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La manifestación clínica de estas formas y su capacidad de evolución es muy variable:

Pueden manifestarse en los primeros meses de vida o en la edad adulta, ya sea con episodios de descompensación aguda o con manifestaciones crónicas de tipo digestivo, neurológico o psiquiátrico.

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• Cuadros digestivos, acompañados de una afección hepática: Vómitos crónicos; anorexia con asco selectivo hacia las proteínas, lo que generalmente entraña un retraso del crecimiento estaturo-ponderal; dolores abdominales; hepatomegalia, y episodios de histólisis repetidos.

• Cuadros neurológicos: Retraso psicomotor que pueden abarcar el tipo de encefalopatía crónica, con crisis epilépticas o ataques de cefalea con somnolencia, accidentes neurológicos y hasta coma hiperamoniémico inaugural.

• Cuadros psiquiátricos: Trastornos de conducta y alucinaciones.

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Las manifestaciones clínicas de las formas neonatales son estereotipadas e idénticas para todos los déficit y corresponden al 60% de los casos aproximadamente.

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Bebé con gestación normal y sin antecedentes.

Los niños resultan afectados con mayor frecuencia por la deficiencia OTC que las niñas. Estas últimas en pocas ocasiones se ven afectadas. Las que sí resultan afectadas tienen síntomas más leves y pueden presentar la enfermedad más tarde en la vida.

Para presentar los otros tipos de trastornos, es necesario recibir una copia defectuosa del gen de ambos padres. Algunas veces, los padres no saben que son portadores del gen hasta que su hijo padece el trastorno.

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• Bebé con gestación normal y sin antecedentes.

• Intervalo antes de la aparición de los primeros síntomas horas o días después del parto: corresponde al tiempo necesario para la acumulación del amoníaco en el organismo.

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Entre los primeros síntomas podemos encontrar:

La mala toma de biberones, vómitos, letargia progresiva, hipotonía, hipotermia y polipnea, que conlleva una alcalosis respiratoria (muy característica de la encefalopatía hiperamoniémica).

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TCU: Enfermedad metabólica hereditaria que deriva de la anomalía cualitativa o cuantitativa de una de las 6 enzimas que participan en la síntesis de la urea.
Esto supone una acumulación de amoníaco en el organismo

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Su incidencia es escasa, afecta a uno de cada 25 - 50.000 nacidos vivos. Esta cifra es una estimación a la baja, ya que, un alto número de personas fallece antes de ser detectada con TCU.

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En la alimentación: La relación media de proteínas contiene aproximadamente un 16% de nitrógeno, del cual más del 90% no se utiliza en procesos de síntesis, por lo que se metaboliza y se elimina en forma de urea.

Vía metabólica: Permite la transformación del amoníaco en urea (esta se elimina a través de la orina).

Enzimas que intervienen su catálisis:

- NAGS: N-acetilglutamato sintetasa (en la mitocondria).
- CPS: Carbamilfosfato sintetasa (en la mitocondria).
- OTC: Ornitina transcarbamilasa (en la mitocondria).
- ASS: Argininosuccinato sintetasa
- ASL: Argininosuccinato liasa
- Arginina

Las 3 primeras enzimas eliminan la toxicidad de una primera molécula de amoniaco.

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El ciclo de la urea tiene 3 etapas para la síntesis de carbamailfosfato partiendo de NH4+ y HCO3-. y en todas ellas interviene la carbamil-fosfato-sintetasa.

Primera etapa: Síntesis del N-acetilglutamato, que es un coactivador indispensable de la enzima CPS 1. También existe una CPS II (cataliza la formación de carbamilfosfato a partir de la glutamina como dador de nitrógeno).

Citrulina: Se exporta en el citosol, también se fija una 2da molécula de amoníaco aportada por el aspartato antes de la transformación final de la urea.

Los trastornos del ciclo de la urea pertenecen a un grupo de enfermedades conocidas como errores congénitos del metabolismo. Este incluye todas las reacciones bioquímicas y fisiológicas que se dan en el organismo.

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El ciclo de la urea es la vía metabólica en la que el amoníaco tóxico se convierte en urea no tóxica que se excreta por la orina. El amoníaco procede del nitrógeno de las proteínas.

Existen 6 enfermedades posibles relacionadas con el ciclo de la urea, cada una de ellas consecuencia de un defecto de las enzimas implicadas.

• Déficit de carbamilfosfato sintetasa
• Déficit de ornitina trinascarbamilasa.
• Déficit de argininosuccinato sintetasa.
• Déficit de argininosuccinato liasa.
• Déficit de arginasa.
• Déficit de N-acetilglutamato sintetasa.

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Permite la eliminacion efectiva de los iones amonio NH4 cuya acumulacion es toxica para el SN.

