva, definida como o aumento dos sintomas positivos na BPRS ou hospitalização, foi planejado para 12 meses. Contudo, ocorreu a interrupção antecipada do estudo devido a um excesso das recidivas com placebo, comparadas às recidivas com olanzapina. A olanzapina foi superior ao placebo no período para recidiva, o principal desfecho clínico avaliado neste estudo. Portanto, a olanzapina foi mais efetiva do que o placebo na manutenção da eficácia em pacientes estabilizados por aproximadamente 8 semanas, e seguidos por um período de observação de até 8 meses.

O exame dos grupos de população (raça e sexo) não revelou qualquer resposta diferencial com base nesses subgrupos.

Mania (mania pura ou mista)

Monoterapia

A eficácia da olanzapina oral no tratamento dos episódios maníacos agudos ou mistos foi estabelecida em dois estudos de curto prazo (um de 3 semanas e um de 4 semanas), placebo-controlados, em pacientes que reuniram os critérios para Transtorno Bipolar tipo I com episódios maníacos ou mistos. Estes estudos incluíram pacientes com ou sem sintomas psicóticos e com ou sem ciclagem rápida.

O instrumento primário usado para avaliar os sintomas maníacos foi a Escala de Mania Young (Y-MRS), uma escala de 11 itens preenchida pelo médico, tradicionalmente usada para avaliar o grau de sintomatologia maníaca (irritabilidade, comportamento agressivo/disruptivo, sono, elevação do humor, fala elevada, atividade aumentada, aumento da libido, transtorno da fala/pensamento, conteúdo de pensamento, aparência e discernimento) em uma escala de 0 (sem características de mania) a 60 (pontuação máxima). O principal desfecho clínico foi a redução da pontuação da Y-MRS ao longo do estudo.

Os resultados desses estudos são os seguintes:

No estudo placebo-controlado de 3 semanas (n=67), que envolveu um intervalo de dose de olanzapina de 5-20 mg/dia, iniciando com 10 mg/dia, a olanzapina foi superior ao placebo na redução da pontuação total da Y-MRS;

Em um estudo placebo-controlado de 4 semanas (n=115), que envolveu um intervalo de dose de olanzapina de 5-20 mg/dia, iniciando com 15 mg/dia, a olanzapina foi superior ao placebo na redução da pontuação total da Y-MRS;

Em outro estudo, 361 pacientes que preenchiam os critérios do DSM-IV para mania ou episódio misto de transtorno bipolar e que apresentaram resposta clínica à olanzapina de 5 a 20 mg/dia na fase inicial aberta do tratamento (duração média aproximada de duas semanas), foram randomizados para continuar o tratamento com olanzapina na mesma dose (n=225) ou para realizar o tratamento com placebo (n=136), com o objetivo de observar as taxas de recaída dos pacientes. Na fase duplo-cego do estudo, aproximadamente 50% dos pacientes do grupo recebendo olanzapina interromperam o tratamento até o 59º dia e 50% dos pacientes do grupo tratados com placebo interromperam o tratamento até o 23º dia. As respostas durante a fase aberta foram definidas como a diminuição da pontuação total da escala Y-MRS < 12 e da escala de Hamilton de Avaliação da Depressão (HAM-D 21) < 8. As recaídas durante a fase duplocego foram definidas como o aumento na pontuação das escalas Y-MRS ou HAM-D 21 > 15, ou a hospitalização em caso de mania ou depressão. Na fase randomizada, os pacientes que continuaram recebendo olanzapina apresentaram um significativo aumento no tempo do aparecimento de uma recaída.

Terapia em combinação com lítio e valproato

A eficácia do uso de olanzapina oral concomitantemente com lítio ou valproato no tratamento dos episódios maníacos agudos, foi estabelecida em dois estudos controlados em pacientes que preenchiam os critérios do DSM-IV para Transtorno Bipolar tipo I com episódios maníacos ou mistos. Esses estudos incluíram pacientes com ou sem sintomas psicóticos e, com ou sem curso de ciclagem rápida.

Os resultados desses estudos são os seguintes:

Em um estudo de combinação, placebo-controlado, de 6 semanas, 175 pacientes ambulatoriais em tratamento com lítio ou valproato, inadequadamente controlados com relação aos sintomas maníacos ou mistos, foram randomizados para receber olanzapina ou placebo, em combinação com o tratamento original. A olanzapina (em intervalo de dose de 5-20 mg/dia, iniciando com 10 mg/dia) combinada com lítio ou valproato (em intervalo terapêutico de 0,6 mEq/L a 1,2 mEq/L ou 50 mcg/mL a 125 mcg/mL, respectivamente) foi superior ao lítio ou valproato isolados na redução da pontuação total da Y-MRS;

Em um segundo estudo de combinação, placebo-controlado, de 6 semanas, 169 pacientes ambulatoriais em tratamento com lítio ou valproato, inadequadamente controlados com relação aos sintomas maníacos ou mistos (Y-MRS > 16), foram randomizados para receber olanzapina ou placebo, em combinação com o seu tratamento original. A olanzapina (em intervalo de dose de 5-20 mg/dia, iniciando com 10 mg/dia) combinada com lítio ou valproato (em intervalo terapêutico de 0,6 mEq/L a 1,2 mEq/L ou 50 mcg/mL a 125 mcg/mL, respectivamente) foi superior ao lítio ou valproato isolados na redução da pontuação total da Y-MRS.

Prevenção de recorrência no transtorno bipolar

A eficácia e a segurança da olanzapina na prevenção da recorrência no transtorno bipolar foram investigadas em quatro estudos randomizados, duplo-cegos e controlados. Em cada estudo, a olanzapina foi administrada por via oral, na forma de comprimidos ou cápsulas, em dose de 5 a 20 mg/dia. As doses de lítio (300 a 1.800 mg/dia) e de valproato (500 a 2.500 mg/dia) foram ajustadas para manter níveis terapêuticos plasmáticos seguros.

O primeiro estudo procurou estabelecer a não inferioridade da olanzapina versus lítio em termos de incidência da recorrência sintomática para pacientes em remissão sintomática de mania e depressão.

Pela definição de recorrência (incluindo hospitalização), os pacientes tratados com olanzapina tiveram uma incidência estatisticamente inferior de recorrência bipolar (31,3% versus 42,5%; p=0,02) e de recorrência de mania (13,8% versus 26,6%; p=0,001), quando comparados aos pacientes tratados com lítio. Os pacientes tratados com olanzapina também demonstraram um período estatisticamente mais longo até a recorrência de transtorno bipolar ou mania do que os pacientes tratados com lítio. Além disso, a olanzapina foi tão eficaz quanto o lítio em prolongar o período de uma recorrência depressiva. A taxa de recorrência e o período até sua ocorrência foram estatisticamente mais favoráveis para os pacientes tratados com olanzapina do que para os pacientes tratados com lítio.

O segundo estudo, de 47 semanas, procurou estabelecer a superioridade da olanzapina versus placebo em termos do tempo até a recorrência sintomática para pacientes em remissão sintomática de mania e depressão. Esse estudo mostrou que o tempo até uma recorrência para mania ou depressão foi estatisticamente maior para a olanzapina do que para o placebo (174 dias para olanzapina e 22 dias para placebo). Os pacientes tratados com olanzapina tiveram taxas estatisticamente menores de recorrência para mania (16,4%) quando comparadas ao placebo (41,2%), e para depressão (34,7% para olanzapina versus 47,8% para o placebo).

