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Controle Microbiológico de Qualidade de Produtos Estéreis

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Controle Microbiológico de Qualidade de Produtos Estéreis

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Controle Microbiológico de Qualidade de Produtos Estéreis

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A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) publicou, em 2013, o Guia de Qualidade para Sistemas de Purificação de Água para Uso Farmacêutico, orientando as indústrias farmacêuticas sobre quesitos técnicos e analíticos necessários à obtenção de água em nível de qualidade para a produção de medicamentos. A FB (BRASIL, 2010) apresenta as especificações para o controle de qualidade de insumos e medicamentos, incluindo tópicos sobre a qualidade da água. A RDC nº 17, de 16 de abril de 2010, publicada pela Anvisa, determina as Boas Práticas de

Fabricação (BPF) de medicamentos, incluindo um capítulo exclusivo, intitulado “Água para uso farmacêutico”, onde constam as exigências gerais nos sistemas de água para uso farmacêutico, bem como as especificações de qualidade da água, os métodos de purificação e outras recomendações.

TIPOS DE ÁGUA NA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA

A indústria farmacêutica utiliza diferentes tipos de água nas diversas atividades envolvidas nos processos de produção, limpeza e controle de qualidade. Estes tipos de água possuem especificações diferenciadas, conforme publicado pela 3 FB e outros compêndios oficiais. Os diversos tipos de água e suas especificações são apresentados a seguir:

- Água Potável

A água potável deve estar em conformidade com os limites físicos, químicos e microbiológicos. Também deve passar por processo de desinfecção ou cloração, sendo sempre operada com pressão positiva em toda a extensão de seu uso, atendendo ao padrão de potabilidade estabelecido na Portaria nº 2.914, de 12 de dezembro de 2011, publicada pelo Ministério da Saúde (MS), conforme apresentado na TABELA 01 – Especificação de água potável (consta no artigo).

- Água Reagente Tipo I

A Água Reagente Tipo I é livre de colóides iônicos ou dissolvidos e de contaminantes orgânicos. Esta água é usada em aplicações que requeiram o mínimo de interferência de contaminantes da água e alto grau de pureza, como técnicas analíticas incluindo Aspecto Líquido límpido, incolor, inodoro, insípido e isento de partículas estranhas pH 6,0 a 9,5 Cloro livre residual 0,2 a 2,0 mg/L Bactérias Heterotróficas Limite de ação: <500 UFC/1ml Limite de Alerta: <250 UFC/1mL Coliformes Totais Ausente/100mL 4 cromatografia líquida de alta eficiência, absorção atômica, emissão de chama, procedimentos enzimáticos, análises de traços, eletroforese, fluorometria e preparações de solução padrão.

-Água Reagente Tipo II
A Água Reagente Tipo II possui baixos níveis de contaminantes orgânicos, inorgânicos ou colóides. Esta água é adequada para uso em métodos analíticos sensíveis, como absorção atômica, análises de traços, bem como na preparação de meios de cultura, corantes histológicos, reagentes com esterilização posterior e reagentes com conservantes. Pode ser produzida por múltipla destilação, deionização ou osmose reversa seguida de destilação. Deve ser utilizada para a realização de testes de rotina em que não se aplicam as especificações da Água Reagente Tipo I

-Água Reagente Tipo III
A Água Reagente Tipo III é obtida por destilação, sendo adequada para a maioria das aplicações laboratoriais na química de via úmida e para a preparação de soluções reagentes, para a lavagem de vidrarias de uso geral e como alimentação para a produção de água de maior grau de pureza.

-Água Ultrapurificada
A Água Ultrapurificada possui baixa concentração iônica, baixa carga microbiana e baixo nível de carbono orgânico total (COT), sendo requerida em aplicações mais exigentes, principalmente em laboratórios de ensaios para diluição.

Assunto

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Ministério da Saúde Agência Nacional de Vigilância Sanitária RESOLUÇÃO DA DIRETORIA COLEGIADA - RDC Nº 166, DE 24 DE JULHODE 2017

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Ministério da Saúde Agência Nacional de Vigilância Sanitária RESOLUÇÃO DA DIRETORIA COLEGIADA - RDC Nº 166, DE 24 DE JULHODE 2017

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Esta Resolução estabelece critérios para a validação de métodos analíticos.

- Esta Resolução é aplicável a métodos analíticos empregados em insumos farmacêuticos, medicamentos e produtos biológicos em todas as suas fases de produção.

§ 1º Os parâmetros de validação e seus respectivos critérios de aceitação devem ser definidos de acordo com as características do analito e da natureza do método.

§ 2º Métodos analíticos aplicados aos produtos sob investigação utilizados em ensaios clínicos devem ter sua adequabilidade demonstrada de acordo com esta Resolução, conforme aplicável para cada fase de desenvolvimento clínico.

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GUIA PARA VALIDAÇÃO DE MÉTODOS ANALÍTICOS E BIOANALÍTICOS MÉTODOS ANALÍTICOS

1. Considerações gerais

1.1. As informações contidas nesse Anexo apresentam as características a serem consideradas durante a validação de procedimentos analíticos. O objetivo de uma validação é demonstrar que o método é apropriado para a finalidade pretendida, ou seja, a determinação qualitativa, semi-quantitativa e/ou quantitativa de fármacos e outras substâncias em produtos farmacêuticos.

1.2. Essas informações aplicam-se a:

1.2.1. técnicas analíticas que façam uso de métodos de cromatografia gasosa (CG) ou cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE);

1.2.2. métodos não-cromatográficos, desde que estes ofereçam uma seletividade aceitável (por ex. titulometria, espectrofotometria UV-VIS);

1.2.3. testes imunológicos ou microbiológicos, desde que observado o grau de variabilidade usualmente associado a estas técnicas.

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Controle Microbiológico de Produtos Não Estéreis

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Controle Microbiológico de Produtos Não Estéreis

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Controle Microbiológico de Produtos Não Estéreis

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A confiabilidade dos métodos microbiológicos deve ser demonstrada através dos controles realizados em cada etapa de produção e a amostragem adequada.  Todos sabemos porém  , que estes métodos tem baixa precisão e grande variabilidade quando comparado a outros métodos métodos analíticos , justamente por se tratar de métodos biológicos.

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Como sabemos a qualidade microbiológica dos produtos farmacêuticos é de extrema importância para que se possa assegurar a sua segurança, eficácia e potência para os pacientes que necessitam fazer uso dos produtos

A garantia da qualidade e o controle de fabricação previstos nas boas práticas devem garantir que o produto cumpra as especificações determinadas, isto é, que atendam além de outros parâmetros, aos limites aceitáveis para micro-organismos.

A seleção dos fornecedores e a adoção das Boas Práticas de Fabricação e Controle garantem a qualidade dos produtos farmacêuticos através do controle de qualidade microbiológico e o o monitoramento ambiental microbiológico . No entretanto, a realização dos testes microbiológicos não apresenta a garantia absoluta da ausência dos microrganismos indesejáveis tais como as bactérias, vírus, fungos etc.

A confiabilidade dos métodos microbiológicos deve ser demonstrada através dos controles realizados em cada etapa de produção e a amostragem adequada . Todos sabemos porém , que estes métodos tem baixa precisão e grande variabilidade quando comparado a outros métodos métodos analíticos , justamente por se tratar de métodos biológicos.

