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FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula con POLVO contiene:

Bencilpenicilina sódica cristalina

equivalente a........................................... 400,000 y 800,000 U.I.

Cada ampolleta con DILUYENTE contiene:

Agua inyectable ................................................................... 2 ml

Penicilina Sodica

Categoría farmacológica: antibiótico (grupo de las penicilinas naturales)

Forma farmacéutica: inyección im

Composición: cada bulbo contiene 1 000 000 unidades de penicilina G sódica.

Farmacología: la Penicilina G sodica es un antibiótico dereconocida actividad antimicrobiana sobre bacterias Gram positivas del genero: Streptococcus, Staphylococcus, Corynebacterium, Clostridium; y las cepas de Mycobacterium

pseudotuberculosis, Bacillus anthracis, Erisypelothrix insidiosa, etc.

Farmacocinética: por no contener adyuvantes retardantes, su absorción por parte de los tejidos es muy rápida, alcanzando niveles terapeúticos útiles a nivel sanguíneo, que son muy importantes como dosis de ataque inicial  y eficaz en las infecciones agudas y graves.

Indicaciones: tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la penicilina como: infecciones estreptocócicas (del grupo A), amigdalitis, faringitis, impétigo, escarlatina y erisipela. Infecciones por Triponema pallidum, Clostridium, Bacillus anthracis. Prevención y tratamiento de las infecciones secundarias o amigdalectomía y por extracción de caries dentarias.

Contraindicaciones: no se debe administrar a personas con historia de asma y/o alergia a cualquiera de las penicilinas o a la procaína ni en infecciones por gérmenes resistentes. No se inyecte en ni cerca de un nervio o una arteria.

Posología: de 6 a 24 millones de unidades al día en dosis divididas en 4 a 6 veces al día por vía endovenosa.

Penicilina G

Velocidad de liberación (Absorción)

Administración oral de la penicilina G: La tercera parte de una dosis de penicilina G ingerida se absorbe del tubo digestivo en situaciones adecuadas. EL jugo gástrico con PH de 2 destruye rápidamente el antibiótico. La disminución de la producción de ácido gástrico con el envejecimiento explica la mejor absorción de penicilina G desde las vías gastrointestinales en ancianos. La absorción es rápida y en un plazo de 30 a 60 minutos se alcanza concentraciones máximas en la sangre. La cifra máxima es de casi 0.5 unidades/ml (0.3g/ml) después de una dosis oral de 400 000 unidades (en promedio ,250mg) en el adulto. La ingestión de alimentos puede interferir en la absorción de todas las penicilinas por el intestino, posiblemente por la absorción del antibiótico en las partículas de alimento. Por esta razón, la penicilina G oral debe administrarse cuando menos 30 minutos antes de una comida o 2 horas después. A pesar de la comodidad de administrar la penicilina G por vía oral, esta opción debe utilizarse solamente en infecciones en que se ha corroborado su eficacia gracias a su experiencia clínica.

Mecanismos de distribución:

La penicilina G se distribuye extensamente en todo el cuerpo, pero difieren ampliamente las concentraciones en los líquidos y en los tejidos corporales. Su volumen aparente de distribución es de 0.35 L/kg, aproximadamente. En promedio 60% de la penicilina G en plasma esta unida en forma reversible a la albumina y aparecen cantidades significativas en el hígado, la bilis, los riñones, el semen, el liquido sinovial, la linfa y el intestino.

Probenecid disminuye extraordinariamente la secreción tubular de las penicilinas, pero no constituye el único factor que explica las elevadas concentraciones plasmáticas del antibiótico después de administrado. El fármaco en cuestión también hace que disminuya significativamente el volumen aparente de distribución de las penicilinas.

Metabolismo

Es metabolizado hasta la forma de ácido peniciloico

Excreción

Secreción renal de la Penicilina G

Se elimina rápidamente del cuerpo, en su mayoría por los riñones, en pequeña fracción por la bilis y otras vías. Entre el 60 y 90% de una dosis instramuscular de una solución acuosa es eliminada por la orina, entre media y una hora después de ser inyectada en adultos, 10% se elimina por filtración glomerular y 90% por secreción tubular.

