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Microrganismo (bactéria) mortas pelo sistema complemento. 

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Microrganismo (bactéria) mortas pelo sistema complemento. 

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Microrganismo que não conta com a ação de proteínas reguladoras sofrendo a ação do sistema complemento.

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As proteínas reguladoras são produzidas por células de hospedeiros vertebrados e não por microrganismos. Nesse sentido, as tornam propícias para serem ativadas nas superfícies microbianas mais efetivamente do que em células hospedeiras normais, tornando-os alvos mais atrativos. Por sua vez a regulação também pode ser anulada caso uma célula hospedeira esteja cercada por muitos anticorpos, fazendo com que o complemento haja em tais células.

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Também conhecida com CD55. Proteína reguladora que reconhece os fragmentos de de C4b e C3b que são criados durante a ativação de C4 (ocorre na via clássica ou da lectina) ou do C3 ( ocorre na via alternativa ).

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Proteína reguladora inibidora de C1

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ABBAS, Abul K. Imunologia celular e molecular. . - 9. ed. - Rio de Janeiro : Elsevier, 2019.

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Principais proteínas reguladoras do complemento 

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Principais proteínas reguladoras do complemento 

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ABBAS, Abul K. Imunologia celular e molecular. . - 9. ed. - Rio de Janeiro : Elsevier, 2019.

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Regulação da ativação do complemento - part 2

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Regulação da ativação do complemento - part 2

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O DAF e o CR1 interferem na formação da C3 convertase bloqueando a ligação de Bb na via alternativa ou de C2a na via clássica.

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ABBAS, Abul K. Imunologia celular e molecular. . - 9. ed. - Rio de Janeiro : Elsevier, 2019.

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Regulação da ativação do complemento - part 1

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Regulação da ativação do complemento - part 1

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Primeiramente ocorre a inibição do complexo C1 (C1q, C1r e C1s) pela proteína reguladora C1 INH. Impedindo a ativação do complemento pela via clássica.

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Via Alternativa

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As células de mamíferos expressam proteínas reguladoras que irão inibir a ativação do sistema complemento, desse modo, irão prevenir danos mediados por este sistema às células hospedeiras.

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A proteína C3d gerada a partir de C3 liga-se a CR2 em células B e facilita a ativação dessas células e o início das respostas imunes humorais.

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Por se ligarem aos complexos antígeno-anticorpo, as proteínas do complemento promovem a solubilização desses complexos e sua remoção por fagócitos.

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A lise mediada pelo complemento parece ser essencial apenas para a defesa contra alguns poucos agentes patogênicos que são incapazes de resistir à inserção do MAC, como bactérias do gênero Neisseria, que possuem paredes celulares muito delgadas.

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A lise de organismos estranhos mediada pelo complemento é realizada pelo MAC.

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Os fragmentos proteolíticos C5a, C4a e C3a do complemento induzem inflamação aguda pela ativação de mastócitos, neutrófilos e células endoteliais.

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ABBAS, Abul K. Imunologia celular e molecular. . - 9. ed. - Rio de Janeiro : Elsevier, 2019.

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As principais funções do sistema complemento na defesa do hospedeiro são mostradas. O C3b ligado à célula é uma opsonina que promove a fagocitose das células recobertas (A); os produtos proteolíticos C5a, C3a e (em menor extensão) C4a estimulam o recrutamento de leucócitos e a inflamação (B); e o complexo de ataque a membrana (MAC) lisa as células (C).

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Os microrganismos sobre os quais o complemento é ativado tornam-se recobertos com C3b, iC3b ou C4b, e são fagocitados pela ligação dessas proteínas a receptores específicos em macrófagos e neutrófilos.

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Tem como principais funções promover a fagocitose de microrganismos sobre os quais o complemento é ativado, estimula a inflamação e induz a lise desses microrganismos.

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O complexo C5‑9 é chamado de complexo de ataque à membrana (MAC).

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O complexo C5‑9 é chamado de complexo de ataque à membrana (MAC).

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 A PROTEÍNA FINAL NA VIA, C9, POLIMERIZA PARA FORMAR UM PORO NA MEMBRANA CELULAR ATRAVÉS DO QUAL A ÁGUA E ÍONS PODEM PASSAR, CAUSANDO A MORTE DO MICRORGANISMO.

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 A PROTEÍNA FINAL NA VIA, C9, POLIMERIZA PARA FORMAR UM PORO NA MEMBRANA CELULAR ATRAVÉS DO QUAL A ÁGUA E ÍONS PODEM PASSAR, CAUSANDO A MORTE DO MICRORGANISMO.