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La orina es la encergada de desechar los excesos de nitrogeno del organismo

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El amonio generado como desecho del metabolismo celular se convierte en urea

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Los iones de amonio NH4 se generan durante el catabolismo de los AA, una ruta metabólica distinta en la que estas moléculas se degradan para obtener energía pero sobre todo para obtener unidades más pequeñas (grupos amino) que la célula pueda reutilizar para construir moléculas nuevas.

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No existe un tratamiento único para este tipo de afecciones, sino tratamientos en función de la gravedad de la intoxicación:

-Tratamientos de las fases agudas con coma

-Tratamiento de las fases sub-agudas sin coma

-Tratamiento de mantenimiento

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Objetivo es luchar contra la acumulación de amoníaco a través de siguientes mecanismos:

-Reducir la producción excesiva de nitrógeno: plan alimenticio bajo en proteínas, reduciéndolas al mínimo  garantizando un buen desarrollo y aportando el número de calorías necesarias para evitar cualquier catabolismo endógeno.

-Depurar el exceso de nitrógeno: utilización de vías metabólicas alternativas permite la formación de compuestos nitrogenados susceptibles de sustituir a la urea.

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-  Grupo carbonilo: proviene del aspartato, se transamina del oxcaloacetato desde el glutamato para formar el carbonilo.
- Dos nitrogenos: Ion amonio
- Carbono: Proviene del bicarbonato

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- Ciclo propuesto por Hans Krebs en 1932
- La urea es producida en el hígado (hepatocitos): En la mitocondria y en el citoplasma
- Establece que la cantidad de nitrogeno ingerido por día = La cantidad de nitrógeno excretado
- Ion NH3 o NH4 es tóxico para el SNC --> 60 uM (máximo)

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Participan 5 enzimas en este proceso

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- Están en las células epiteliales de la mucosa intestinal
- Productor de citrulina

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1. Bicarbonato reacciona con el amonio y la  carbamoil fosfato sintasa I genera cabamoil fosfato (requiere energía se requieren 2 ATP)
2. Ornitina reacciona con el carbamoil fosfato, y la ornitina trans carbomoilasa genera citrulina

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- Está en riñón, cerebro, fibroblastos
- Se sintetiza urea y arginina atravez de la citrulina

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El ciclo de la urea ocurre en el interior de las mitocondrias de las células hepáticas (celulas del hígado) y en el citoplasma

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• Trastorno neurológico de evolución rápida y fatal si no se aplica tratamiento: coma hipotónico, convulsiones, apneas.

Requieren ventilación asistida e indicios de edema cerebral en el diagnóstico cerebral por imágenes.

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Los ataques, en relación con los picos hiperamoniémicos, son a menudo desencadenados por un aumento de ingesta de proteínas debidos a cambios de alimentación o por una situación de catabolismo proteínico (infección recurrente, inmunización, traumatismo).

El pronóstico de estas formas es variable según la edad de manifestación, la existencia previa de una afección neurológica y la aparición de descompensaciones ulteriores.

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NH4+
1. Se consume en la síntesis de compuestos hidrogenados
2. Urea es excretada por la orina

- La primera fase sucede en la mitocondria y tiene como objetivo formar la citrulina.

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- La arginina se convierte en urea, se dirige al riñon y se libera en la orina
- Se libera ornitina, que se une a la carbamoil fosfato para formar citrulina

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• En el déficit de ASL existe con frecuencia una hepatomegalia importante en la forma temprana y una anomalía capilar particular en la forma tardía.

• El cuadro clínico de déficit de arginasa es diferente de los demás TCU: instalación progresiva de una diplejía espástica asociada a un retraso psicomotor.

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El fenilbutirato de sodio:

-Tratamiento de por vida a menos que se decida un trasplante hepático.

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In vivo sufre una betaoxidación en fenilacetato, que se conjuga con la glutamina para formar la fenilacetilglutamina excretada en la orina.

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3. Se condensa la citrulina con el aspartato para formar arginosuccinato atravez de la argino succinato sintasa
4. Argino succinato se rompe por la arginosuccinato liasa, forma fumarato y arginina
5. La arginina sufre una ruptura del grupo guanodino. La arginasa saca ese grupo y en presencia de agua forma urea.

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Permite reducir las concentraciones plasmáticas elevadas de amoníaco y de glutamina.

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• En las formas neonatales, la hiperamoniemia es extremadamente elevada y se acerca o supera los -1.000 µmol/l.

• En las formas de manifestación tardía, la amoniemia es siempre elevada en la fase aguda y puede ser normal con el tiempo, lo que justifica los análisis de carga nitrogenada, que deben realizarse con mucha precaución.

Una vez confirmada la amoniemia, debe hacerse un balance de orientación y una confirmación por cuantificación enzimática.