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ABRALE Associação Brasileira de Linfoma e Leucemia

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O mieloma múltiplo pode ser descoberto antes de as pessoas apresentarem sintomas, quando:
- Exames laboratoriais mostram elevados níveis de proteína no sangue ou na urina;
- Radiografia que revela áreas específicas de perda óssea. A perda óssea pode ser disseminada ou pode aparecer como lesões líticas isoladas nos ossos.

- Sintomas como: dores nas costas ou dor óssea em outros lugares, fadiga, febres e formação de hematomas.
- Exames de sangue podem revelar anemia, redução da contagem de glóbulos brancos, redução da contagem de plaquetas ou insuficiência renal.
- Eletroforese de proteínas e imunoeletroforese de soro e urina, que detectam e identificam a superabundância de um tipo de anticorpo;

- Amostras de medula óssea com grande número de plasmócitos anormalmente em camadas e aglomerados. Células individuais anormais.

- Alterações nos níveis de proteínas específicas (p. ex., níveis mais elevados de beta-2 microglobulina e níveis mais baixos de albumina)
- Anormalidades cromossômicas específicas e níveis mais elevados de lactato desidrogenase sérica

- Radiografias de corpo inteiro (exame ósseo); Ressonância magnética (RM) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET) combinada com tomografia computadorizada (TC) devem ser realizadas para examinar locais específicos da dor óssea.

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Atualmente, não há cura disponível para o mieloma múltiplo, mas a maioria das pessoas responde ao tratamento.
O tempo de sobrevida varia amplamente dependendo de certas características no momento do diagnóstico e da resposta ao tratamento, incluindo:
- Problemas renais
- Níveis sanguíneos de certas proteínas, incluindo beta₂-microglobulina, albumina sérica e LDH
- Características genéticas nos plasmócitos cancerosos, incluindo anormalidades cromossômicas específicas e alterações nos genes.

Bifosfonatos administrados mensalmente por infusão para reduzir as complicações ósseas, substâncias que estimulam a produção de células sanguíneas para elevar o número de glóbulos vermelhos e brancos e analgésicos, melhoraram a qualidade de vida.
Pessoas que sobrevivem após tratamento bem-sucedido, por vezes desenvolvem leucemia ou perda de funcionamento irreversível da medula óssea. Resultando na quimioterapia e que frequentemente levam a anemia grave e a uma sensibilidade maior a infecções e hemorragias.

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1) Comente sobre a causa do mieloma múltiplo.
O mieloma múltiplo é causado pela proliferação de linfócito B clonal neoplásico, que compromete várias partes do esqueleto.

2) Quais são as manifestações clínicas apresentadas pelo mieloma múltiplo?
Em casos de pacientes com mieloma múltiplo pode ser observado infecções recorrentes, anemia grave, lesão óssea e insuficiência renal.

3) Quais são os principais achados no sangue e na medula?
No sangue periférico é obsevado anemia normocrômica e normocítica, contagens de leucócitos diminuídas entre 4000 a 5000/µl, a contagem de plaquetas também pode estar diminuídas, e pode haver eritroblastos, neutrófilos jovens e mieloblastos.
Na medula é observado plasmócitos ou mielócitos atípicos com células de características malignas.

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Homem, de 50 anos, apresentou dores na coluna lombar, infecções urinárias, anemia normocrômica e normocítica, cansaço, e insuficiência renal, fez exames que apontou: a urina apresentou proteína de Bence-Jones, e creatinina acima de 10 mg/dl. No sangue foi observado 4500/µl de leucócitos, e presença de eritroblastos. E então foi analisado o aspirado de medula onde foi encontrado plasmócitos atípicos.

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Quando o paciente estiver sob atendimento de um hematologista, realizam-se exames comprobatórios do câncer. O hemograma deve ser acompanhado de provas de função renal (incluindo albumina) e eletrólitos (especialmente cálcio sérico), além de dosagem de imunoglobulinas, entre outros.