O terceiro estudo procurou estabelecer a superioridade da olanzapina mais um estabilizador do humor (lítio ou valproato) versus placebo mais um estabilizador do humor, em termos do tempo até a recorrência sindrômica para pacientes em remissão sindrômica de mania e depressão. Para as análises usando a definição comum de recorrência sintomática, a incidência de recorrência de mania isolada foi estatisticamente menor para o grupo de tratamento com olanzapina mais estabilizador do humor, do que para o grupo de tratamento com placebo mais estabilizador do humor. Esses dados demonstram a utilidade da olanzapina não apenas em monoterapia, mas também em combinação com lítio ou valproato, para tratamento de prevenção da recorrência no transtorno bipolar.

O quarto estudo, duplo-cego, randomizado, de 47 semanas, comparou a olanzapina ao divalproato. Nesse estudo, a olanzapina mostrou-se estatisticamente mais eficaz do que o divalproato em reduzir a sintomatologia maníaca (p=0,002). Além disso, o tempo até a remissão sintomática de mania foi significativamente menor para a olanzapina do que para o divalproato (14 dias para olanzapina e 62 dias para divalproato; p=0,047).

Características Farmacológicas

Descrição

A olanzapina é uma droga antipsicótica atípica que pertence à classe das tienobenzodiazepinas. A designação química é 2-metil-4-(4-metil-1-piperazinil)-10H-tieno[2,3- b] [1,5]benzodiazepina. A fórmula molecular da olanzapina é C ₁₇H ₂₀N ₄ S e tem um peso molecular de 312,44. Apresenta-se como um sólido cristalino amarelo, que é praticamente insolúvel em água.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

A Olanzapina é uma droga antipsicótica com perfil farmacológico amplo, através da ação em vários sistemas de receptores. Em estudos pré-clínicos, a Olanzapina demonstrou afinidade pelos receptores de serotonina 5HT 2A/C, 5HT ₃, 5HT ₆; dopamina D ₁, D ₂, D 3, D ₄, D ₅; muscarínicos M ₁₋₅; α ₁-adrenérgico e histamina H ₁.

Os estudos de comportamento em animais sobre os efeitos da olanzapina indicaram antagonismo aos receptores 5HT, dopaminérgicos e colinérgicos, consistente com o perfil de ligação a esses receptores. A olanzapina demonstrou maior afinidade in vitro ao receptor da serotonina 5HT ₂, bem como maior atividade in vivo, comparada à afinidade e atividade para o receptor da dopamina D ₂. Os estudos eletrofisiológicos demonstraram que a olanzapina reduziu seletivamente a ativação dos neurônios dopaminérgicos mesolímbicos (A10), enquanto demonstrou pouco efeito sobre as vias estriatais (A9) envolvidas na função motora. A olanzapina reduziu uma resposta condicionada de aversão, que é um teste indicativo de atividade antipsicótica, em doses abaixo das que produzem catalepsia, que é um resultado indicativo de efeitos motores adversos. Ao contrário de outras drogas antipsicóticas, a olanzapina aumenta a resposta em um teste "ansiolítico".

Em dois dos dois estudos controlados com placebo e em dois dos três estudos controlados comparativos, com mais de 2.900 pacientes esquizofrênicos com sintomas positivos e negativos, a olanzapina foi associada a melhoras significativamente maiores, tanto dos sintomas negativos quanto dos positivos.

Farmacocinética

A olanzapina é bem absorvida após administração oral, atingindo concentrações plasmáticas máximas em 5 a 8 horas. A absorção não é afetada por alimentos. As concentrações plasmáticas de olanzapina foram lineares e proporcionais à dose em estudos clínicos nas doses de 1 a 20 mg.

A olanzapina é metabolizada no fígado pelas vias conjugativa e oxidativa. O maior metabólito circulante é o 10-N-glucuronida, que em teoria não ultrapassa a barreira hematoencefálica. As isoenzimas CYP1A2 e CYP2D6 do citocromo P450 contribuem para a formação dos metabólitos N-desmetil e 2-hidroximetil, ambos exibindo significativamente menor atividade farmacológica in vivo do que a olanzapina em estudos animais. A atividade farmacológica predominante é a da olanzapina original.

Embora tabagismo, sexo e, em menor extensão, idade possam afetar o clearance e a meia-vida da olanzapina, a magnitude do impacto desses fatores isolados é pequena em comparação à variabilidade geral entre indivíduos.

A ligação da olanzapina às proteínas plasmáticas foi cerca de 93% em uma faixa de concentração de 7 a 1.000 ng/mL. A olanzapina está ligada predominantemente à albumina e à α ₁-glicoproteína ácida.

Após administração oral a indivíduos sadios, a meia-vida média de eliminação da olanzapina foi de 33 horas (21 a 54h para o 5º a 95º percentil) e o clearance plasmático médio foi de 26 L/h (12 a 47 L/h para o 5º ao 95º percentil).

A farmacocinética da Olanzapina variou em função do tabagismo, da idade e do sexo, conforme tabela abaixo:

Não houve diferença significativa na meia-vida média de eliminação ou no clearance da olanzapina em pacientes com insuficiência renal grave, comparando-se aos pacientes com função renal normal. Aproximadamente 57% da olanzapina radioativamente marcada é excretada na urina, principalmente como metabólitos.

Indivíduos fumantes com disfunção hepática leve apresentaram diminuição do clearance comparado aos indivíduos não fumantes e sem disfunção hepática.

Em um estudo com indivíduos caucasianos, japoneses e chineses, não houve diferenças entre os parâmetros farmacocinéticos da olanzapina entre as três populações. O estado da isoenzima CYP2D6 do citocromo P450 não afeta o metabolismo da olanzapina.

Exclusivo Comprimido Orodispersível

Os estudos farmacocinéticos demonstraram que os comprimidos revestidos e os comprimidos orodispersíveis são bioequivalentes.

A absorção da olanzapina não é afetada por alimentos.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Zyprexa® (apresentação comprimido revestido) e Zyprexa® Zydis (apresentação comprimido orodispersível).

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Olanzapina: bula, para que serve e como usar | CR

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Bula do Olanzapina, conteúdo extraído da Anvisa e organizado por tópicos. Veja para que serve o Olanzapina, como usar, preços e mais.

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REMEDIOS PARA BIPOLARIDADE

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10 filmes incríveis sobre transtorno dissociativo de identidade (TDI) - Canto dos Clássicos

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O Transtorno Dissociativo de Identidade (TDI) – também conhecido como “dupla personalidade” – é um distúrbio caracterizado pela presença de duas ou mais personalidades em um único indivíduo. É considerado raro e ainda não foi identificada uma possível cura. Em grande parte das situações, as pessoas…

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Transtorno dissociativo. Você já ouviu falar sobre isso?

Muitas vezes estamos andando na rua, chegamos em determinado lugar e de repente nos perguntamos "como eu vim parar aqui?", sem lembrar do trajeto que realizou até o momento, não é mesmo?