A seleção e planejamento do método microbiológico com níveis de precisão e exatidão aceitáve is d evem ser fazer parte da estratégia de validação pela equipe de qualidade.

Os métodos microbiológicos são descritos nos compêndios , tais como a Farmacopéia Brasileira e outras farmacopeias e não necessitam ser validados. Porém , as empresas farmacêuticas devem demonstrar através de um protocolo e documentação que o laboratório de controle microbiológico tem um sistema de qualidade adequado e que o método é confiável apresentando dados de precisão e exatidão, como descritos na farmacopeia.

A empresa deve apresentar a "Adequabilidade do método", através da qualificação do produto farmacêutico sendo submetido ao desafio com a adição dos contaminantes bacterianos citados nas farmacopeias e os microrganismos isolados do ambiente utilizados como controles positivos para demonstrar que a matriz do produto não interfere na detecção dos mesmos e afeta o resultado da análise.

Exemplos de adequabilidade dos métodos ; teste de bacteriostase e fungistase para os testes de esterilidade, e determinação da contagem microbiana de produtos e biocarga .

Resultados de contagem microbiana com variação de 50 a 200% são aceitáveis na determinação das Unidades Formadoras de Colônias nos métodos de contagem microbiana devido a variabilidade inerente ao método.

Na realização dos testes de adequabilidade de contagem microbiana e pesquisa de microrganismos indesejáveis devemos utilizar que as cepas de controles positivos apresentem contag em inferior a 100 Unidades Formadoras de Colônias. Para adequação dos métodos farmacopeicos aos produtos não estéreis deve ser demonstrada a eliminação de qualquer propriedade antimicrobiana antes da verificação da existência de contaminação microbiana nos produtos.

O protocolo do teste de adequação deve mimetizar o teste de limite microbiano o preparo da amostra, tipo de meio de cultura e soluções tampão, número e tipo da solução de lavagens das membranas bem como as condições de incubação. Esse protocolo requer o uso de micro-organismos para o teste de recuperação microbiana.

Durante a adequação, demonstrar que a escolha do método para estimativa qualitativa e/ou quantitativa dos micro-organismos viáveis é sensível, exato e confiável e que é capaz eliminar qualquer interferência ou inibição durante a recuperação dos micro-organismos viáveis.

Revalidar o método de adequação se forem modificadas as condições de ensaio e/ou ocorrerem alterações no produto que possam afetá-lo.

Referencias bibliográficas

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Qualidade Microbiológica Dos Produtos Farmacêuticos | Revista Analytica

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Como sabemos a qualidade microbiológica dos produtos farmacêuticos é de extrema importância para que se possa assegurar a sua segurança, eficácia e potência para os pacientes [...]

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Validação de métodos analíticos microbiológicos

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Validação de métodos analíticos microbiológicos

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É indiscutível que a Validação de Métodos Analíticos é um requisito exigido às indústrias farmacêuticas pelas agências reguladoras. De acordo como professor do ICTQ - Instituto de Pesquisa e Pós-Graduação para o Mercado Farmacêutico, dr. Pedro Canuto Vieira da Costa, o FDA define que a validação é “O estabelecimento de evidência documental que demonstra com alta confiabilidade que um processo específico vai constantemente produzir um produto com as especificações pré-determinadas e atributos de qualidade”

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É indiscutível que a Validação de Métodos Analíticos é um requisito exigido às indústrias farmacêuticas pelas agências reguladoras. De acordo como professor do ICTQ - Instituto de Pesquisa e Pós-Graduação para o Mercado Farmacêutico, dr. Pedro Canuto Vieira da Costa, o FDA define que a validação é "O estabelecimento de evidência documental que demonstra com alta confiabilidade que um processo específico vai constantemente produzir um produto com as especificações pré-determinadas e atributos de qualidade".

As boas práticas de fabricação de medicamentos (RDC 17/10 - Anvisa) definem a validação de forma semelhante ao conceituá-la como um "Ato documentado que ateste que qualquer procedimento, processo, equipamento, material, atividade ou sistema realmente e consistentemente leva aos resultados esperados".

"Aplicando estas definições aos Métodos Analíticos, ou seja, aos testes de controle de qualidade, presumimos que devem haver evidências documentais suficientes que demonstrem a confiabilidade dos resultados obtidos", cometa ele. O ato de validar os métodos analíticos não deve ser entendido apenas como um requisito legal (vide art. 25 da RDC 17/17), mas como uma prática cultural que previne falhas, agrega valor ao produto e estabelece as melhores formas de conduzir as análises, tudo isso visando a segurança dos pacientes.

O marco legal concernente à validação de métodos analíticos teve início em 2002, com a publicação da RE 475, sendo que o ato normativo mais recente foi publicado em 2017, conforme tabela abaixo:

Trazendo o assunto para o foco da discussão, na validação de métodos analíticos microbiológicos torna-se necessário destacar os seguintes parágrafos extraídos destas normativas:

"Verifica-se nestes parágrafos que há um racional específico para métodos analíticos que possuem um aspecto biológico envolvido. Se traçarmos um paralelo entre métodos físico-químicos e biológicos, encontraremos diferenças significativas quanto ao nível de controle dos parâmetros envolvidos na análise", afirma o professor.

Uma reação química obedecerá estritamente os fundamentos da natureza e dependerão de fatores como reagentes, equipamentos e vidrarias. Se estes parâmetros forem bem conhecidos e pré-determinados, cria-se um cenário muito favorável para obtenção de resultados analíticos consistentes. Porém, um método biológico pode envolver parâmetros como atividade enzimática e crescimento microbiano, ou seja, são fatores ligados à própria complexidade dos seres vivos.

Certamente não é tarefa simples "engarrafar e rotular" um microrganismo ou substância biológica, pelo menos quando fazemos a comparação como substâncias químicas. Basta perceber que o grau de variabilidade das substâncias biológicas padronizadas costuma ser muito maior do que nas químicas.

Portanto, ao lidar com Validação de Métodos Analíticos Microbiológicos deve-se estar cientes de que diversos serão os desafios, e estes estão basicamente ligados ao lidar com o fator vida sob uma necessidade de torna-lo o mais exato possível. "Cabe a nós realizar a validação dos métodos microbiológicos na extensão em que for possível, prezando pela justificativa técnica da abordagem escolhida", defende Costa.
Estrutura Documental
Os documentos de validação de métodos analíticos se assemelham àqueles necessários para os diversos tipos de validação, como de processo, limpeza, transporte e sistemas computadorizados. Pode-se traçar o seguinte diagrama:

O PMV, plano mestre de validação, tem como objetivo estabelecer o Planejamento de todas as atividades de validação, elencando os objetivos, procedimentos, prazos e responsabilidades definidos. Alguns tópicos que pode conter são:

Política de validação;

Estrutura organizacional das atividades de validação;

Sumário (situação atual e programação);

Modelos de documentos ou referência a eles;

Planejamento e cronograma;

Controle de mudanças;

Referências a outros documentos existentes.

O protocolo de validação tem por objetivo determinar o procedimento que será seguido no decorrer da validação e registrar as justificativas técnicas que embasaram esta escolha, tais como referências compendiais, guias internacionais, melhores práticas de mercado ou decisões tomadas por meio de análise de risco.