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- Biópsia de outros tecidos:
Biópsia óssea: infiltração de plasmócitos tumorais.

- Imunofenotipagem:
Os plasmócitos do mieloma múltiplo são monoclonais (cIg) e aproximadamente 80% são CD19- CD56+ e 20% CD19- CD56-.

- Citogenética:
Translocação  entre o cromossomo 11 e o 14 t(14;16)(q32;q23) é detectada em 2–5% dos pacientes com mieloma múltiplo.

- Estudo molecular:
No mieloma múltiplo, existem alguns possíveis alvos para detecção de clonalidade por PCR, sendo que o principal e o mais estudado é o rearranjo gênico da cadeia pesada da imunoglobulina (IgH), atinge níveis de sensibilidade de cerca de 10-5.

- Imunofixação de proteínas:
A imunoglobulina mais comum em mieloma é a IgG em 2/3 dos casos, seguida da IgA em 1/3; a IgM é raríssima e a IgD também já foi descrita em casos muito raros.

- Outros exames? - Exames bioquímicos:
Mais da metade dos pacientes com mieloma apresenta algum grau de disfunção renal, sendo que a creatinina encontra-se maior que 2,0 mg/dl em 20% ao diagnóstico, chegando a um terço no caso dos mielomas produtores exclusivos de cadeia leve. A avaliação da proteinúria é importante na pesquisa da Proteína de Bence-Jones.

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Segue o link de acesso, para leitura complementar:
http://www.ciencianews.com.br/arquivos/ACET/IMAGENS/biblioteca-digital/hematologia/serie_branca/leucemias_linfomas_mieloma/mielomas/11-Exames-laboratoriais-para-o-diagnostico-do-mieloma-multiplo.pdf

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Achados medulares, através do mileograma e da biópsia medular:

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Achados medulares, através do mileograma e da biópsia medular:

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O aspirado de medula óssea demonstra:
- Presença de plasmócitos atípicos, com células de características malignas. A presença desses plasmócitos ou mielócitos (varia desde menos de 1% até mais de 90%), o diagnóstico se baseia na presença de pelo menos 10% de células nucleadas da medula óssea sendo plasmócitos.

- Citologicamente, as células podem ser indistinguíveis dos plasmócitos normais, mas normalmente mostram cromatina anormal, como cromatina nuclear menos agrupada, nucléolos grandes, acentuada variação de tamanho e formas multinucleadas, ausência de zona clara perinuclear, citoplasma azul mais claro ou graus variáveis de anaplasia.

- A dissociação da maturação nuclear e citoplasmática é uma característica distintiva dos mielócitos. A maturidade dos plasmócitos e a extensão da infiltração de plasmócitos no espécime de biópsia se correlacionam com a sobrevida dos pacientes.
- Pacientes com a maioria dos plasmócitos imaturos e pesada infiltração da medula têm um prognóstico ruim;
- Pacientes com plasmócitos maduros e infiltrados focais têm melhor sobrevida.

Obs: Em 6% dos casos, somente a biópsia de medula óssea é capaz de demonstrar a infiltração medular.

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Principais achados no sangue periférico:

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Principais achados no sangue periférico:

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Hemograma --> Este, geralmente é o primeiro exame que fornece indícios do Mieloma.
- Há normalmente uma anemia normocrômica e normocítica e eritroblastos podem estar presentes;
- A contagem de leucócitos está frequentemente diminuída (4000 a 5000/µl);
- Neutrófilos jovens ou mesmo mieloblastos podem ser encontrados;
- Contagem de plaquetas é normal, mas pode estar diminuída;

Obs:
- A velocidade de hemossedimentação é rápida, mas ocasionalmente pode ser anormalmente baixa, por causa da hipogamaglobulinemia.
- O esfregaço sanguíneo tem acentuado grau de formação em rouleaux.
- Quando a medula está muito infiltrada, o esfregaço de sangue pode mostrar evidências de uma reação  leucoeritroblástica – normoblastos dispersos e formas mielóides imaturas e plaquetas anormais e grandes.

