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Farmacologia dos fármacos utilizados no tratamento da Doença de Alzheimer

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Farmacologia dos fármacos utilizados no tratamento da Doença de Alzheimer

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É baseada na tentativa de retardar a

progressão da doença e aliviar sintomas

cognitivos e comportamentais.

Atualmente, os medicamentos

disponíveis atuam principalmente sobre

os sistemas colinérgico e glutamatérgico

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Os neurônios colinérgicos são progressivamente

destruídos na DA, levando à redução da

acetilcolina (ACh), essencial para a função

cognitiva. Os IAChE inibem a degradação da ACh

pela enzima acetilcolinesterase, aumentando

sua disponibilidade na fenda sináptica.

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Principais Fármacos Inibidores

da Acetilcolinesterase (IAChE)

Donepezila

Mecanismo: Inibe seletivamente

a acetilcolinesterase no SNC.

Indicação: Doença de Alzheimer leve a grave.

Metabolismo: Hepático (CYP2D6 e CYP3A4).

Meia-vida: ~70h (administração 1x/dia).

Efeitos adversos: Náuseas, vômitos,

diarreia, bradicardia, tontura, insônia.

Principais Fármacos Inibidores

da Acetilcolinesterase (IAChE)

Rivastigmina

Mecanismo: Inibe tanto a acetilcolinesterase

quanto a butirilcolinesterase.

Indicação: Doença de

Alzheimer leve a moderada.

Metabolismo: Hidrólise plasmática

(não depende do CYP450).

Meia-vida: ~1,5h (uso oral ou transdérmico).

Efeitos adversos: Sintomas

gastrointestinais mais intensos que

donepezila, tontura, perda de peso.

Principais Fármacos Inibidores

da Acetilcolinesterase (IAChE)

Galantamina

Mecanismo: Inibe a acetilcolinesterase e modula

alostericamente os receptores nicotínicos.

Indicação: Doença de

Alzheimer leve a moderada.

Metabolismo: Hepático (CYP2D6 e CYP3A4).

Meia-vida: ~7h.

Efeitos adversos: Náuseas, vômitos,

perda de apetite, arritmias.

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Lecanemabe e aducanumabe:

Anticorpos monoclonais que reduzem

os depósitos de beta-amiloide.

Donanemabe: Outro anticorpo

monoclonal em estudo avançado.

Novos tratamentos aprovados recentemente:

Terapias sintomáticas:

Antidepressivos (ISRS, como

sertralina e citalopram)

Antipsicóticos atípicos (risperidona,

quetiapina – uso restrito devido ao risco

de eventos adversos cardiovasculares)

Ansiolíticos (uso limitado)

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Antagonistas do Receptor

NMDA (N-metil-D-aspartato)

A hiperatividade glutamatérgica leva à

toxicidade neuronal mediada pelo influxo

excessivo de cálcio via receptores NMDA.

A memantina é um antagonista não

competitivo desses receptores,

modulando a excitotoxicidade.

Principal Fármaco Antagonista do

Receptor NMDA (N-metil-D-aspartato)

Memantina

Mecanismo: Bloqueia os canais de

cálcio mediados por NMDA, reduzindo

a excitotoxicidade sem comprometer

a neurotransmissão normal.

Indicação: DA moderada a grave,

isolada ou associada a um IAChE.

Metabolismo: Excreção renal

(parcialmente metabolizada no fígado).

Meia-vida: ~60-80h.

Efeitos adversos: Confusão, tontura,

cefaleia, alucinações, hipertensão.