Portanto, o Protocolo de Validação é um documento com cunho técnico-operacional, focado exatamente no método analítico a ser validado. Pode-se considerar que esse documento é o precursor do Procedimento Operacional Padrão que será gerado a partir da validação. O protocolo pode conter as seguintes informações:

Objetivo;

Responsabilidades e autoridades;

Plano de validação;

Aplicação;

Embasamento técnico;

Requerimentos;

Materiais;

Procedimento;

Resultados esperados;

Critérios de revalidação;

Relatório de validação;

Histórico.

Segundo Costa, o relatório de validação compilará o resultado dos testes que foram realizados, sinalizando desvios que porventura ocorreram no processo e o fechamento dos mesmos. O principal tópico que deve ser claramente visível no documento é a conclusão da validação, ou seja, se o método analítico foi ou não validado. Não é incomum que o relatório seja iniciado com essa informação, o que facilita a rápida visualização em casos de auto inspeções ou de auditorias de vigilância sanitária. Segue uma relação dos pontos usualmente contidos no relatório:

Mesmo conteúdo do protocolo;

Resumo dos resultados;

Parâmetros analíticos detalhados;

Desvios ocorridos;

Participantes;

Considerações;

Conclusão;

Histórico.

"Vale ressaltar que a estrutura documental de validação faz parte do sistema de qualidade estabelecido na empresa. Os nomes, modelos e formatos de documentos poderão variar de uma para outra", destaca o porfessor. Habitualmente as empresas adotam um Plano Mestre de Validação específico para tratar dos Métodos Analíticos, e este documento tem uma periodicidade anual. Isso possibilita que no tópico de Planejamento e cronograma, seja apresentado um balanço das atividades de validação de métodos do ano anterior e as atividades programadas para o ano corrente. Isso torna bastante visual a identificação dos métodos validados anteriormente e os que serão validados no ano corrente.
Parâmetros de validação de métodos analíticos microbiológicos
É evidente que a regulamentação atual de validação de métodos analíticos é focada em físico-química, se eximindo de fazer norteamentos claros para métodos microbiológicos. Nesse sentido, a informação mais relevante que pode ser extraída da RDC 166/2017, que é a regulamentação vigente no tocante a estes métodos, é a seguinte:

Sendo assim, a adaptação do contexto físico-químico adotado na RDC 166/17 para o contexto microbiológico é uma conduta permitida. Seguindo esta perspectiva, podemos traçar o seguinte paralelo de definições de parâmetros de validação:

Feito isto, pode-se então estabelecer critérios de aceitação para cada um destes parâmetros. É necessário considerar a variabilidade natural dos testes microbiológicos que, como explicado anteriormente, está relacionada ao fator vida. Em geral, podem ser aplicados os seguintes critérios:

Para completar o racional, devemos saber os parâmetros que serão estudados em cada validação de método analítico microbiológico. "De forma geral, podemos dividir os métodos em dois grupos: qualitativos e quantitativos. Exemplificando: testes de esterilidade e de pesquisa de patógenos pertencem ao grupo dos testes qualitativos, enquanto que determinação de biocarga pertence ao grupo de testes quantitativos", menciona Costa.

Assim, pode-se fazer a seguinte correlação da aplicabilidade dos parâmetros de validação aos diferentes grupos:

Cabe ressaltar que cada método microbiológico deve ser estudado na sua individualidade quando da elaboração do Protocolo de Validação. É recomendável que este documento respalde a estratégia de validação adotada apresentando as justificativas técnicas e a análise de risco que embasaram as decisões estratégicas de validação.
Métodos microbiológicos compendiais
Considerando que a Farmacopeia Brasileira tem suas limitações em relação a revisões periódicas, o que a torna desatualizada, é comum adotar as Farmacopeia Americana (USP) e a Farmacopeia Europeia (EP) no contexto dos métodos microbiológicos, de acordo com o professor.

Os métodos compendiais mais comumente utilizados em laboratórios de microbiologia são os seguintes:

USP <61> Microbiological Examination Of Nonsterile Products: Microbial Enumeration Tests

USP <62> Microbiological Examination Of Nonsterile Products: Tests For Specified Microorganisms

USP <71> Sterility Tests

USP <85> Bacterial Endotoxin Tests

USP <1033> Biological Assay Validation

USP <1208> Sterility Testing

USP <1223> Validation Of Alternative Microbiological

EP 2.06.01 Sterility

EP 2.06.12 Microbiological Examination Of Non-sterile Products: Microbial Enumeration Tests

EP 2.06.14 Bacterial Endotoxins

Para esses métodos, a RDC 166/17 estabelece o seguinte:

Nesse sentido, ao conduzir a validação de um método compendial, é permitido reduzir os parâmetros a serem avaliados, desde que sejam apresentadas tanto a análise de risco como as justificativas técnicas para tal, preferencialmente em protocolo de validação.

Cabe destacar que as monografias referentes à dosagem de endotoxinas possuem um racional próprio para validação destes testes, devido a sua enorme particularidade.
Outros aspectos importantes de validação de métodos analíticos microbiológicos
"Para garantir a consistência dos métodos analíticos a serem validados, é imprescindível uma preparação prévia do laboratório, que perpassa infraestrutura, pessoas, equipamentos e insumos, além da documentação de validação, que já foi discutida previamente. Podemos englobar estes aspectos nas chamadas Boas Práticas de Laboratório Microbiológico, e é recomendável que estejam escritas em um documento da qualidade", comenta Costa.

O laboratório de microbiologia deve ser segregado dos demais. Seu ambiente deve ser limpo e organizado, dispondo de uma infraestrutura de bancadas, armários, piso, utilidades e ar-condicionado adequados às atividades nele desempenhadas. Obedecendo aos conceitos mais modernos de Quality by Design e Lean Six Sigma, idealmente a arquitetura e a disposição dos equipamentos no laboratório deve favorecer o fluxo do processo (semeadura, isolamento, identificação, desinfecção, esterilização, lavagem etc.).

As pessoas que trabalharão no laboratório de microbiologia devem passar por rigoroso treinamento de higiene e técnicas assépticas, de modo a evitar o aparecimento de resultados falsos positivos e que gerarão um enorme trabalho de investigação de resultados fora de especificação. "Evidentemente, todos os analistas deverão ser treinados nos requisitos gerais do sistema da qualidade e nos procedimentos que executam no laboratório. Ainda, o perfil desejado para estes profissionais deve ser exaustivamente detalhado de forma a assegurar bons microbiologistas na área", fala o professor.

Os equipamentos do laboratório de microbiologia devem integrar o inventário farmacêutico da fábrica, assegurando que passem por calibrações, verificações, manutenções e qualificações periódicas. Devem ter Procedimentos Operacionais Padrão escritos e de fácil consulta para garantir a correta utilização dos mesmos.

Da mesma maneira, os logbooks devem estar próximos para facilitar o registro de ocorrências (uso, verificação, manutenção, limpeza etc.). Nesse aspecto, deve ser dada especial atenção às incubadoras, cabines de segurança biológica e equipamentos de filtração em membrana, considerados equipamentos-chave no laboratório.

Os insumos críticos do laboratório devem estar listados em documento da qualidade, indicando quais os fornecedores qualificados para cada um. Esta indicação deve considerar os insumos testados na avaliação do parâmetro de robustez.

É comum que a lista de insumos críticos inclua os meios de cultura, cepas padrão e materiais estéreis. Vale lembrar que os insumos críticos devem ser recebidos com os respectivos certificados de análise e que devem ser testados lote a lote e a cada recebimento antes de serem liberados para uso, conforme o caso.