Isso mostra que, em algum momento da vida, todos nós já vivenciamos uma dissociação, que é um fenômeno comum e todos passam por ele, sem que isso seja indicativo de que algo está errado.

Entretanto, existem algumas pessoas que vivenciam dissociações com muita frequência e de forma muito intensa, causando prejuízos significativos em suas vidas.

Tais pessoas sofrem com os chamados transtornos dissociativos, um termo usado para transtornos mentais em que o principal mecanismo adjacente é a dissociação.

Esses transtornos afetam a continuidade entre pensamentos, memórias, ambiente, ações e identidade, fazendo com que a pessoa se distancie da realidade de uma forma involuntária.

Por isso é muito importante saber mais a respeito desses transtornos, e é exatamente isso que será feito nesse artigo.

Boa leitura!

O que é o transtorno dissociativo?

O transtorno dissociativo é um transtorno psicológico onde o indivíduo apresenta alterações na:

Consciência;

Memória;

Identidade;

Emoção;

Percepção do ambiente;

Controle dos movimentos e comportamento.

Tudo isso pode acontecer depois de eventos traumáticos ou de grande estresse.

Dessa forma, a pessoa com este transtorno pode vivenciar diferentes tipos de sinais e sintomas de origem psicológica.

Tais sintomas aparecem tanto isoladamente quanto em conjunto, sem que exista qualquer tipo de doença física que justifique o caso, como amnésia temporária, perda da consciência, confusão mental e múltiplas identidades, por exemplo.

É importante que o transtorno dissociativo seja identificado pelo psicólogo ou psiquiatra para que seja então possível iniciar o tratamento o mais rápido possível.

Transtorno dissociativo tem cura?

Alguns sintomas do transtorno dissociativo surgem e desaparecem de forma espontânea, entretanto, o transtorno dissociativo de identidade não se resolve por si.

Assim, a recuperação da pessoa depende dos sintomas e das características que ela manifestar, bem como da qualidade e duração do tratamento recebido.

Dessa forma, existem pessoas que precisam de tratamentos mais longos e esses tratamentos têm menos sucesso.

Já outras pessoas o tratamento é menor, o que, muitas vezes, têm maiores chances de cura.

Quais são os fatores que influenciam no transtorno dissociativo?

Os transtornos dissociativos acontecem quando o indivíduo passa por estados dissociativos intensos ou com muita frequência.

Assim, as pessoas que têm mais chances de desenvolverem transtornos dissociativos são aquelas que já passaram por diversos eventos traumáticos como:

Abusos e maus-tratos durante a infância;

Acidentes;

Desastres;

Morte de entes queridos;

Conflitos internos intoleráveis, entre outros.

E, mesmo que não sejam transtornos dissociativos em si, existe uma grande ligação do fenômeno da dissociação com transtornos de estresse pós-traumático e transtorno de estresse agudo.

Tais transtornos apresentam sintomas dissociativos como amnésia, flashbacks, despersonalização e/ou desrealização.

Quais os sintomas do transtorno dissociativo?

Os sintomas do transtorno dissociativo, entre outros, são os seguintes:

Amnésia temporária, seja de eventos específicos ou de um período do passado;

Lentificação dos movimentos e reflexos ou impossibilidade de se mover, semelhante a um desmaio ou um estado de catatonia;

Perda da consciência de quem é ou de onde está;

Movimentos semelhantes a uma crise epiléptica;

Formigamentos ou perda da sensibilidade em um ou mais locais do corpo, como boca, língua, braços, mãos ou pernas;

Estado de extrema confusão mental.

Na grande maioria das vezes, o transtorno dissociativo se manifesta ou se agrava depois que o indivíduo passa por eventos traumáticos ou de muito estresse, e costuma aparecer de forma abrupta.

Os episódios podem acontecer de forma esporádica ou serem frequentes, dependendo de cada caso, sendo mais comum em mulheres que em homens.

É importante que na presença de sinais e sintomas a pessoa procure a ajuda de um psiquiatra para começar o seu tratamento.

Como diagnosticar o transtorno dissociativo?

A confirmação do transtorno dissociativo é feita pelo psiquiatra, o qual faz a avaliação dos sintomas apresentados nas crises bem como a existência de conflitos psicológicos que possam estar desencadeando ou agravando a doença.

O médico também irá avaliar se a pessoa tem ansiedade, depressão, somatização, esquizofrenia ou outros transtornos mentais que pioram ou que confundem com o transtorno dissociativo.

Como fazer um teste para detecção de transtorno dissociativo?

Se você tem curiosidade para saber se pode desenvolver distúrbios psicológicos, agora é possível fazer um teste direto de casa, conectado à internet.

No site www.temperamento.com.br existe um questionário com 900 perguntas, elaborado por psiquiatras que tem o objetivo de avaliar sintomas e transtornos psiquiátricos que o internauta pode vir a ter, com base em seu temperamento.

De acordo com o psiquiatra Diogo Lara, professor da PUC-RS, o teste é constituído de duas partes, uma psicológica e outra psiquiátrica. "A primeira etapa dá retorno do voluntário sobre o perfil de temperamento emocional e afetivo dele. A segunda dá a probabilidade de ele ter ou ter tido transtornos psiquiátricos", explica Lara, ressaltando que são classificados 19 transtornos diferentes, como depressão e ansiedade.

Inicialmente, o teste pode até parecer repetitivo, mas existem diferenças sutis no questionário.

Para realizar o teste, o voluntário deve ter, no mínimo, 18 anos, mas não precisa se identificar. Basta fornecer um endereço de e-mail para receber uma senha.

O questionário completo pode ser respondido em até uma semana, mas em um único acesso é possível terminar em cerca de duas horas.

Quais são os tipos de transtorno dissociativo?

Agora, vamos falar um pouco a respeito dos tipos de transtornos dissociativos, confira:

Amnésia dissociativa

A amnésia dissociativa é aquela na qual o indivíduo não se lembra de informações sobre si mesmo. Ela é diferente de um simples esquecimento das informações, pois isso é muito normal de acontecer e posteriormente a pessoa recuperar essa memória.

Na amnésia dissociativa, o indivíduo, muitas vezes, esquece completamente acontecimentos importantes de sua vida, detalhes a respeito de sua identidade e personalidade, entre outros, sem a existência de uma causa orgânica para tal.

Geralmente, as memórias "esquecidas" são de eventos traumáticos, principalmente de eventos aversivos que aconteceram durante a infância. Entretanto, em casos mais graves (e raros), a pessoa acaba esquecendo completamente quem ela é e sua história de vida.

De acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico dos Transtornos Mentais, a amnésia dissociativa pode ser categorizada em:

Localizada: Que é referente a algum episódio ou a um período de tempo;

Seletiva: Essa é referente a algum aspecto específico de um evento traumático;

Generalizada: Que acontece quando a pessoa se esquece de sua identidade e história de vida.

Frequentemente o indivíduo também não tem consciência desse esquecimento, pois ele não tem consciência que alguma informação está faltando; parecendo que tais eventos nunca tivessem realmente acontecido com ele.

Transtorno dissociativo de identidade

Você já escutou o termo"personalidade múltipla"? É dessa forma que o transtorno dissociativo de identidade era chamado antigamente, e tal nome, mesmo que não seja mais usado de forma oficial, ainda é bem popular.