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Exames laboratoriais para avaliação diagnóstica

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Exames laboratoriais para avaliação diagnóstica

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- Hemograma
- Dosagem de ureia, creatinina e eletrólitos
- Eletroforese de proteínas
- Imunofixação sérica
- Pesquisa de cadeias leves de imunoglobulinas livres no soro
- Dosagem de imunoglobulinas
- Urina de 24 horas para realização de eletroforese e imunoeletroforese
- DHL, albumina e beta-2-microglobulina
- Mielograma
- Biópsia de medula óssea e imuno-histoquímica
- Imunofenotipagem por citometria de fluxo
- Cariótipo e FISH

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Para a avaliação diagnóstica correta, é essencial combinar os achados clínicos, os exames laboratoriais, a biópsia de medula óssea e os métodos de imagem.
O diagnóstico dessa condição baseia-se na infiltração de plasmócitos clonais na medula óssea, na detecção e na quantificação de proteína monoclonal (proteína M) no soro ou na urina e na evidência de lesões em órgãos-alvo, particularmente hipercalcemia, insuficiência renal, anemia e lesões ósseas. A presença de plasmócitos clonais deve ser documentada em todos os pacientes por imuno-histoquímica ou citometria de fluxo.

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 Classificação Internacional de Estadiamento do Mieloma Múltiplo

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 Classificação Internacional de Estadiamento do Mieloma Múltiplo

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Está é uma forma de classificar a extensão do tumor e se, ou quanto, ele afetou os gânglios linfáticos ou outros órgãos próximos ou distantes (metástase). O mieloma múltiplo tem três estágios, do inicial (I) ao mais avançado (III):

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Segue o link:
file:///C:/Users/user/Downloads/v19n1a10.pdf

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Prevalência é maior principalmente entre 50 e 60 anos. A sobrevida dos pacientes pode variar de alguns meses até mais de uma década.

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O mieloma apresenta incidência elevada em negros e adultos de meia idade.

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As manifestações surgem em decorrência de infiltração nos órgãos, principalmente os ossos, de plasmócitos neoplásicos, de produção de imunoglobulinas em excesso e da supressão da imunidade humoral normal.

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É uma doença causada pela proliferação de um linfócito B clonal neoplásico, formando células produtoras de imunoglobulinas anômalas. Possui como característica o comprometimento do esqueleto em diversos lugares, podendo se propagar também para os linfonodos e localizações extralinfonodais, como a pele.

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É uma neoplasia de células plasmocitárias caracterizada por proliferação clonal anormal de plasmócitos na medula óssea, com produção de imunoglobulinas monoclonais, associadas a disfunções orgânicas.

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https://diretrizes.amb.org.br/_DIRETRIZES/mieloma_multiplo/files/assets/common/downloads/publication.pdf

file:///C:/Users/user/Downloads/v19n1a10.pdf

https://www.fleury.com.br/medico/artigos-cientificos/criterios-diagnosticos-para-o-mieloma-multiplo-revista-medica-ed-1-2017

http://www.ciencianews.com.br/arquivos/ACET/IMAGENS/biblioteca-digital/hematologia/serie_branca/leucemias_linfomas_mieloma/mielomas/11-Exames-laboratoriais-para-o-diagnostico-do-mieloma-multiplo.pdf

https://www.msdmanuals.com/pt-br/casa/dist%C3%BArbios-do-sangue/dist%C3%BArbios-dos-plasm%C3%B3citos/mieloma-m%C3%BAltiplo

https://www.scielo.br/j/rbhh/a/v83GMMpg9bqTY67qwjBvmMs/?lang=pt&format=pdf

http://www.ciencianews.com.br/arquivos/ACET/IMAGENS/biblioteca-digital/outros_temas/citologia_patologica/7-Estudo-citogenetico-e-molecular-em-Mieloma-multiplo.pdf

http://revista.uninga.br/index.php/uningareviews/article/view/1620/1231