Os meios de cultura, sejam adquiridos ou preparados no laboratório, devem ser amostrados e submetidos aos testes de esterilidade e de promoção de crescimento antes da disponibilização para uso, conforme determinado nos compêndios oficiais. Os meios mais comumente utilizados são TSA, Tioglicolato, Sabouraud e R2A, além de alguns meios seletivos para patógenos, como cetrimida, McConkey e XLD.

As cepas padrão devem ser adquiridas de fornecedores qualificados e acompanhadas de certificados de autenticidade. É imprescindível que o fornecedor informe aos clientes o número de passagem das cepas, já que não é recomendável utilizá-las após a quinta geração.

Por isso, é necessário que elas sejam cuidadosamente mantidas no laboratório, contando, se possível, com um analista especialmente designado para realizar os repiques e manutenção. As CEPAS mais comumente mantidas no laboratório, e que atendem as necessidades mais usuais dos testes de promoção de crescimento, são as seguintes:

ATCC 6538 Staphylococcus aureus;

ATCC 8739 Escherichia coli;

ATCC 9027 Pseudomonas aeruginosa;

ATCC 6633 Bacillus subtilis;

ATCC 14028 Salmonella typhimurium;

ATCC 10231 Candida albicans;

ATCC 16404 Aspergillus brasiliensis.

Segundo Costa, outro fator de suma importância é o conhecimento das capacidades antimicrobianas dos diferentes analitos. Estas devem ser neutralizadas antes da execução dos testes, para que o crescimento microbiano não sofra interferências. Isso é especialmente importante caso o laboratório de microbiologia seja responsável por realizar o monitoramento ambiental das salas classificadas da fábrica, onde há constante uso de agentes bactericidas e bacteriostáticos. Certos meios de cultura já contam com neutralizantes inseridos na sua formulação, mas, ainda assim, a Farmacopeia Brasileira lista os seguintes agentes neutralizantes.
Exemplo de validação de método analítico microbiológico: determinação da biocarga
Consolidando todas as informações acima apresentadas, podemos, para efeito didático, fazer um resumo simplificado de como se daria a validação do método analítico de determinação de biocarga em água purificada. É preciso dividir a validação do método analítico em três fases: fase de pré-teste, fase de teste e fase de pós-teste.

Primeiramente, deve-se contextualizar o cenário, respondendo a algumas perguntas, que auxiliarão na condução do processo:

Qual o analito? Água purificada.

Qual a biocarga esperada? < 100 UFC/mL, segundo a Farmacopeia Brasileira.

Qual o potencial bactericida do analito? Nenhum.

Qual o meio de cultura mais adequado ao teste? Ágar R2A.

Qual o método a ser utilizado? Filtração em membrana.

O método é compendial? Sim (USP <61> ou EP 2.06.12)

O método é qualitativo ou quantitativo? Quantitativo.

Quais equipamentos serão utilizados? Aparelho de filtração em membrana e incubadoras.

Com isso em vista, prossegue-se para:

Aqui é preciso realizar a análise de risco para verificar a criticidade do método e também os fatores que potencialmente poderão causar sua variabilidade. Assim, fica definido que as seguintes condições precisam estar cumpridas para poder realizar a validação: há um sistema da qualidade robusto, bons analistas trabalhando no laboratório, equipamentos previamente qualificados, infraestrutura adequada e meios de cultura liberados para uso dos testes de promoção de crescimento e de esterilidade.

A análise crítica define ainda os parâmetros de validação a serem estudados. Apesar das definições da RDC 166/17, que permitiria fazer um estudo simplificado, é fundamental explorar todos os parâmetros de validação para efeito didático.

"Além disso, é necessário que tenhamos um PMV respaldando a atividade de validação que executaremos além de um protocolo de validação do método, que deve conter todas as informações que estão sendo aqui exemplificadas", explica Costa.

É a validação em si. Para isso, pode-se preparar um grupo teste (amostra), um grupo controle (WFI contaminada com uma quantidade conhecida de microrganismos, que foi preparada com CEPA padronizada) e um grupo Branco (WFI).

É interessante ter um rascunho do procedimento operacional padrão do método analítico para nortear o passo a passo dos analistas. Como o documento ainda está em fase de rascunho, é conveniente fazer as modificações necessárias para inseri-lo no sistema de qualidade da forma mais fidedigna e adequada possível.

A fase de pós-teste é realizada com incubação das placas e posterior leitura e análise estatística dos resultados.

O resultado esperado para o grupo branco, obviamente, é o de ausência de microrganismos. Caso contrário, nosso estudo estaria invalidado.

Já para o grupo controle, espera-se que as triplicatas contenham a quantidade esperada de microrganismos para a baixa, média e alta concentrações. É importante que os microrganismos do grupo controle sejam selecionados com base nos que seriam usualmente esperados nesse tipo de análise.

Para o grupo teste, percebe-se que os parâmetros de validação estão sendo avaliados da seguinte forma e que devem ter os seguintes resultados esperados:

"Para a linearidade, esperamos que as três preparações de microrganismos do grupo controle (alta, média e baixa contaminações) possam ser representadas graficamente com uma curva de regressão linear com R² ≥ 0,95", ensina Costa.

Em termos de precisão, espera-se que o Desvio Padrão Relativo entre as replicatas de um mesmo analista e entre as dos dois diferentes analistas esteja contido entre 15 e 35%.

Para a exatidão, todas as amostras do grupo controle devem ser recuperadas em 70 a 100% da sua biocarga. Vale lembrar que os inóculos para preparar o grupo controle foram obtidos de CEPAS padronizadas de UFC conhecida. É recomendável que sejam feitos inoculações diretas em duplicata das preparações para comprovar se a contaminação teórica foi realmente obtida.

Os limites de detecção e quantificação serão iguais ao inóculo de menor concentração do grupo controle. Idealmente, este valor deve ser 1 UFC/mL.

Na robustez, pode-se variar a membrana filtrante, os frascos das amostras, diferentes equipamentos de filtração. Todas essas variações não podem trazer impacto ao resultado dos testes.

A faixa de trabalho do teste será de 10 UFC/mL a 100 UFC/mL, que correspondem aos inóculos de menor e maior concentrações, respectivamente.

A seletividade será dada pelos diferentes microrganismos identificados na amostra do grupo teste. É possível, ainda, preparar grupos teste com WFI contaminada com diferentes cepas padrão para verificar se a metodologia foi capaz de selecionar esses microrganismos.
Validação é desafiadora
A validação de métodos analíticos microbiológicos é desafiadora no contexto das indústrias farmacêuticas. O foco direcionado à físico-química exige dos microbiologistas a criação de soluções embasadas em justificativas técnicas e análise de risco.

A validação pode se tornar ainda mais desafiadora a depender do espectro de atuação do laboratório de microbiologia. De acordo com o segmento da indústria, o espectro pode ser muito vasto. Para produtos estéreis, por exemplo, pode passar por testes de determinação de biocarga em matérias-primas e utilidades farmacêuticas, testes de esterilidade, monitoramento ambiental e pesquisa de endotoxinas, por exemplo.

Cada uma destas disciplinas traz consigo equipamentos diferentes, métodos diferentes e parâmetros diferentes. Cabe ao laboratório atuar junto ao setor de Garantia da Qualidade para elencar através de análise de risco quais os testes que deverão integrar a rotina de validação de métodos analíticos.

"Enquanto isso, seguimos na perspectiva de que haja uma regulação específica e direcional aos métodos analíticos microbiológicos", conclui Costa.

