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Coley 1891 Presentación de paciente con Sarcoma inoperable en el cuello

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Coley 1891 Presentación de paciente con Sarcoma inoperable en el cuello

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Ocurrió en Mayo, inyectó cultivos de erisipela en el paciente en su herida. Fueron meses de inoculaciones hasta que presentó una infección completa.

El paciente se recuperó.

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Las células , moléculas y reglas de actuación del sistema inmunitario, son la promesa de tratamiento contra el cáncer por medio de la inmunoterapia.

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Tolerancia de células T

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Inmunovigilancia tumoral NK, T NK, T gammadelta.

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1996: Identificación del PD-1 como proteína relacionada con la muerte celular

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Maduración de células dendríticas en respuesta a microbios y mediador proinflamatorio.

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2001: Se identifican los ligandos de PD-1: PD-L1 y PD-L2

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Uso de células dendríticas en vacunas contra el cáncer.

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2002: Ensayos clínicos iniciales con anticuerpos monoclonales para bloquear CTLA-4 en cáncer renal y de próstata

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2010: Nivolumab (Opdivo®) se prueba en ensayos clínicos tempranos (Brahmer et al., 2010).

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2011: La FDA aprueba ipilimumab (Yervoy®) para melanoma

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Explotaron IF tipo 1: NK, LTC y macrófagos: células tumorales apuntando a JAK y STAT.

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2014: Pembrolizumab (Keytruda®) recibe aprobación acelerada para melanoma avanzado; es el primer inhibidor de PD-1 aprobado en EE. UU.

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2015: Se aprueba la terapia combinada ipilimumab + nivolumab para melanoma (Wolchok et al., 2013).

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2006: Gardasil® se convierte en la primera vacuna contra el VPH aprobada por la FDA

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JAK-3 acoplada al receptor IL-2 en células T y NK.

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2015: Imlygic® (talimogene laherparepvec) aprobado para inyección intralesional en melanoma

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Descubrimiento NY-ESO-1

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2008: Células T genéticamente modificadas inducen respuesta clínica en linfomas B

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Estudios contradicen la capacidad del sistema inmunitario para mediar en el cáncer, generando escepticismo sobre la inmunoterapia.

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2013: Ensayos clínicos de CAR-T muestran respuesta completa en leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B

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2017: Aprobación de tisagenlecleucel (Kymriah®), la primera terapia CAR-T aprobada para LLA pediátrica y en adultos jóvenes

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2011: Respuesta duradera con células T modificadas en leucemia linfocítica crónica

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Desarrollada por primera vez vacuna GVAX

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Ensayos clínicos para cánceres de páncreas y de pulmón. Ensayos vacuna GVAX.

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Experimentos con ratones deficientes en células T sugieren que el sistema inmunitario no influye en la aparición de tumores

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El rituximab: primer anticuerpo monoclonal aprobado para neoplasias malignas(linfoma no Hodking).

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Uso interferón alfa.

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Finales del siglo XlX La primera pista hacia la inmunoterapia

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Finales del siglo XlX La primera pista hacia la inmunoterapia

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Coley inició una revisión de 90 casos de sarcoma, tras la muerte de Dashiell quien le dejó "una profunda impresión".

Se enfoca en un caso sorprendente: un paciente con sarcoma que desarrolló erisipela (infección por Streptococcus pyogenes) y luego se curó espontáneamente del cáncer.

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Interferon alfa-2b se aprobó por primera vez para la leucemia de células pilosas.

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Experimentó con el uso de infecciones para tratar el cáncer durante el resto de su carrera. Con el tiempo, pasó de utilizar bacterias vivas a utilizar bacterias muertas por calor.

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Coley rastrea al paciente y descubre que sigue vivo años después del diagnóstico, el cual lo impulsa investigar la relación infecciones bacterianas y regresión tumoral, lo que eventualmente conduce al desarrollo de las toxinas de Coley.

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Descubrimiento de la interleucina-2 (IL-2), una molécula clave en la regulación del sistema inmunológico.

