# data[].attributes.headline
New Challenges of HIV-1 Infection: How HIV-1 Attacks and Resides in the Central Nervous System

# data[].attributes.subject
New Challenges of HIV-1 Infection: How HIV-1 Attacks and Resides in the Central Nervous System

# data[].attributes.body
สาเหตุหลักของโรคเอดส์คือไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ ( HIV )  ซึ่งทำให้เซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันหลายชนิดติดเชื้อที่บริเวณ CD4  ตรงพื้นผิว ปัจจุบันการรักษาด้วยยาต้านไวรัส ( cART ) เป็นวิธีการรักษามาตราฐานสำหรับผู้ติดเชื้อ HIV แม้ว่าจะสามารถทำให้อาการของผู้ติดเชื้อดีขึ้นแต่ไม่สามารถกำจัดไวรัสได้ ดังนั้นเชื้อ HIV จึงเปลี่ยนจากโรคร้ายแรงมาเป็นโรคเรื้อรังที่ต้องได้รับการรักษาตลอดชีวิต ถึงจะมีการยับยั้งปริมาณไวรัส แต่มีการสังเกตว่าอย่างน้อยครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่อยู่ภายใต้การรักษาแบบ cART มีความผิดปกติของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับ HIV

อ้างอิง : Rojas-Celis V, Valiente-Echeverría F, Soto-Rifo R, Toro-Ascuy D. New Challenges of HIV-1 Infection: How HIV-1 Attacks and Resides in the Central Nervous System. Cells. 2019 Oct 13;8(10):1245. doi: 10.3390/cells8101245. PMID: 31614895; PMCID: PMC6829584.

# data[].attributes.body
โรคเอดส์ได้รับการวินิจฉัยครั้งแรกในปี 1981 และจากหลักฐานทางระบาดวิทยามีการคาดเดาว่าเกิดจากเชื้อก่อโรค (infectious agent) และในเวลาเดียวกันมีการค้นพบ retroviruses ใน T cells ของผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวซึ่งมีความผิดปกติของ T cell replication นักวิทยาศาสตร์จึงตั้งสมมติฐานว่า retrovirus เป็นไวรัสตัวการที่ทำให้เกิดโรคเอดส์
เทคนิคที่พัฒนาขึ้นในระหว่างวิจัยรีโทรไวรัสทั้งในสัตว์และมนุษย์มีความสำคัญต่อการตั้งสมมติฐานนี้ และยังช่วยในการแยกรีโทรไวรัสออกจากผู้ป่วยโรคเอดส์ นอกจากนี้นักวิทยาศาสตร์ได้พัฒนาเทคนิคที่ช่วยตรวจหา reverse transcriptase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่จำเป็นและเฉพาะเจาะจงสำหรับ retroviruses หากไม่มีความรู้เกี่ยวกับรีโทรไวรัสและเทคนิคที่จำเป็น การค้นพบ HIV-1 อาจล่าช้าไปมาก

อ้างอิง :
1. Poiesz, B. J. et al. Detection and isolation of type C retrovirus particles from fresh and cultured lymphocytes of a patient with cutaneous T-cell lymphoma. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77, 7415–7419 (1980).
2. Barré-Sinoussi, F. et al. Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS). Science 220, 868–871 (1983).
3. Gallo, R. C. et al. Frequent detection and isolation of cytopathic retroviruses (HTLV-III) from patients with AIDS and at risk for AIDS. Science 224, 500–503 (1984).
4. Levy, J. A. et al. Isolation of lymphocytopathic retroviruses from San Francisco patients with AIDS. Science 225, 840–842 (1984).