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Validação de métodos analíticos microbiológicos

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É indiscutível que a Validação de Métodos Analíticos é um requisito exigido às indústrias farmacêuticas pelas agências reguladoras. De acordo como professor do ICTQ - Instituto de Pesquisa e Pós-Graduação para o Mercado Farmacêutico, dr. Pedro Canuto Vieira da Costa, o FDA define que a validação é "O estabelecimento de evidência documental que demonstra com alta confiabilidade que um processo específico vai constantemente produzir um produto com as especificações pré-determinadas e atributos de qualidade".

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Controle Microbiológico de Produtos Não-Estéreis

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Controle Microbiológico de Produtos Não-Estéreis

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As fontes de contaminação microbiana podem ser agrupadas em fontes diretas, tais como matérias-primas, água, materiais de embalagem; e indiretas, como os equipamentos, ambiente e operadores. A qualidade microbiana do produto final pode depender amplamente da qualidade das matérias-primas (fármacos e excipientes). Geralmente, as matérias-primas de origem sintética (por exemplo, princípios ativos) oferecem menor risco de contaminação microbiana quando comparadas as de origem natural (por exemplo, drogas vegetais).

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FICHA DE FISCALIZAÇÃO DO EXERCÍCIO DAS ATIVIDADES FARMACÊUTICAS EM INDÚSTRIA DE MEDICAMENTOS

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FICHA DE FISCALIZAÇÃO DO EXERCÍCIO DAS ATIVIDADES FARMACÊUTICAS EM INDÚSTRIA DE MEDICAMENTOS

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Contaminação cruzada de medicamentos é um risco presente quando a área onde ocorre o processo de produção trabalha com diferentes produtos.

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Agência Nacional de Vigilância Sanitária - Anvisa

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O Simpósio sobre análise de risco de contaminação cruzada na indústria farmacêutica, que acontece nesta terça e quarta-feira, dias 25 e 26, levou ao auditório da Anvisa 90 servidores da vigilância sanitária, entre funcionários da Agência e das vigilâncias de estados e de municípios.

Contaminação cruzada de medicamentos é um risco presente quando a área onde ocorre o processo de produção trabalha com diferentes produtos.

A atenção do público está focada em buscar subsídio para a revisão do artigo 125 da norma de Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos, a Resolução da Diretoria Colegiada 17, publicada em 16 de abril 2010, a RDC 17/2010.

O artigo 125 da RDC 17/2010 trata das proibições de compartilhar o espaço de produção entre diferentes medicamentos.

A norma brasileira, por exemplo, determina que os medicamentos citotóxicos (como aqueles utilizados em tratamentos oncológicos) não podem ter sua área de fabricação compartilhada com outros produtos. Restringe também o espaço de produção para medicamentos biológicos feitos com microrganismos vivos, entre dezenas de outras vedações.

De acordo com o gerente-geral de Inspeção, Nélio Aquino, a tendência é o Brasil acompanhar o que se faz na comunidade europeia e Estados Unidos (EUA), onde há uma maior flexibilidade para compartilhamento.

O evento conta com a presença de três nomes importantes da área de análise de risco na indústria farmacêutica: o especialista e consultor técnico da PharmaConsult US, INC, Stephanie A. Wilkins, Andreas Flueckigger, do laboratório Roche Suíça, e Burce Naumann, da Merck-USA.

O Simpósio pretende discutir o tema contaminação sob os aspectos da legislação em vigor, apresentando os conceitos e as metodologias utilizadas na construção de análise de riscos baseadas em dados - com exercícios práticos e estudos de casos reais.

O evento conta com o apoio do Sindicato da Indústria de Produtos Farmacêuticos no Estado de São Paulo (Sindusfarma) que patrocinou a presença dos três especialistas estrangeiros.

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Simpósio aborda contaminação cruzada na indústria farmacêutica

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O Simpósio sobre análise de risco de contaminação cruzada na indústria farmacêutica, que acontece nesta terça e quarta-feira, dias 25 e 26, levou ao auditório da Anvisa 90 servidores da vigilância sanitária, entre funcionários da Agência e das vigilâncias de estados e de municípios.

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Teste microbiológicos em produtos farmacêuticos.

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Teste microbiológicos em produtos farmacêuticos.

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A contaminação dos produtos farmacêuticos por microrganismos é um dos maiores riscos na indústria farmacêutica, com um impacto potencial na integridade do produto e segurança do paciente.

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A contaminação dos produtos farmacêuticos por microrganismos é um dos maiores riscos na indústria farmacêutica, com um impacto potencial na integridade do produto e segurança do paciente.

O LABORATÓRIO ZAY oferece, desde o desenvolvimento e validação analítica de métodos microbiológicos, até análises microbiológicas de estabilidade, liberação e validação de processos.

As instalações microbiológicas do LABORATÓRIO ZAY são equipadas com sala limpa para testes de esterilidade, fluxo laminar para testes em ambientes controlados, nos quais uma equipe de especialistas pode realizar uma grande variedade de testes microbiológicos incluindo:

Testes de Limites Microbianos e Pesquisa de Patógenos

Bioburden

Endotoxinas

Testes de eficácia (challenge test)

Doseamento de antibióticos

Doseamento de vitaminas

Análise microbiológica de água

Validação microbiológica de limpeza, com validação do método de recuperação.

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A contaminação dos produtos farmacêuticos por microrganismos é um dos maiores riscos na indústria farmacêutica, com um impacto potencial na integridade do produto e segurança do paciente. O LABORATÓRIO ZAY oferece, desde o desenvolvimento e validação analítica de métodos microbiológicos, até análises microbiológicas de estabilidade, liberação e validação de processos.

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Como ter certeza de que o controle de contaminação está eficaz?

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Como ter certeza de que o controle de contaminação está eficaz?

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Muito mais importante do que prevenir é controlar a eficiência do processo. De nada adiantam procedimentos bem escritos, equipamentos de alta qualidade e pessoas muito bem treinadas, se o resultado não for avaliado e validado. Manter um ambiente e seus equipamentos em perfeitas condições de produção é uma batalha constante e a agilidade no apontamento de problemas é fator preponderante para o sucesso desta empreitada. Os dados colhidos têm que ter precisão e confiabilidade.

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O controle de contaminação na indústria farmacêutica é um dos aspectos mais importantes no complexo processo produtivo de medicamentos. É bastante óbvio compreender que um medicamento que seja posto no mercado, eventualmente fora de suas especificações, coloca facilmente uma população inteira em risco. Paralelamente ao fato de arriscar vidas, que por si só já é extremamente preocupante, existe também a preocupação de arriscar o futuro da empresa e a saúde financeira de seus funcionários e suas famílias.

Quer saber mais sobre o controle de contaminação na indústria farmacêutica? Então continue a sua leitura!

Afinal, o que é contaminação?

Para nós da ABH, uma boa definição de contaminação é: "qualquer item indesejado que esteja presente no produto".

Quais os tipos mais comuns de contaminação na indústria farmacêutica?

Contaminação por partículas inviáveis

Contaminação inviável é aquela que não se reproduz. Está presente nas mais diversas áreas e são bastante comuns do nosso dia a dia. São os mais diversos tipos de poeiras, restos de pele, fibras, escamações, entre muitos outros - estes das mais diversas origens, formas, tamanhos e composições.