Em tal transtorno, a fragmentação da identidade de um indivíduo acontece de forma muito intensa, onde ele apresenta vários estados de personalidade, frequentemente chamados de alters.

As crianças que sofrem com dissociação frequentemente têm algum tipo de dificuldade para integrar todas essas facetas da personalidade, e por isso ela desenvolve o transtorno dissociativo de identidade.

É como se a dissociação frequente não deixe que aconteça essa integração das identidades em uma só, fazendo com que elas continuem desintegradas até a vida adulta.

O indivíduo que sofre com transtorno dissociativo de identidade pode entrar em estados de fuga dissociativa, onde ele vai parar em lugares sem saber como chegou lá e nem o que foi fazer lá.

Tal estado de fuga é muito mostrado no cinema e você provavelmente já ouviu falar em algum caso, fictício ou não.

Transtorno de despersonalização/desrealização

Esse transtorno é diagnosticado quando o indivíduo passa por frequêntes fenômenos de despersonalização, conceituado como uma sensação de desconexão consigo mesmo, e/ou desrealização, que pode ser descrito como uma desconexão com o mundo e com as pessoas, na qual tudo parece irreal.

A pessoa pode apresentar um comportamento não responsivo ou parecer não ter emoções.

Essas experiências podem acontecer em pessoas saudáveis, mas quando são frequentes, intensas e duradouras, trazendo prejuízos significativos, pode-se considerar um transtorno dissociativo.

Como é o tratamento do transtorno dissociativo?

O tratamento irá variar de acordo com o transtorno dissociativo que a pessoa sofre. Geralmente, a psicoterapia pode ajudar muito a elaborar os traumas e diminuir os sintomas, auxiliando a controlar melhor os estados dissociativos. No entanto, geralmente não há cura definitiva para esses transtornos.

A abordagem utilizada com mais frequência para tratar os transtornos dissociativos é a terapia cognitivo-comportamental (TCC).

Não existem medicamentos específicos para o tratamento dos transtornos dissociativos, mas pode ser indicado o uso de antidepressivos ou ansiolíticos para lidar com possíveis comorbidades que podem piorar os sintomas desses transtornos.

Como identificar transtorno dissociativo em colaboradores da empresa?

A empresa, juntamente com seus supervisores e gestores, devem sempre prestar atenção em seus colaboradores, pois, caso eles apresentem alguns dos sintomas informados, é necessário que eles sejam orientados a procurar ajuda de um psiquiatra.

Além disso, a empresa pode ter esse profissional, sempre que possível, à disposição de seus colaboradores.

Como o RH pode estar atento quanto a sinais de transtorno dissociativo na empresa?

A saúde mental no trabalho nunca foi tão abordada como está sendo agora, pois tal pauta é abordada tanto na produção acadêmica e nas mídias quanto no ciclo social e familiar.

Por esse motivo as empresas não podem ficar de fora dessa conversa, ainda mais quando se leva em consideração que as finanças pessoais e o mercado de trabalho têm um enorme peso para a manutenção da saúde mental das pessoas.

Por esse motivo, o departamento de RH tem um papel muito importante, pelo fato de que ele é o responsável por criar um relacionamento no ambiente profissional, construindo um espaço onde o colaborador se sinta valorizado, satisfeito e acolhido.

Essa deve ser mais do que uma mera estratégia, e sim um dos principais pilares do ambiente de trabalho.

Conseguir manter os funcionários satisfeitos é como ganhar na loteria dos negócios. Só há benefícios para ambos os lados.

Assim, para que o RH seja um ponto positivo na saúde mental dos trabalhadores ele deve:

Criar um ambiente de acolhimento;

Valorizar a experiência do colaborador;

Oferecer serviço de tele psicologia.

Importância da saúde física e mental dos colaboradores para a produtividade da empresa

A saúde física e mental depende muito dos nossos hábitos pessoais, mas também das experiências vividas no trabalho, já que, em geral, ele ocupa a maior parte do nosso tempo.

Por isso a preocupação de que esse espaço reúna condições para o bem estar dos frequentadores.

De acordo com a OMS, um ambiente de trabalho negativo pode provocar problemas de saúde física e mental e, inclusive, o uso abusivo de álcool e drogas, além da queda na produtividade e o absenteísmo.

Diante disso, muitas empresas passaram a se preocupar com essa questão, por entenderem que proporcionar uma boa estrutura de trabalho, boa convivência e ações preventivas, deixam as equipes mais saudáveis, e, consequentemente, mais aptas a desenvolver um bom trabalho.

Conheça a Conexa Corporate

Bom, agora que informamos a respeito do transtorno dissociativo, como identificar, seus sintomas e seu tratamento, chegou a hora de você entender o que a Conexa Corporate oferece de diferente para você e como ela pode te ajudar.

Devido a pandemia do novo coronavírus, a Conexa Corporate começou a perceber que a telemedicina pode ser usada no dia a dia, especialmente em questões menos complexas.

Um bom exemplo é um paciente com câncer que, através da teleorientação, faz o acompanhamento com o seu médico e tira suas dúvidas quanto ao tratamento através de uma consulta online.

Telepsicologia Conexa Saúde

A Conexa Saúde também oferece o acompanhamento psicológico para os colaboradores de sua empresa que têm doenças como Burnout, depressão, ansiedade, entre outras.

O Conexa in Company consiste no acompanhamento das questões de saúde dos colaboradores internamente.

Abaixo listamos algumas de suas funções:

Acompanhamento da sinistralidade;

Saúde 24 horas por dia, 7 dias por semana;

Suporte emocional para as equipes internas.

Assim, situações de crise poderão ser facilmente contornadas.

A Plataforma Conexa é um grande diferencial que a Conexa Saúde tem, e isso faz com que ela fique muito à frente dos planos de saúde tradicionais.

Isso acontece pois ela dispõe de uma plataforma exclusiva, o que facilita todo o processo de conexão entre médico e paciente, e isso por si só já é um grande ponto positivo.

Entretanto, a Conexa Saúde e Corporate vai muito além, por isso ela entrega, também, diversas funções essenciais para um bom acompanhamento de saúde no dia a dia.

Algumas de suas funções no dia a dia são:

Armazenamento de documentos médicos em formato digital;

Integração dos dados do paciente em seu perfil, facilitando processos multidisciplinares de diagnósticos;

Facilidade no acesso a resultados de exames e o histórico do paciente, o que pode abrir, de partida, as possibilidades de diagnóstico;

Permite que o profissional analise quais são os exames que o paciente já fez e conferir os resultados, sem que seja Preciso solicitar procedimentos que já foram realizados recentemente;

Permite a emissão de laudos a distância e interpretação de exames com junta médica - isso é muito comum em casos complexos, como tratamentos de tumores malignos, nos quais profissionais trocam informações com outros especialistas, a fim de traçar o melhor caminho para seus pacientes durante o processo.

Além disso, todos os protocolos de segurança presentes na plataforma garantem a privacidade dos dados dos pacientes, principalmente pelo fato de que ela respeita o estipulado pela LGPD para esses casos.

Isso é fundamental, principalmente, pois envolve dados sensíveis.

Mas a pergunta que não quer calar é: quais são as diferenças existentes entre a Conexa Saúde e o plano de saúde empresarial tradicional?