# data[].attributes.headline
Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Etravirine: An Updated Review

# data[].attributes.subject
Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Etravirine: An Updated Review

# data[].attributes.body
Etravirine เป็นสารยังยั้ง reverse transcriptase ที่ไม่ใช่นิวคลีโอไซด์รุ่นที่ 2 (NNRTI) ใช้ในการรักษาการติดเชื้อไวรัสชนิดที่ 1 สำหรับผู้ที่มีภูมิคุ้มกันที่บกพร่อง สารนี้จะช่วยยับยั้งเชื้อ HIV reverse transcriptase และยังมีฤทธิ์ที่สามารถต้านเชื้อ HIV ที่ดื้อต่อ NNRTI ข้อมูลที่สนับสนุนการใช้ยา ควรใช้วันละ 2 ครั้ง  แต่ต้องมีการศึกษาเพื่อสนับสุนการให้ยา Etravirine อย่างเต็มที่สำหรับผู้ที่ไม่ได้รับการรักษา ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการทำงานทั้ง 2 แบบของยา โดยมีปฎิกิริยาระหว่างยากับยาต้านไวรัสชนิดอื่น และยาที่ใช้ร่วมกันเพื่อให้เกิดผลกับไอโซไซม์ Cytochrome P450 (CYP) : CYP3A4, CYP2C9 และ CYP2C19 ซึ่ง Etravirine จะมีความสำคัญกับกลุ่มผู้ป่วยที่มีการตั้งครรภ์และเด็ก

อ้างอิง: HAVENS, J.P., PODANY, A.T., SCARSI, K.K. and FLETCHER, C.V., 2020. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Etravirine: An Updated Review. Clinical pharmacokinetics, 59(2), pp. 137-154.

# data[].attributes.headline
CRISPR/Cas9-based genome engineering in HIV gene therapy

# data[].attributes.subject
CRISPR/Cas9-based genome engineering in HIV gene therapy

# data[].attributes.body
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา CRISPR ได้กลายเป็นเทคนิคที่นิยมมากที่สุดในการแก้ไขจีโนมเมื่อเทียบกับเทคนิคทางพันธุวิศวกรรมอื่นๆ โดย CRISPR/Cas เป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการแก้ไขยีน โดยการสร้าง RNA สายสั้นๆที่มีลำดับเบสไปจับกับลำดับเบสเป้าหมายในจีโนม ระบบ CRISPR/Cas ได้ถูกนำมาใช้อย่างแพร่หลายในการศึกษาความหลากหลายของจีโนมชีวภาพ นอกจากนี้ได้มีการประยุกต์ใช้ระบบ CRISPR/Cas ขยายไปสู่สาขาการแพทย์ในการวิจัยโรคติดเชื้อไวรัส และโรคมะเร็ง และความคืบหน้าการวิจัยล่าสุดจะมีการนำเทคโนโลยี CRISPR-Cas มาพัฒนากลไกและประยุกต์ใช้ในการแทรกแซง HIV/AIDS ในอนาคต

อ้างอิง : TANG, X., 2021. CRISPR/Cas9-based genome engineering in HIV gene therapy, E3S Web of Conferences 2021.

# data[].attributes.headline
 Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection

# data[].attributes.subject
 Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection

# data[].attributes.body
เชื้อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (HIV ) ซึ่งเป็นสาเหตุของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง (AIDS) ปัจจุบัน HIV แบ่งออกเป็น 2  ประเภทคือ HIV-1 ซึ่งพบได้ทั่วโลก และ HIV-2 จะพบเฉพาะใน แอฟริกาตอนกลางและตะวันตก  โดย  HIV-1 เป็น RNA virus มียีโนมเป็น positive senseและเป็น diploid คือมีตัว RNA 2 copies ซึ่งมีลักษณธเหมือนกันอยู่ในตัวเดียวกัน มีเปลือกหุ้ม (envelope ) มียีโนมเป็น messenger RNA  เมื่อเชื้อเข้าสู่ร่างกาย เชื้อจะทำลายระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย ในระบบภูมิคุ้มกันมีเซล์ที่สำคัญ คือ เซลล์ CD4+ lymphocytes  เมื่อเซลล์ CD4+ lymphocytes ถูกทำลาย จะทำให้ร่างกายอ่อนแอลง และนอกจากนั้นผู้ที่ติดเชื้อ HIV-1 ยังมีความเสี่ยงต่อการสูญเสียมวลของกระดูกอีกด้วย