Contaminação por partículas viáveis

Contaminação por partícula viável é aquela que, se dadas as condições de reprodução, terá sucesso neste processo de adquirir vida - fungos, bactérias são bons exemplos.

A contaminação cruzada pode ocorrer quando algo que está sendo manipulado ou produzido é carregado de um ambiente para outro no qual este produto não é bem-vindo. A contaminação cruzada também ocorre em equipamentos quando num processo posterior são encontrados resquícios de produtos anteriormente produzidos ou manipulados.

Como combater essas contaminações?

Para cada problema existem diversas soluções que nem sempre são únicas, algumas dependem de vários processos. Na estrutura do prédio muitas medidas são tomadas para evitar que contaminantes sejam trazidos de um ambiente para o outro (ou de fora para dentro, ou até mesmo de dentro para fora).

Outro ponto extremamente importante é o treinamento de todas as pessoas que têm qualquer acesso às áreas críticas. Pessoas são as maiores fontes de contaminantes. Mesmo involuntariamente, nós humanos somos os grandes vetores de contaminação, seja pela escamação natural da nossa pele, pelos e cabelos que se soltam e até mesmo pela salivação presente (e expelida) quando falamos. Quando não são estas causas naturais, como mencionamos, contaminantes são também são gerados por desprendimento de fibras e micro particulados de nossas roupas, do uso de esmalte, batom e outras maquiagens.

A limpeza destes ambientes é uma preocupação constante. Alguns ambientes além da limpeza passam por processos de descontaminação com produtos líquidos ou, em alguns casos, submetidos à vaporização de peróxido de hidrogênio, que traz muitos benefícios quando bem planejada.

A indústria está sempre estudando e investindo um enorme volume de recursos financeiros nesta batalha diária pela redução da possibilidade de algum risco de contaminação, desta forma, da próxima vez que você for obrigado a usar algum equipamento de proteção, faça sempre da forma que lhe foi instruído.

Como ter certeza de que o controle de contaminação está eficaz?

Muito mais importante do que prevenir é controlar a eficiência do processo. De nada adiantam procedimentos bem escritos, equipamentos de alta qualidade e pessoas muito bem treinadas, se o resultado não for avaliado e validado. Manter um ambiente e seus equipamentos em perfeitas condições de produção é uma batalha constante e a agilidade no apontamento de problemas é fator preponderante para o sucesso desta empreitada. Os dados colhidos têm que ter precisão e confiabilidade.

Antes de iniciar o seu projeto de monitoramento ambiental, tenha certeza de que os equipamentos que você optar garantem a qualidade da amostragem. As análises precisam garantir que o valor lido é confiável.

Lembre-se: alarmes falsos são fatores geradores de enormes problemas e podem potencialmente colocar sua operação em risco. Venha conversar conosco para conhecer como os contadores de partículas da Lighthouse podem lhe dar a tranquilidade que a sua operação merece. Entre em contato conosco agora mesmo!

Leia também - A importância de um contador de partículas em ambientes controlados

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ABH Soluções para Controle de Contaminação

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Controle de contaminação na indústria farmacêutica

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O controle de contaminação na indústria farmacêutica é um dos aspectos mais importantes no complexo processo produtivo de medicamentos. É bastante óbvio compreender que um medicamento que seja posto no mercado, eventualmente fora de suas especificações, coloca facilmente uma população inteira em risco.

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Podem estar envolvidos em:

- teste de esterilidade;
- detecção, isolamento, enumeração e identificação de microorganismos (bactérias, leveduras e bolores),
- testes de endotoxinas bacterianas em diferentes materiais (por exemplo, matérias primas, água), produtos, superfícies, vestuário e ambiente;
- ensaio utilizando microorganismos como parte do sistema teste.

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Microbiologia na Indústria Farmacêutica - Zay

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A Microbiologia Farmacêutica é um ramo aplicado da microbiologia, ligado à indústria farmacêutica, responsável por muitos dos principais objetivos de garantia da segurança do paciente e da qualidade do produto, desde o controle de qualidade, desenvolvimento de produtos e métodos, produção e estabilidade. Os laboratórios de microbiologia farmacêutica podem estar envolvidos em: teste de esterilidade; […]

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Microbiologia na indústria farmacêutica e no controle de qualidade

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Microbiologia na indústria farmacêutica e no controle de qualidade

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O controle de qualidade de produtos farmacêuticos é um conjunto de operações que tem como objetivo verificar e assegurar que os produtos estejam dentro dos padrões previstos pelos órgãos competentes, sendo a ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) o órgão responsável no Brasil.

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Microbiologia na Indústria Farmacêutica e no Controle de Qualidade

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Uma das maiores áreas de atuação da microbiologia é no controle de qualidade dentro das indústrias, principalmente nas indústrias farmacêuticas. O segmento vem crescendo muito, e desde o início da pandemia teve um aumento no faturamento de mais de 10%, segundo dados do IQVIA. Fato esse devido ao aumento na produção e consumo de diversos medicamentos.

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Além da patogenicidade e da possibilidade de trazer riscos para a saúde do consumidor, ela pode também causar mudanças no aspecto físico, na cor e odor do produto, tais como quebra na emulsão, separação dos cremes e pomadas, fermentação com formação de gases, turbidez ou depósito e diversas outras, consequentemente, os produtos farmacêuticos orais e tópicos (cápsulas, comprimidos, suspensões, cremes), que não são estéreis, devem ser submetidos aos controles da contaminação microbiana.

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Neste artigo, Cláudio Hirai, Farmacêutico-Bioquímico, membro da Farmacopeia Brasileira do Comitê Técnico Temático de Microbiologia, membro da American Society of Microbiology e autor de diversas publicações em revistas científicas, discorre sobre a contaminação microbiana de produtos farmacêuticos.

Além da patogenicidade e da possibilidade de trazer riscos para a saúde do consumidor, ela pode também causar mudanças no aspecto físico, na cor e odor do produto, tais como quebra na emulsão, separação dos cremes e pomadas, fermentação com formação de gases, turbidez ou depósito e diversas outras, consequentemente, os produtos farmacêuticos orais e tópicos (cápsulas, comprimidos, suspensões, cremes), que não são estéreis, devem ser submetidos aos controles da contaminação microbiana.

Durante o decorrer dos anos são inúmeros os trabalhos publicados com relatos destas Ocorrências.

Um artigo muito interessante publicado teve como título "Revisão dos recalls envolvendo o controle microbiológico do período de 2004 a 2011 com ênfase nas considerações do FDA sobre microrganismos condenados". Ele foi publicado no American Pharmaceutical Review de janeiro de 2012. De autoria de Scott Sutton e Luis Jimenez, o artigo mostra a análise de 642 ocorrências de recall no período de 2004 a 2011.

A análise realizada por eles detectou um aumento significante de recalls por motivos de contaminação microbiana. Deste total, 2% corresponderam a suplementos alimentares e probióticos, 7% a produtos cosméticos, 26% a produtos farmacêuticos e OTCs e os artigos para a saúde a 65% do total. Ainda segundo os autores, este índice pode não estar refletindo a verdade, visto que a exigência para os testes microbiológicos é recente, bem como a adoção das Boas Práticas de Fabricação por parte destas empresas.

Com relação ao recall devido à Falta de Garantia de Esterilidade do Produto, a maioria delas foi resultante de problemas de embalagem, tais como selagem inadequada da embalagem primária, problemas de transporte, esterilização incompleta, componentes não estéreis adicionados à fórmula etc. Foram poucos os casos de recall devido à contaminação microbiana.