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OS COMPONENTES RESTANTES, C6, C7, C8 e C9, LIGAM-SE SEQUENCIALMENTE PARA FORMAR UM COMPLEXO NUCLEADO POR C5b

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OS COMPONENTES RESTANTES, C6, C7, C8 e C9, LIGAM-SE SEQUENCIALMENTE PARA FORMAR UM COMPLEXO NUCLEADO POR C5b

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A PARTIR DE AGORA TEM-SE AS ETAPAS TARDIAS DA ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO.

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A PARTIR DE AGORA TEM-SE AS ETAPAS TARDIAS DA ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO.

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ADVINHA O QUE A C5 CONVERTASE VAI FAZER?? ISSO MESMO!! CLIVAR O COMPLEMENTO C5, GERANDO C5a E C5b.

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ADVINHA O QUE A C5 CONVERTASE VAI FAZER?? ISSO MESMO!! CLIVAR O COMPLEMENTO C5, GERANDO C5a E C5b.

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ALGUNS C3b SE LIGAM AO MICRORGANISMO...OUTROS C3b... SE LIGAM AO COMPLEXO C4b2a PARA FOMAR O COMPLEXO C4b2a3b, TAMBEM CONHECIDO COMO C5 COOONVERRTASEEE

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ALGUNS C3b SE LIGAM AO MICRORGANISMO...OUTROS C3b... SE LIGAM AO COMPLEXO C4b2a PARA FOMAR O COMPLEXO C4b2a3b, TAMBEM CONHECIDO COMO C5 COOONVERRTASEEE

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C5 é clivado em C5a e C5b, onde C5b vai chamar outras proteínas (C6,C7,C8,C9), que vão possibilitar a formação do MAC, causando a lise.

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C3 é clivado em C3a e C3b, onde C3b se junta ao C3 convertase formando C5 convertase (C4bC2aC3b).

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CLIVAGEM DA C2 E C4, E FORMAÇÃO DA C3 CONVERTASE.

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CLIVAGEM DA C2 E C4, E FORMAÇÃO DA C3 CONVERTASE.

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As estruturas homologas a C1r e C1s, clivam os fragmentos de C2 e C4 respectivamente em C2a, C2b, C4a e C4b. Onde C4b e C2a, se juntam e formam a C3 convertase (C4bC2a).

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Ambos se ligam a serinas prosteases associadas a MBL (MASP-1,MASP-2,MASP-3)

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Liga-se aos glicanos contendo N-acetilglicosamina

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liga-se a resíduos de manose em polissacarídeos.

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Ativação do complemento pela ligação de polissacarídeos microbianos a lectinas circulantes

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A C3 CONVERTASE CLIVA A PROTEINA C3 PARA GERAR OS FRAGMENTOS C3a e C3b

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A C3 CONVERTASE CLIVA A PROTEINA C3 PARA GERAR OS FRAGMENTOS C3a e C3b

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C4b se liga a C2 que é clivada pela C1 para se obter o complexo C4b2a, também conhecido como C3 COOOONVERTASSEEEEEE

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FRAGMENTO C4b SE LIGA A SUPERFÍCIE AO ANTICORPO OU A SUPERFÍCIE MICROBIANA

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A CLIVAGEM GERA FRAGMENTOS DESSAS PROTEINAS

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C1 FAZ A CLIVAGEM DE DUAS PROTEINAS: C2 e C4

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A PROTEÍNA C1 SE LIGA AO ANTICORPO(IgM ou certas subclasses de IgG) LIGADO AO ANTÍGENO

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A VIA QUE SE ASSOCIA COM O SISTEMA IMUNE HUMORAL ADAPTATIVA

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Jogado fora

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Sai

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Clivagem de C5; inicio das etapas terminais da ativação do complemento

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C3b liga-se covalentemente a superfície celular; liga-se a C3bBb para formar a C5 convertase

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Clivagem de moléculas C3 adicionais pela C3 convertase associada a célula

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Bb e Ba;
Estabilização pela properdina;

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Quando se tem um patógeno/bactéria na região 

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Quando se tem um patógeno/bactéria na região 

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C3b se liga covalentemente a superfície microbiana, liga-se ao Fator B

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Quando não tem nenhum processo inflamatório

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Quando não tem nenhum processo inflamatório

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Hidrólise e inativação de C3b em fase fluída

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Ocorre na ausência de interação antígeno-anticorpo