Separamos a seguir os principais pontos que precisam ser observados e que mostram as diferenças mais importantes entre elas

Os planos de saúde tradicionais têm como foco principal as consultas presenciais, em consultório.

Dessa forma, eles estão começando a engatinhar para o uso da telemedicina nesses serviços, principalmente devido a pandemia da Covid-19.

Assim, através da meio da telemedicina que a Conexa Corporate oferece, seus colaboradores podem se consultar a distância com disponibilidade de 24 horas, todos os dias da semana, conseguindo alinhar com a agenda dos profissionais.

Conclusão

A saúde mental não só é importante como também é a porta da frente para que um indivíduo sinta-se bem e realize com êxito suas atividades.

É por isso que além de dar a devida importância, é preciso também cuidar para que não passe despercebida até por si mesmo alguns sinais de que está ficando doente.

Cabe então não só identificar períodos de exaustão emocional como também tomar medidas para conter esses problemas. É aí que vale a pena investir em iniciativas que possam impedir que quadros de tristeza e de solidão se agravem para problemas mais sérios.

Se você está sentindo dificuldades para enfrentar esse momento de pandemia, saiba que você não está sozinho.

Milhares de pessoas também enfrentam dificuldades para lidar com os desafios do dia a dia frente ao nosso novo cenário mundial. Por isso, procure ajuda médica e psicológica.

Quer saber mais? Acesse nosso blog e veja mais artigos sobre saúde e bem estar!

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Transtorno dissociativo: o que é, quais os sintomas, teste, tratamento

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O que é o transtorno dissociativo? Quais os sintomas do transtorno dissociativo? Saiba quais são os tipos, como diagnosticar e o tratamento.

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Tratamento do transtorno bipolar: eutimia

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O transtorno bipolar é um quadro complexo caracterizado por episódios de depressão, mania ou…

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Os resultados de estudos de famílias sugerem que o transtorno bipolar tenha uma base genética. Essa hipótese foi reforçada em estudos de adoção e de gêmeos. A herança do transtorno bipolar é complexa, envolve vários genes, além de apresentar heterogeneidade e interação entre fatores genéticos e não-genéticos. Achados, que já foram replicados, já implicaram os cromossomos 4, 12, 18 e 21, entre outros, na busca por genes de suscetibilidade. Os resultados mais promissores foram obtidos através de estudos de ligação. Por outro lado, os estudos de associação geraram dados interessantes, mas ainda vagos. Os estudos de populações de pacientes homogêneos e a melhor definição do fenótipo deverão contribuir para avanços futuros. A identificação dos genes relacionados ao transtorno bipolar irá permitir o melhor entendimento e tratamento dessa doença.

Transtorno bipolar; genética; ligação; associação

Family studies of bipolar disorder have suggested that the illness might have a genetic basis. This hypothesis has been also supported by twin and adoption studies. The inheritance of bipolar disorder follows a complex pattern likely including a contribution of several genes, heterogeneity, and interaction of genetic and non-genetic factors. The search for specific susceptibility genes has now generated replicated findings on chromosomes 4, 12, 18 and 21, and possibly several others. The most promising results have been obtained using the linkage strategy, while the association studies have generated perhaps stimulating, but less definitive findings. Further progress may benefit from studies of homogeneous patient populations and an improved phenotype definition. Identification of bipolar-disorder genes will contribute to better understanding and treatment of this illness.

Bipolar disorder; genetics; linkage; association

Transtorno bipolar

Martin Alda

Resumo

Os resultados de estudos de famílias sugerem que o transtorno bipolar tenha uma base genética. Essa hipótese foi reforçada em estudos de adoção e de gêmeos. A herança do transtorno bipolar é complexa, envolve vários genes, além de apresentar heterogeneidade e interação entre fatores genéticos e não-genéticos. Achados, que já foram replicados, já implicaram os cromossomos 4, 12, 18 e 21, entre outros, na busca por genes de suscetibilidade. Os resultados mais promissores foram obtidos através de estudos de ligação. Por outro lado, os estudos de associação geraram dados interessantes, mas ainda vagos. Os estudos de populações de pacientes homogêneos e a melhor definição do fenótipo deverão contribuir para avanços futuros. A identificação dos genes relacionados ao transtorno bipolar irá permitir o melhor entendimento e tratamento dessa doença.

Descritores

Transtorno bipolar; genética; ligação; associação

Abstract

Family studies of bipolar disorder have suggested that the illness might have a genetic basis. This hypothesis has been also supported by twin and adoption studies. The inheritance of bipolar disorder follows a complex pattern likely including a contribution of several genes, heterogeneity, and interaction of genetic and non-genetic factors. The search for specific susceptibility genes has now generated replicated findings on chromosomes 4, 12, 18 and 21, and possibly several others. The most promising results have been obtained using the linkage strategy, while the association studies have generated perhaps stimulating, but less definitive findings. Further progress may benefit from studies of homogeneous patient populations and an improved phenotype definition. Identification of bipolar-disorder genes will contribute to better understanding and treatment of this illness.

Keywords

Bipolar disorder; genetics; linkage; association

Introdução

O transtorno bipolar (TBP) é uma condição psiquiátrica relativamente freqüente, com prevalência na população entre 1% e 2%. É caracterizado por episódios de alteração do humor de difícil controle - depressão ou mania (bipolar I) ou depressão e hipomania (bipolar II). Os sintomas podem aparecer em qualquer idade, sendo mais comum o surgimento entre o início da segunda e meio da terceira década de vida. A etiologia da doença ainda não é conhecida, mas muitos estudos apontam para a existência de disfunções complexas, incluindo alterações nos receptores e nos pós-receptores de neurotransmissores.

Inato ou adquirido?

Alguns dos primeiros dados sobre a agregação familiar do transtorno bipolar provêm de estudos conduzidos no final dos anos 50. Esses estudos determinaram a prevalência do TBP e de outras doenças psiquiátricas entre parentes de probandos com TBP e, em alguns casos, entre parentes de indivíduos-controle saudáveis. Como pode ser visto na tabela 1, há uma grande variabilidade de riscos, de acordo com os critérios diagnósticos utilizados.

Entretanto, quando analisados conjuntamente, esses estudos encontraram um risco 8 a 15 vezes maior em relação à prevalência na população em geral. Os estudos de família, isoladamente, não provam a natureza genética (ao invés da familiar) da doença. Já os estudos de adoção e de gêmeos têm maior poder de distinção entre os componentes genéticos e ambientais. No caso do TBP, esses estudos fornecem evidências de uma natureza genética para a doença (Gershon et al 18 or Alda ¹⁹ para revisões).

O que é herdado?

Além de sugerirem a presença de um componente genético para o TBP, os estudos de famílias também indicam a possibilidade de outras condições psiquiátricas fazerem parte de um mesmo espectro fenotípico. Em outras palavras, essas condições podem ser todas manifestações diversas de uma mesma predisposição genética. A depressão unipolar é encontrada mais freqüentemente entre parentes de probandos com TBP do que em parentes de controles psiquiatricamente saudáveis. Outra condição que possivelmente faz parte do espectro bipolar é o transtorno esquizoafetivo, do tipo maníaco. Já em relação a outras entidades, como ciclotimia, transtornos de personalidade, de alimentação ou alcoolismo, os dados são mais ambíguos. Todas essas condições já foram, em vários estudos, implicadas como parte do espectro bipolar, mas as evidências são ainda tênues.