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Alfa-2b terapia adyuvante para melanina maligno.

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Alfa-2b tratamiento del linfoma folicular.

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Descubrimientos de laboratorio se traducen en avances inmunoterapéuticos en clinica.

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Aprobación por FDA del peginterferón alfa-2b para el melanoma metastásico.

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Nunca consiguió que sus toxinas se convirtieran en un

tratamiento estándar contra el cáncer, desde la aparición de la radioterapia

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Aprobación por FDA de muromonab-CD3.

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Aparición de trastuzumab (Herceptin) y rituximab tx cáncer.

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Aprobó tositumomab para el tx de linfoma no hodgkiniano.

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Se identifican antígenos asociados a tumores, lo que refuerza la posibilidad de desarrollar terapias inmunológicas.

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Los estudios con animales demostraron que las bacterias causaban necrosis tumoral y que el suero de tumores tratados con endotoxina podía reintroducirse en los tumores.

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Aprobación de bevacizumab (Avastin) y el cetuximab (erbitux) para tx cáncer colorrectal metastásico.

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Primeros estudios sugieren que las células T pueden atacar tumores, especialmente el melanoma maligno.

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Descubrimiento de CTLA-4, una molécula clave en la regulación inmunitaria y base para el desarrollo de inhibidores del punto de control.

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Investigaciones posteriores descubrieron que la destrucción tumoral era causada por las células del huésped en respuesta a la endotoxina y no por la endotoxina en sí.

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Se estudia el potencial de la IL-2 como tratamiento inmunológico, con resultados prometedores en pacientes con melanoma metastásico.

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Aprobación de brentuximab para tx de linfoma de Hodgking clásico y el linfoma de anaplásico de sistémico de células grandes.

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Aprobación de obinutuzumab para tx de leucemia linfocítica crónica.

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se descubrió que la administración sistémica de TNF estaba asociada a una toxicidad grave eninaceptable y a efectos secundarios como fiebre, dolor de cabeza, rigor, hipotensión y edema pulmonar. También se ha descubierto que el TNF puede estimular el

crecimiento de tumores.

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Aprobación de obinutuzumab para tx de linfoma folicular.

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Aprobación de blinatumomab para tx de leucemia linfoblástica aguda de células B.

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(Coley 1997), Inoculación a pacientes con Sarcoma Inoperable

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(Coley 1997), Inoculación a pacientes con Sarcoma Inoperable

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Descubrió un historial de manipulación del sistema inmunitario, deliberada o accidentalmente, para tratar enfermedades.

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Albert Calmette (bacteriólogo) y Camille Guérin (veterinario) comienzan su trabajo para desarrollar una vacuna contra la tuberculosis.

Aíslan una cepa de Mycobacterium bovis y trabajan para hacerla no virulenta y estable.

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1921 se administra por primera vez la vacuna BCG por vía oral a niños en París.

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1921 se administra por primera vez la vacuna BCG por vía oral a niños en París.

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Investigadores de Johns Hopkins observan una menor incidencia de cáncer en pacientes con tuberculosis.

Se inician estudios sobre los efectos antitumorales del BCG.

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1929 - 1933 Desastre de Lübeck (Alemania)

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1929 - 1933 Desastre de Lübeck (Alemania)

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251 bebés son vacunados con BCG contaminado con una cepa virulenta de Mycobacterium tuberculosis.

Consecuencias: 173 desarrollan TB y 72 mueren.

Impacto: Se pierde el entusiasmo por el BCG como terapia contra el cáncer durante más de 30 años.

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Dr. Lloyd Old demuestra por primera vez en estudios directos los efectos antitumorales del BCG.

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Publicación de estudios por Old, Clarke y Benacerraf apoyando el uso del BCG como agente inmunoterapéutico contra el cáncer.

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El BCG se estudia clínicamente como tratamiento para diversos tipos de cáncer:

Leucemia, melanoma, cáncer de pulmón, próstata, vejiga, colon y riñón.