อ้างอิง  :
1. ingh, S.K. & Singh, S.K. 2018, "Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection" in Diagnostics to Pathogenomics of Sexually Transmitted Infections, pp. 61-81.
2. http://webdb.dmsc.moph.go.th/ifc_nih/a_nih_1_001c.asp?info_id=901#1
3. GUO, J. and WU, Y., 2018. Genistein and HIV Infection. HIV/AIDS: Oxidative Stress and Dietary Antioxidants. pp. 125-134.
4.  RAYNAUD-MESSINA, B., BRACQ, L., DUPONT, M., SOURIANT, S., USMANI, S.M., PROAG, A., PINGRIS, K., SOLDAN, V., THIBAULT, C., CAPILLA, F., SAATI, T.A., GENNERO, I., JURDIC, P., JOLICOEUR, P., DAVIGNON, J.-., MEMPEL, T.R., BENICHOU, S., MARIDONNEAU-PARINI, I. and VÉROLLET, C., 2018. Bone degradation machinery of osteoclasts: An HIV-1 target that contributes to bone loss. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 115(11), pp. E2556-E2565.

# data[].attributes.headline
Pathways towards human immunodeficiency virus elimination

# data[].attributes.subject
Pathways towards human immunodeficiency virus elimination

# data[].attributes.body
การใช้ Aniretroviral therapy (ART) ยับยั้งการติดเชื้อ (HIV)ในมนุษย์ โดยศึกษาผ่านกลวิธีการต่างๆ ได้แก่  แอนติบอดียับยั้งเชื้อในวงกว้าง, การ “ช็อคและฆ่า” กำจัดเซลล์ที่ติดเชื้อ,  การควบคุมกระบวนการภูมิคุ้มกันแต่กำเนิด, การรักษาโดยใช้ prodrug ต้านไวรัสแบบนาโนที่ออกฤทธิ์ระยะยาวอย่างต่อเนื่อง และ การปรับแต่งยีน CRISPR-Cas9 กลวิธีดังกล่าวเป็นการตัดเชื้อ HIV-1 ระยะแฝงจาก host genome ซึ่งการทดลองให้ผลสำเร็จเป็นอย่างดีเเต่ยังมีข้อจำกัดในการใช้งาน โดยทางผู้วิจัยยังคงพัฒนาข้อบกพร่องต่อไปเพื่อให้เกิดการรักษาที่สมบูรณ์
อ้างอิง : DASH, P.K., KEVADIYA, B.D., SU, H., BANOUB, M.G. and GENDELMAN, H.E., 2020. Pathways towards human immunodeficiency virus elimination. EBioMedicine, 53.

# data[].attributes.headline
ผลการศึกษาและประโยชน์ที่ได้รับ

# data[].attributes.subject
ผลการศึกษาและประโยชน์ที่ได้รับ

# data[].attributes.body
ผลการทดลอง   พบว่าหนูกลุ่มที่ได้รับยา LASER และตามด้วย CRISPR/Cas9 หลังจากทดลอง 2 สัปดาห์ หนูทดลอง 2 ตัวใน 7 ตัว   มีปริมาณเม็ดเลือดขาวที่การกำจัดเชื้อ HIV สูงขึ้น ตรวจไม่พบเชื้อ HIV และไม่พบสารพันธุกรรมของ HIV ในเลือด ม้าม ต่อมน้ำเหลือง การวิจัยนี้ประสบผลสำเร็จอย่างมาก ปัจจุบันการวิจัยกำลังทดลองอยู่กับสัตว์ในกลุ่ม ไพรเมต จำพวกลิง ถ้าประสบความสำเร็จอีกเช่นเคย มนุษย์จะมีการรักษาแบบใหม่ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อHIV  ซึ่งวิธีในการวิจัยนี้จะทำให้ผู้ป่วยหายขาดจากโรคดังกล่าว

# data[].attributes.headline
Multiplexed tat-Targeting CRISPR-Cas9 Protects T Cells from Acute HIV-1 Infection with Inhibition of Viral Escape

# data[].attributes.subject
Multiplexed tat-Targeting CRISPR-Cas9 Protects T Cells from Acute HIV-1 Infection with Inhibition of Viral Escape

# data[].attributes.body
การรักษาโรค HIV-1 โดยการใช้ CRISPR-Cas9 จากการทดลองพบว่า CRISPR-Cas9 มีประสิทธิภาพที่เพียงพอในการทำลาย tat ที่เกาะอยู่บน HIV-1 ซึ่งสามารถยับยั้งโรค HIV-1 ได้ CRISPR-Cas9  แบบ multiplexed disruption ยังส่งผลยับยั้งการทำงานของ tat และ จำกัดความเป็นไปได้ที่จะเกิดการกลายพันธุ์ของ viral escape เพื่อไม่ให้เพิ่มจำนวนอีกด้วย ถือเป็นการยกระดับประสิทธิภาพ CRISPR-Cas9 เพื่อใช้รักษา HIV-1 ได้ในระยะยาว