Como a doença é transmitida de uma geração para a outra?

Desde 1969, diversos grupos propõem que o TBP tenha uma herança dominante ligada ao X. As observações iniciais que geraram esta hipótese foram a ausência relativa de transmissão pai-filho e a presença de ligação com o daltonismo protan-deutan. ²⁰⁻²² Esses resultados estimularam novos estudos: alguns refutam e outros sustentam a hipótese de herança ligada ao X. Resultados mais recentes sugerem que a região cromossômica Xq26 seja a portadora do suposto locus do TBP. ²³ No entanto, é improvável que a transmissão pelo cromossomo X ocorra em todas as famílias com TBP, ou mesmo em proporção significativa delas.

Conforme discutido por Hebebrand, ²⁴ essa transmissão implicaria que todas as filhas de homens afetados fossem também afetadas (ou ao menos uma grande proporção delas, devido à penetrância incompleta), o que não é visto em dados de prevalência em famílias. Resultados igualmente conflitantes vieram de estudos que testaram o modelo autossômico de herança. Os resultados dos estudos de segregação são mais bem compreendidos se interpretados como geradores de hipóteses e não como forma de verificação delas. Podem ajudar nas análises paramétricas de ligação, mas seu valor não deve ser superestimado. A opinião atual é que o TBP seja herdado como um traço oligogênico ou multifatorial. Também é possível que algumas famílias com a doença apresentem segregação de um único gene - ou por ser o traço monogênico, ou porque apenas um entre os diversos genes envolvidos é polimórfico naquela família.

A busca pelos genes de suscetibilidade

Estudos de ligação

Os estudos de ligação genética do TBP já ocorrem há mais de três décadas. Os primeiros estudos promissores originaram-se de análises de ligação com o cromossomo X. 21, 22, 25 Entretanto, houve uma série de problemas metodológicos com esses estudos, além de falha em reproduzir os achados relacionados à região cromossômica Xq28. 26,27 Também malsucedidas foram as tentativas de reproduzir os resultados, inicialmente promissores, com os marcadores do cromossomo 11p, região que contém o gene candidato da tirosina hidroxilase. 28,29

Na década passada, entretanto, diversas regiões atraíram atenção, tanto pelo poder de ligação relatado, como pelos resultados de vários estudos independentes.

Um dos cromossomos mais estudados foi o 18. Após o relato inicial por Berrettini et al, ³⁰ que sugeriu a presença de ligação com a região pericentromérica, diversos outros estudos confirmaram esse achado. 31,32 Além disso, outros estudos sugeriram ligação com pelo menos duas outras regiões distintas no braço longo do cromossomo. 31,33 Por outro lado, estudos metodologicamente corretos não encontraram a presença de ligação, sugerindo a existência de heterogeneidade genética. Outra região de ligação promissora, já reproduzida, é a região cromossômica 21q. ³⁷⁻³⁹ Atualmente, uma das ligações encontradas mais poderosas localiza-se na região 12q23-q24. ⁴⁰ Por último, o achado de ligação significativa com o cromossomo 4p16 ⁴¹ foi confirmado em ao menos um estudo. ⁴²

Estudos adicionais também relataram outras ligações significativas, com resultados que, apesar de ainda não reproduzidos, parecem ser bastante promissores. Há, por exemplo, os resultados do rastreamento do genoma da amostra do NIMH, que sugerem a existência de diversos loci de suscetibilidade nos cromossomos 1, 6, 7, 10, 16 e 22; ⁴³ outro estudo recente sugere loci nas regiões 13q32 e 1q32. ³²

Vale notar também os dados do estudo Amish, que avaliou a ligação entre um potencial fator de proteção e marcadores genéticos. Este estudo sugere a presença de um ou mais loci que aumentariam a probabilidade de não-acometimento entre parentes de probandos com TBP. Foram encontrados dois loci no cromossomo 4, um na região 4p e outro na região 3q. ⁴⁴

Estudos de associação

Os estudos de associação são freqüentemente vistos como complementares aos estudos de ligação. Maior interesse foi dado aos possíveis genes candidatos, isto é, genes que, de acordo com conhecimento prévio, estariam possivelmente relacionados ao aumento de suscetibilidade para TBP. Exemplos incluem os genes da tirosina hidroxilase, do transportador de serotonina, diversos genes receptores ou genes envolvidos na regulação da transdução de sinal. Até o presente momento, nenhum dado consistente e reproduzido emergiu desses estudos.

Repetições de trinucleotídeos e antecipação

Diversos transtornos neurovegetativos, nos quais ocorre o fenômeno da antecipação (início mais precoce e formas mais graves da doença a cada nova geração), são causados pela expansão de seqüências de repetições de trinucleotídeos, sendo mais comum a repetição de CAG. Diversos estudos de esquizofrenia e TBP sugeriram a ocorrência de antecipação nessas duas condições, desencadeando, com isso, a busca por repetições instáveis de trinucleotídeos. ⁴⁵ Até o momento, os resultados são negativos ou duvidosos. Mesmo os estudos que demonstraram um aumento no comprimento de CAG, não encontraram nenhuma associação entre o tamanho da expansão e as características clínicas da doença, como idade de início dos sintomas. ⁴⁶

Direções futuras

O conhecimento sobre a biologia e a genética do TBP avançou muito. O TBP é uma das condições psiquiátricas na qual a identificação de genes parece ser mais provável. Ao mesmo tempo, os pesquisadores concordam que algumas melhorias metodológicas são necessárias para que tal objetivo seja atingido. Um dos pontos essenciais é definir adequadamente o fenótipo. O diagnóstico clínico, estabelecido através de critérios diagnósticos, é confiável, mas sua validade ainda não foi determinada. Um fenótipo mais próximo à condição genética da doença seria mais adequado para a análise genética.

Outro problema, também relacionado ao diagnóstico, é a provável heterogeneidade da doença. A heterogeneidade torna mais difícil a pesquisa por genes de suscetibilidade. Estudos de subgrupos homogêneos são vantajosos. Entretanto, subgrupos de TBP não são facilmente reconhecidos, nem bem estabelecidos. Uma abordagem promissora é classificar os participantes da pesquisa de acordo com a resposta ao tratamento - profilaxia com lítio, ⁴⁷ ou outras formas de tratamento, como com fluvoxamine na depressão maior. ⁴⁸ Acredita-se que as famílias de probandos com doença de início precoce tenham maior grau de "carga genética", ⁴⁹ sendo assim um subgrupo particularmente interessante para pesquisa. Outra forma de definição fenotípica seria combinar o diagnóstico clínico a marcadores biológicos. Alguns dos achados mais promissores dos estudos de ligação foram obtidos a partir de populações etnicamente homogêneas, como os franco-canadenses, ⁴⁰ a população Amish ⁴⁴ ou costarriquenhos. ³³

Apesar de todas essas estratégias ainda precisarem provar seu valor na busca pela identificação de genes que predispõem ao TBP, tal descoberta certamente terá implicações importantes, tanto no entendimento, como no tratamento dessa grave condição.