A Falta de Garantia de Esterilidade significa que existe um problema potencial com o produto ou a sua embalagem, ou que o produtor não pode garantir que o produto foi produzido sob controle.

Com relação aos medicamentos não estéreis foram 142 recalls, sendo que 77 casos foram devido à contaminação por Bacilos Gram Negativos, 23 à presença de bolores e leveduras e, em três casos, devido à presença de Cocos Gram positivos.

Nos casos de contaminação por Bacilos Gram Negativos, a Burkholderia cepacia apareceu em 34% dos casos. Nos anos 80, a contaminação de um medicamento de uso inalatório pelo microrganismo causou a morte de inúmeros pacientes com fibrose cística.

Neste relatório, 15% dos recalls de produtos não estéreis cita somente a contaminação microbiana como causa do recolhimento. Cita-se também a presença do Bacillus cereus devido ao isolamento do mesmo em preparações para assepsia para uso em punção venosa.

A Burkholderia cepacia é um microrganismo Gram negativo aeróbico encontrado em vários ambientes, especialmente em águas, líquidos e ambientes úmidos, existem vários relatos com isolamento do mesmo em soluções parenterais, de irrigação, parenterais intravenosos etc.

É um patógeno oportunista, porém pode colonizar ou infectar o trato respiratório de pacientes com fibrose cística, também é isolado ocasionalmente em infecções relacionadas ao uso de cateteres em pacientes oncológicos em hemodiálise.

Casos de infecções hospitalares tendo como agente causador a B. cepacia têm sido descritos; infecções de pele, de tecidos moles e infecções pós-cirúrgicas relacionadas ao microrganismo são também objeto de descrições de casos.
Artigos relacionados, escritos pelo mesmo autor: A contaminação microbiana por Cocos Gram positivos Os bacilos Gram negativos da família Enterobacteriaceae Contaminação microbiana por Pseudomonas Controle microbiológico da nutrição parenteral Pesquisa de micro-organismos patogênicos Validação da limpeza e esterilização em equipamentos médicos Micro-organismos probióticos Carga microbiana das formulações orais sólidas
Esta seção é de responsabilidade da BCQ Consultoria e Qualidade
Mais informações: (11) 5539-6710
http://www.bcq.com.br

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Contaminação microbiana de produtos farmacêuticos - LabNetwork

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Neste artigo, Cláudio Hirai, Farmacêutico-Bioquímico, membro da Farmacopeia Brasileira do Comitê Técnico Temático de Microbiologia, membro da American Society of Microbiology e autor de diversas publicações em revistas científicas, discorre sobre a contaminação microbiana de produtos farmacêuticos. Além da patogenicidade e da possibilidade ...

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Diferenças entre ensaios biológicos e ensaios microbiológicos

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Diferenças entre ensaios biológicos e ensaios microbiológicos

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Ensaios Biológicos:
* Investigam os efeitos de uma substância específica em um órgão isolado ou um organismo vivo. São métodos de estudo empregados para caracterizar determinada droga e seu comportamento em organismos. Por isso mesmo eles são essenciais no desenvolvimento de novos medicamentos e no monitoramento de poluentes no meio ambiente, garantindo o mínimo de interferência possível. Essa determinação é fundamental para que uma droga seja utilizada de forma terapêutica. São exemplos de ensaios biológicos: Toxicidade, Pirogênio, Endotoxinas Bacterianas.

Ensaios Microbiológicos:
* Incluem diferentes testes em diversos materiais e produtos que podem utilizar microrganismos como parte do método de detecção. Esses testes incluem esterilidade, detecção, isolamento, enumeração, identificação de organismos, dentre outros.

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No setor industrial como um todo, os processos de controle de qualidade são considerados primários. Assim, na área farmacêutica, esse processo tem início na análise dos materiais e insumos de produção. Incluindo embalagens e outros produtos intermediários.

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Quando falamos em controle de qualidade, nos referimos à junção de procedimentos praticados para garantir que um produto atenda ao que se propõe de maneira eficiente. Na indústria farmacêutica, a Organização Mundial da Saúde (OMS) define ainda que esse controle determine, primordialmente, a pureza e eficácia dos medicamentos.

Ou seja, toda a comercialização de produtos farmacêuticos só pode ser feita a partir da comprovação de que as fórmulas são seguras e de que a terapêutica funciona. Para isso, é preciso determinar que as propriedades do medicamento possuem um desempenho consistente, conforme previsto na elaboração.

Nesse sentido, o crescimento exponencial dessa indústria está diretamente ligado à garantia de qualidade do que é comercializado. Sobretudo por conta dos altos investimentos em pesquisa e desenvolvimento de novos produtos, o que faz com que a indústria farmacêutica supere setores como o automobilístico e de tecnologia.

Segundo dados do Guia Interfarma 2019, da Associação da Indústria Farmacêutica de Pesquisa, em 2018 foram investidos cerca de US $172 bilhões em inovação no setor. A estimativa é de que esse valor ultrapasse os US $204 bilhões em 2024. Principalmente pelo constante surgimento de novas doenças e também por conta do envelhecimento da população.

Porém, todo esse esforço e investimento para desenvolver novas terapias só retorna a partir de um processo eficiente de controle da qualidade. Afinal, é isso que determinará o sucesso das fórmulas e, consequentemente, os ganhos com a comercialização.

Como é o processo de controle de qualidade na indústria farmacêutica

No setor industrial como um todo, os processos de controle de qualidade são considerados primários. Assim, na área farmacêutica, esse processo tem início na análise dos materiais e insumos de produção. Incluindo embalagens e outros produtos intermediários.

No entanto, essa análise deve estar presente em todo ciclo de produção, até as etapas de transporte e armazenamento. Desse modo, é possível garantir a segurança dos produtos e manter sua eficácia até que sejam dispensados ao paciente.

Portanto, ao realizar um controle de qualidade farmacêutica eficiente, a identificação de problemas é facilitada. Possíveis falhas de produção e a necessidade de modificações são solucionadas com maior rapidez.

Sobretudo porque as fabricantes precisam assegurar que o produto é seguro e cumprem os requisitos estabelecidos pelos órgãos reguladores, é que o processo de controle da qualidade deve ser altamente rigoroso.

Portanto, ele funciona a partir de uma série de atividades e procedimentos, tais como:

realização de experimentos químicos nos laboratórios de análise e controle;

execução de modelagem;

análise de dados complexos sobre desempenho e eficácia;

avaliações externas.

A partir daí, pode-se afirmar que o setor responsável pelo controle de qualidade se refere, em outras palavras, às boas práticas de fabricação. Entretanto, além de lidar com testes de amostragem e outras especificações do produto, também atua na organização de documentos e procedimentos de liberação.

Contudo, ainda fazem parte do controle de qualidade farmacêutica questões como:

uso adequado de EPIs nos locais de produção;

protocolos e técnicas de assepsia;

compra e armazenamento de matéria-prima;

rotulagem e embalagem do produto final.

Essas são etapas essenciais para garantir toda a testagem necessária. E evitar uma liberação precoce dos produtos para fornecimento ou venda. Até que sua eficácia seja amplamente comprovada, conforme padrões e legislação, nacionais e internacionais.

Por que um controle eficiente é fundamental?