( CRISPR-Cas9 โปรตีนที่ใช้ตัดต่อทางพันธุกรรม )
( tat โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการดำเนินชีวิตของ HIV )

อ้างอิง : OPHINNI, Y., MIKI, S., HAYASHI, Y. and KAMEOKA, M., 2020. Multiplexed tat-Targeting CRISPR-Cas9 Protects T Cells from Acute HIV-1 Infection with Inhibition of Viral Escape. Viruses, 12(11),.

# data[].attributes.headline
การค้นพบเพิ่มเติม ณ ปัจจุบัน

# data[].attributes.subject
การค้นพบเพิ่มเติม ณ ปัจจุบัน

# data[].attributes.headline
Sequential LASER ART and CRISPR Treatments Eliminate HIV-1 in a Subset of Infected Humanized Mice

# data[].attributes.subject
Sequential LASER ART and CRISPR Treatments Eliminate HIV-1 in a Subset of Infected Humanized Mice

# data[].attributes.body
ในปัจจุบันมีผู้ติดเชื้อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องชนิดที่ 1 (HIV-1) มากกว่า 36.7 ล้านคนทั่วโลก และมีผู้ติดเชื้อใหม่เพิ่มขึ้นวันละประมาณ 5000 คน​ แต่การให้ยาต้านไว้รัสชนิด Antiretroviral Therapy (ART) ในปัจจุบันนั้นเป็นเพียงการยับยั้งไวรัสไม่สามารถกำจัดไวรัสได้ เมื่อผู้ป่วยไม่ได้รับยาจะทำให้เชื้อ HIV กลับมาอีกครั้ง

การค้นพบนี้เป็นการค้นพบแบบ Charge โดยในการทดลองนี้ได้มีการศึกษาและผลิตยาต้านไวรัสชนิด LASER ART ซึ่งมีการออกฤทธิ์อย่างช้าๆและต่อเนื่อง  โดยเทคนิคนี้จะทำการปรับเปลื่ยนโครงสร้างยาให้ละลายในไขมันได้ดีขึ้น เพื่อให่มเข้าสู่เซลล์ง่ายขึ้นและทำการรักษาควบคู่กับวิธีตัดต่อยีนแบบ CRISPR-Cas9 เพื่อให้เกิดประสิทธิภาพที่ดียิ่งขึ้น และสามารถนำไปทดลองกับหนูได้สำเร็จและวิธีนี้สามารถเป็นไปได้

ประโยชน์ของการค้นพบ การทดลองนี้เป็นประโยชน์อย่างมากสำหรับผู้ที่ติดเชื้อ HIV-1 เนื่องจากตอนนี้สามารถทดลองและทำสำเร็จในหนูแล้ว และเมื่อสามารถศึกษาและทำการทดลองและสำเร็จในมนุษย์จะทำให้สามารถรักษาผู็ป่วยที่เป็นโรคไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องประเภทที่ 1 (HIV-1) ได้

อ้างอิง : DASH, P.K., KAMINSKI, R., BELLA, R., SU, H., MATHEWS, S., AHOOYI, T.M., CHEN, C., MANCUSO, P., SARIYER, R., FERRANTE, P., DONADONI, M., ROBINSON, J.A., SILLMAN, B., LIN, Z., HILAIRE, J.R., BANOUB, M., ELANGO, M., GAUTAM, N., MOSLEY, R.L., POLUEKTOVA, L.Y., MCMILLAN, J.E., BADE, A.N., GORANTLA, S., SARIYER, I.K., BURDO, T.H., YOUNG, W.-., AMINI, S., GORDON, J., JACOBSON, J.M., EDAGWA, B., KHALILI, K. and GENDELMAN, H.E., 2019. Sequential LASER ART and CRISPR Treatments Eliminate HIV-1 in a Subset of Infected Humanized Mice. Nature Communications, 10(1),.