Correspondência

Martin Alda

Department of Psychiatry - Dalhousie University

Abbie J. Lane Building 5909 Jubilee Road Halifax, Nova Scotia B3H 2E2 Canada

Email: malda@is.dal.ca

1. Stenstedt A. A study in manic depressive psychosis: clinical, social and genetic investigations. Acta Psychiatr Scand Suppl 1952;79:1-112.

2. Perris C. A study of bipolar (manic-depressive) and unipolar recurrent depressive psychoses. I. Genetic investigation. Acta Psychiatr Scand Suppl 1966;194:15-44.

3. Angst J. On the etiology and nosology of endogenous depressive psychoses. A genetic, sociologic and clinical study. Monographien aus dem Gesamtgebiete der Neurologie und Psychiatrie 1966;112:1-118.

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1.

Departamento de Psiquiatria da Universidade de Dalhousie - Halifax, Nova Scotia, Canadá

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Os resultados de estudos de famílias sugerem que o transtorno bipolar tenha uma base genética....

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O transtorno de identidade dissociativa, anteriormente chamado transtorno de personalidades múltiplas, é um tipo de transtorno dissociativo caracterizado por ≥ 2 estados de personalidade (também chamados alter egos ou estados do eu ou identidades) que se alternam. O transtorno apresenta incapacidade de recordar eventos diários, informações pessoais importantes e/ou eventos traumáticos ou estressantes, todo os quais tipicamente não seriam normalmente perdidos com o esquecimento normal. A causa é quase invariavelmente trauma opressivo na infância. O diagnóstico se baseia na história, algumas vezes com hipnose ou entrevistas facilitadas por fármacos. O tratamento é psicoterapia a longo prazo, às vezes combinada com farmacoterapia para comorbidades por depressão e/ou ansiedade.

O grau observável das diferentes identidades varia. Elas tendem a ser mais evidentes quando as pessoas estão sob estresse extremo. O que é conhecido por uma identidade pode ou não ser conhecido por outra; i.e., uma identidade pode ter amnésia para eventos vividos por outras identidades. Algumas identidades parecem conhecer e interagir com outras em um mundo interno complexo, e algumas identidades interagem mais do que outras.

Em um pequeno estudo comunitário nos EUA, a prevalência de 12 meses do transtorno de identidade dissociativa foi 1,5%, com homens e mulheres afetados quase proporcionalmente ( 1). O transtorno pode começar em qualquer idade, desde cedo na infância até a velhice.

Transtorno dissociativo de identidade tem as seguintes formas:

Na forma de possessão, as identidades geralmente se manifestam como se fossem um agente externo, normalmente um ser ou espírito sobrenatural (mas às vezes outra pessoa), que assumiu o controle da pessoa, fazendo com que a ela fale e aja de uma maneira muito diferente. Nesses casos, as diferentes identidades são muito evidentes (prontamente notadas pelos outros). Em muitas culturas, estados de possessão semelhantes são parte normal da prática cultural ou espiritual e não são considerados transtorno dissociativo de identidade. A forma de possessão que ocorre no transtorno dissociativo de identidade difere pelo fato de que a identidade alternativa é indesejada e ocorre involuntariamente, causa muita aflição e deficiência e se manifesta em tempos e lugares que violam as normas culturais e/ou religiosas.

Formas de não possessão tendem a ser menos evidentes. As pessoas podem sentir uma alteração súbita na forma como veem o self, talvez sentindo como se fossem observadores de sua própria fala, emoções e ações, em vez de o agente. Muitos também têm amnésia dissociativa recorrente.

Transtorno dissociativo de identidade geralmente ocorre em pessoas que experimentaram trauma ou estresse opressivo durante a infância.

As crianças não nascem com um sentido de identidade unificada; ele se desenvolve de várias fontes e experiências. Em crianças oprimidas, muitas partes do que deveria ter sido integrado permanecem separadas. Abuso crônico e grave (físico, sexual ou emocional) e negligência durante a infância são quase sempre relatados e documentados em pacientes com transtorno dissociativo de identidade (nos EUA, Canadá e Europa cerca de 90% dos pacientes). Alguns pacientes não foram abusados, mas passaram por perda importante precoce (como a morte de um dos pais), doenças graves ou outros eventos estressores graves.

Em contraste com a maioria das crianças que desenvolvem uma compreensão complexa e coesa de si mesmas e dos outros, crianças gravemente maltratadas podem passar por fases em que diferentes percepções e emoções são deixadas segregadas. Ao longo do tempo, essas crianças podem desenvolver capacidade de escapar dos maus-tratos "se distanciando"-ou seja, se desconectando de seus ambientes físicos adversos-ou buscando refúgio em suas próprias mentes. Cada fase do desenvolvimento ou experiência traumática pode ser utilizada para gerar uma identidade diferente.

Em testes padronizados, as pessoas com esse transtorno têm classificação alto para suscetibilidade à hipnose e dissociação (a capacidade de desatrelar memórias, percepções ou identidades da consciência).

Sinais e sintomas

Diversos sintomas são característicos do transtorno dissociativo de identidade.

O diagnóstico do transtorno dissociativo de identidade é clínico e baseia-se nos critérios do Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5):

Além disso, os sintomas podem não ser mais bem explicados por um outro transtorno (p. ex., crises parciais complexas, transtorno bipolar, transtorno de estresse pós-traumático, outro transtorno dissociativo), pelos efeitos da intoxicação alcoólica, por práticas culturais ou religiosas amplamente aceitas ou, em crianças, por fantasias (p. ex., um amigo imaginário).

O diagnóstico requer conhecimento sobre os fenômenos dissociativos e questões específicas sobre eles. Algumas vezes, utilizam-se entrevistas prolongadas, hipnose ou entrevistas facilitadas por fármacos (barbitúricos ou benzodiazepínicos); e pode-se solicitar ao paciente que mantenha um diário entre as visitas. Todas essas medidas envolvem uma tentativa de revelar uma alternância das identidades durante a avaliação. O médico pode tentar, ao longo do tempo, mapear as diferentes identidades e seus inter-relacionamentos. Questionários e entrevistas especialmente desenvolvidos podem ser muito úteis, sobretudo para médicos que tenham menos experiência com esse transtorno.

O médico também pode tentar manter contado direto com outras identidades pedindo que falem com a parte da mente envolvida nos comportamentos dos quais os pacientes não conseguem se lembrar ou que parecem que foram feitos por outra pessoa. Hipnose pode ajudar os médicos a acessar os estados dissociados e outras identidades do paciente e ajudar o paciente a controlar melhor as alternâncias entre os estados dissociados.

Simulação (a dissimulação intencional de sintomas físicos ou mentais motivada por incentivo externo) deve ser considerada se houver benefícios (p. ex., fugir de responsabilidades por ações ou obrigações). Mas simuladores tendem a sobrerreportar sintomas bem conhecidos do transtorno (p. ex., amnésia dissociativa) e subrreportar outros. Eles também tendem a criar identidades estereotípicas alternativas. Em comparação com pacientes que têm o transtorno, os simuladores geralmente parecem gostar da ideia de ter a doença; por outro lado, pacientes com transtorno dissociativo de identidade muitas vezes tentam a esconder isso. Quando os médicos suspeitam de que um transtorno é falso, dupla verificação das informações de múltiplas fontes pode detectar inconsistências que impossibilitam o diagnóstico.