Mesmo sendo fundamental na indústria farmacêutica, o controle de qualidade ainda é bastante negligenciado. Isso ocorre, principalmente, em função do favorecimento de áreas de negócios, como a cadeia de suprimentos, que são mais tangíveis.

Todavia, o custo de ignorar a importância do controle de qualidade de medicamentos pode ser muito alto. E resultar, inclusive, numa perda de confiança do mercado. Especialmente porque operações que demonstram ineficiência tendem a interromper o fluxo de valor do negócio.

O resultado negativo pode atingir, entre outros, o processo de marketing, planejamento de vendas e a própria cadeia de suprimentos. Ao contrário, quando se investe num Sistema de Gestão da Qualidade, a garantia de produtos seguros e terapeuticamente eficazes permite a evolução da indústria, abrindo portas para novas descobertas.

A partir de métodos mais sofisticados, é possível desenvolver medicamentos inovadores e - por que não dizer - revolucionários.

Principais regulamentações

No Brasil, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) é o órgão regulador responsável por definir as normas em torno da indústria farmacêutica. A partir das resoluções publicadas, são estabelecidos os critérios de controle de qualidade na fabricação de medicamentos, entre outros aspectos.

Em 2019, a RDC nº 301 atualizou as diretrizes de Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos, definindo o Sistema de Qualidade Farmacêutica (SQF) como forma de garantir as boas práticas determinadas na legislação, através da melhoria contínua dos processos.

Além disso, outras resoluções como a RDC 430 (boas práticas de distribuição, armazenagem e transporte de medicamentos) e a RDC 257 também impactam no processo de controle de qualidade.

Internacionalmente, a OMS também possui um guia para laboratórios de controle de qualidade de medicamentos. No documento, estão previstos todos os itens que permeiam as boas práticas de fabricação dos produtos farmacêuticos, exceto os envolvidos na análise de produtos biológicos, como vacinas e hemoderivados.

Controle de qualidade vs. garantia de qualidade

De maneira simples, podemos dizer que a Garantia de Qualidade (QA) é o resultado da totalidade dos processos de controle de qualidade executados de maneira eficiente e satisfatória. Assim, o conceito está inter-relacionado aos aspectos de boas práticas de fabricação e de controle de qualidade.

Dessa forma, é estabelecida uma Gestão da Qualidade a partir de elementos fundamentais para a fabricação de medicamentos. Através de um sistema adequado, é possível garantir:

projeto e desenvolvimento considerando o cumprimento das boas práticas de fabricação;

operações de produção e controle especificadas por escrito;

especificação das responsabilidades gerenciais com a descrição de cargos e funções;

correta utilização das matérias-primas e suprimentos;

controles de produtos intermediários, a granel, entre outros controles em processo, calibração e validação;

processamento correto do produto final, conforme procedimentos pré-definidos;

controle de expedição sem que haja certificação por parte do pessoal autorizado;

fornecimento de instruções e tomada de providências que assegurem aos medicamentos o armazenamento, manuseio, transporte e distribuição adequados durante o prazo de validade;

procedimento de auditoria interna de qualidade, para avaliar regularmente a efetividade do Sistema de Garantia da Qualidade;

treinamento e capacitação dos funcionários de toda a indústria farmacêutica;

classificação e escolha de fornecedores conforme os critérios de qualidade;

implementação de um sistema de serialização;

revisão periódica dos Procedimentos Operacionais Padrão.

Finalmente, a Garantia de Qualidade serve como avaliadora para manter sua reputação frente ao cumprimento das leis e normas. E também pode auxiliar na obtenção de certificações como ISO 9001, entre outras.

O futuro do controle de qualidade na indústria farmacêutica

Cada vez mais, o setor de saúde, e especialmente a indústria farmacêutica, se beneficiam de tecnologias de automação e processos digitais. Principalmente porque, com o passar dos anos, essas ferramentas têm criado oportunidades de inovação que ampliam a capacidade dos laboratórios de controle de qualidade.

Na chamada Indústria 4.0, caracterizada por conectividade, análise de dados e robótica, existe um potencial para revolucionar uma série de elementos presentes num laboratório nos próximos anos.

Atualmente, as novas tecnologias já em uso apontam aumento de 30% a 40% na produtividade do setor. Ao mesmo tempo, esse ganho de eficiência tende a gerar redução dos custos operacionais em mais de 50%.

Enquanto a digitalização e a automação garantem o aumento da qualidade farmacêutica através da redução de erros e variabilidade existentes nos processos manuais, também é possível prevenir problemas de conformidade, que podem gerar uma economia significativa de custos.

Além disso, a adoção de sistemas informatizados aplicados em etapas importantes da produção de medicamentos, como monitoramento de temperatura e umidade, por exemplo, tendem a trazer benefícios tanto para o fabricante quanto para o usuário final.

Portanto, o futuro do controle de qualidade na indústria farmacêutica, assim como em outros setores, está intimamente ligado aos investimentos em tecnologia. Sobretudo, quando se trata de ferramentas menos complexas, mas que permitem um avanço significativo dos processos.
Aproveite e leia também: Como construir um processo eficiente de planejamento da cadeia do frio.

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Indústria farmacêutica: a importância do controle de qualidade

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Quando falamos em controle de qualidade, nos referimos à junção de procedimentos praticados para garantir que um produto atenda ao que se propõe de maneira eficiente. Na indústria farmacêutica, a Organização Mundial da Saúde (OMS) define ainda que esse controle determine, primordialmente, a pureza e eficácia dos medicamentos.

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Controle de Qualidade Microbiológico de Produtos Farmacêuticos, Cosméticos e Fitoterápicos Produzidos na Zona da Mata, MG 

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Controle de Qualidade Microbiológico de Produtos Farmacêuticos, Cosméticos e Fitoterápicos Produzidos na Zona da Mata, MG 

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Nos últimos anos, medicamentos administrados por via parenteral em pacientes hospitalizados foram relatados. Os processos de fabricação devem ser documentados a cada lote de produção, constando do histórico do produto todas as ações de controle de qualidade em todas as etapas do processo de fabricação consideradas críticas. Para o controle do processo e do produto terminado, padrões de qualidade são estabelecidos na fase de desenvolvimento do produto e validação dos processos. Todos os lotes produzidos devem apresentar conformidade com estes padrões de qualidade. A qualidade microbiológica de medicamentos, cosméticos e fitoterápicos é definida por padrões microbianos descritos em compêndios oficiais e normas regulamentadoras. Limites máximos de presença de microrganismos no produto e dentre estes, ausência de patógenos estão estipulados.

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CONTROLE DE QUALIDADE MICROBIOLÓGICO NA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA

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CONTROLE DE QUALIDADE MICROBIOLÓGICO NA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA

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As atividades desenvolvidas pelo setor de controle da qualidade incluem o desenvolvimento, alteração e treinamento de metodologias analíticas, a validação de métodos, o monitoramento dos equipamentos, a determinação de especificações referentes aos produtos, a emissão de certificados e laudos analíticos e a realização de auditorias. Todas essas atividades devem ser documentadas.

Na indústria farmacêutica, a qualidade microbiológica é fundamental para a obtenção de produtos seguros, eficazes e de qualidade, evitando também a deterioração do produto e danos à saúde do consumidor (como infecções e intoxicações).

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Controle de qualidade microbiológico na Indústria Farmacêutica - Blog Neoprospecta

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Otimização do processo, redução de tempo e desperdícios e produtos seguros são as principais vantagens do controle de qualidade microbiológico