O comprometimento no transtorno dissociativo de identidade varia significativamente. Pode ser mínimo em pacientes altamente eficientes; nesses pacientes, relacionamentos (p. ex., com filhos, cônjuge ou amigos) podem ser prejudicados mais do que o funcionamento ocupacional. Com tratamento, o funcionamento relacional, social e ocupacional pode melhorar, mas alguns pacientes respondem muito lentamente ao tratamento e pode ser necessário tratamento de suporte a longo prazo.

Os sintomas flutuam espontaneamente, mas o transtorno dissociativo de identidade não se resolve de forma espontânea. Os pacientes podem ser divididos em grupos com base nos seus sintomas:

A integração dos estados de identidade é o desfecho mais desejável para o tratamento do transtorno dissociativo de indentidade. Fármacos são amplamente utilizados para ajudar a tratar os sintomas de depressão, ansiedade, impulsividade e abuso de substâncias, mas não aliviam a dissociação propriamente dita.

Tratamento para alcançar centros de integração na psicoterapia. Para pacientes que não podem ou não se esforçam pela integração, o tratamento visa facilitar a cooperação e a colaboração entre as identidades e reduzir os sintomas.

A primeira prioridade da psicoterapia é estabilizar os pacientes e garantir a segurança, antes de avaliar experiências traumáticas e explorar identidades problemáticas e razões das dissociações. Alguns pacientes se beneficiam de hospitalização, na qual suporte e monitoramento contínuos são fornecidos enquanto as lembranças dolorosas são abordadas. Terapeutas devem estar atentos para ajudar esses pacientes a evitar a revitimização.

A hipnose pode ajudar a acessar as identidades, facilitando a comunicação entre elas e as estabilizando e interpretando. Alguns terapeutas se envolvem e interagem diretamente com os estados de identidade dissociados na tentativa de facilitar a sua integração( 1).

Técnicas modificadas de exposição podem ser usadas para dessensibilizar gradualmente os pacientes de memórias traumáticas que, algumas vezes, só são toleradas em pequenos fragmentos.

Conforme as razões para as dissociações são abordadas e trabalhadas, a terapia pode se mover para a reintegração, integrando e reabilitando os egos alternativos, os relacionamentos e os funcionamentos sociais do paciente. Alguma integração pode ocorrer espontaneamente durante o tratamento. A integração pode ser encorajada por meio da negociação com as identidades, arranjando sua unificação, ou pode ser facilitada usando sugestão hipnótica ou orientada por imaginação.

Pacientes traumatizados, particularmente durante a infância, podem esperar novos abusos durante a terapia e desenvolver reações de transferência complexas ao terapeuta. Discutir esses sentimentos compreensíveis é um componente importante da psicoterapia eficaz.

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Transtorno dissociativo de identidade - Transtornos psiquiátricos - Manuais MSD edição para profissionais

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OBS.: Esta é a versão para profissionais. CONSUMIDORES: Clique aqui para a versão para a família O transtorno de identidade dissociativa, anteriormente chamado transtorno de personalidades múltiplas, é um tipo de transtorno dissociativo caracterizado por ≥ 2 estados de personalidade (também chamados alter egos ou estados do eu ou identidades) que se alternam.

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Transtorno Dissociativo de Identidade: entenda como vive quem tem mais de uma identidade vivendo no mesmo corpo

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Fantástico conta histórias de quem sofre com transtorno e alterna identidades.

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O que é Transtorno Dissociativo de Identidade?

Transtorno Dissociativo de Identidade (TDI), ou Transtorno de Personalidade Múltipla, é um transtorno em que duas ou mais personalidades se alternam na pessoa. Essas personalidades variam em relação aos seus pensamentos, suas memórias, seus sentimentos e suas ações.

A pessoa com TDI tem dificuldade em se lembrar de atividades cotidianas, informações pessoais importantes e traumas. Isso é chamado de amnésia dissociativa. Ademais, o paciente tem uma distorção da imagem de si mesmo.

As causas desse transtorno ainda são desconhecidas, mas alguns pesquisadores acreditam que traumas ou estresse extremo na infância podem levar a pessoa a desenvolvê-lo. Além disso, o TDI pode estar relacionado ao Transtorno de Estresse Pós-Traumático, depressão, ansiedade, auto lesão ou perturbação por abuso de substância.

Sintomas

O Transtorno Dissociativo de Identidade é crônico e, com grandes chances, incapacitante. Isso se deve por causa do dois principais sintomas: amnésia e a presença de mais de uma identidade.

A amnésia, também chamada de amnésia dissociativa, leva a pessoa a sentir que um período do tempo desapareceu. Além disso, ela esquece informações pessoais, lembranças importantes, e pode ter lapsos de memória de habilidades e de eventos rotineiros. Esses episódios de amnésia acontecem em uma "troca de personalidade", ou seja, ela não consegue se lembrar das coisas que a sua personalidade anterior fez.

As personalidades podem ser na forma possessiva ou não possessiva. Na forma possessiva, o modo de agir e conversar é evidentemente diferente. Já na forma não possessiva, as personalidades não costumam a ficar tão evidentes. Por conseguinte, a pessoa com essa forma do distúrbio pode ter a sensação de que está fora do seu corpo, apenas se observando.

Ademais, as pessoas com TDI podem ter outros sintomas como:

Falta de identificação com o próprio corpo;

Mudanças de comportamento, humor, atitude e opinião constante;

Falhas de memória;

Sensação de que não está no mundo real;

Ter alucinações, como ouvir vozes, sentir e ver coisas;

Depressão e ansiedade;

Sudorese, pulso acelerado, taquicardia;

Ataques de pânico e fobias;

Dores no corpo, dores de cabeça e enxaqueca;

Transtorno de estresse pós-traumático;

Disfunções sexuais;

Pensamentos suicidas e ações de automutilação;

Uso de substâncias psicoativas.

Tratamento

O tratamento do TDI é realizado com acompanhamento psicológico e psiquiátrico. Normalmente o tratamento é feito para que seja feita uma integração das diferentes personalidades em uma só. Quando isso não é possível, os profissionais buscam uma integração harmoniosa.

O tratamento com psicoterapias é longo e pode ser emocionalmente doloroso. A psicoterapia tem como objetivos:

Apresentar maneiras de estabilizar as emoções das personalidades;

Negociar as relações entre as personalidades;

Superar memórias traumáticas.

O tratamento com psicofarmacológicos tem como objetivo aliviar os sintomas de ansiedade e depressivos. Dessa maneira, podem ser recomendados ansiolíticos e antidepressivos.

Inpa - Instituto de Psicologia Aplicada, Asa Sul, Brasília - DF, Brasil.

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Transtorno Dissociativo de Identidade - Psicólogos em Brasília - DF e Psicólogos Online

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Transtorno Dissociativo de Identidade: o que é, quais são os sintomas e quais são as possíveis causas? Como tratar o TDI? Agendamentos.

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Artigo Antipsicóticos atípicos:farmacologia e uso clínico farmacologia e uso clínico

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Artigo Antipsicóticos atípicos:farmacologia e uso clínico farmacologia e uso clínico

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