En recién nacidos las cifras de depuración son menores por el desarrollo incompleto de la función renal, la persistencia de la penicilina en la sangre es más prolongada en prematuros que en niños y adultos.

Las personas con oclusión renal que necesitan dosis de penicilina altas pueden ser tratados de manera adecuada con 3 millones de unidades de penicilina G acuosa, seguidos de 1.5 millones cada 8 a 12 h. Las dosis se deben reajustar durante las diálisis.

CEFALOSPORINAS

En 1948, buscaban un antibiótico eficaz contra el bacilo que producía fiebre tifoidea.

El cultivo contenía tres antibióticos diferentes, uno de ellos era la penicilina N, otro, un esteroide denominado cefalosporina P, activo solo contra M.O gram positivos y que se relaciona con el ácido fusidico. El tercero se denomina cefalosporina C y presentaba un espectro antibacteriano muy similar al de la penicilina N, aunque era menos activo.

Una propiedad importante de la cefalosponina C era que conservaba su utilidad contra bacterias productoras de penicilinasas. Las cefalosponina C es químicamente similar a las penicilinas; la diferencia principal estaba en que su nucleo es una dihidrocina – B- lactamica.

Aislaron con éxito el nucleo heterocíclico de la cefalosporina C, que denominaron acido 7-aminocefalosporanico (7-aca), y demostraron que era posible elaborar nuevos antibióticos semisinteticos de amplio espectro uniéndole diferentes cadenas laterales, surgiendo asi las cefalosporinas.

La clasificación de acuerdo con las generaciones se basa en los rasgos generales de actividad antimicrobiana.

Las cefalosporinas de primera generación ejercen una adecuada actividad contra las bacterias gram-positivas y una actividad relativamente moderada contra las gram- negativas.

Las cefalosporinas de segunda generación ejercen una actividad algo mayor contra los m.o gram nevativos, pero son mucho menos activas que las de la tercera generación contra los gram-positivos.

La estabilidad de fármacos en soluciones puede ser afectada por muchos factores, como la luminosidad, la temperatura, el potencial hidrogenionico (pH) y la concentración final de la solución. La degradación de muchos medicamentos es catalizada por los extremos de pH, siendo las reacciones afectadas por la presencia de iones hidrógeno o hidroxilo. Las tasas de reacción de los fármacos son generalmente menores en valores de pH intermedios de que en altos o bajos. Eso evidencia la importancia de mantener constante la concentración de iones hidrógeno en la solución. La consecuencia de la alteración de pH puede ser tanto la disminución de la estabilidad química de uno o más fármacos, como la precipitación de uno de ellos.

Las cefalosporinas son, en general, moléculas con carácter polar e hidrosoluble, lo que condiciona su absorción a nivel del tracto gastrointestinal. La incorporación de grupos electronegativos en las moléculas mejora la estabilidad en el medio ácido y permite la absorción entérica (entre el 50 y 95 %)

Las cefalosporinas de tercera generación:

Las cefalosporinas de tercera generación son el tratamiento de elección en la meningitis por bacilos gramnegativos y se utilizan también para combatir otras infecciones por bacilos gramnegativos. Todo este grupo de tercera generación es extremadamente activas contra la mayoría de las bacterias gram-negativas. La ceftazidime y el cefoperazone son activas contra Pseudomonas aeruginosa, pero son menos activas que otros agentes de tercera generación contra cocos gram-positivos. Estos antibióticos no están indicados en la profilaxis quirúrgica de rutina. Al igual que en los grupos anteriores hay parenterales y orales. Cefixime, cefdinir, cefpodoxima proxetil y ceftibuten son las orales y cefoperazone, ceftazidime, moxalactam, cefotaxime, ceftizoxime, cefmenoxime y ceftriaxone son parenterales. Las últimas cinco son aminotiazolil-iminometoxi-cefalosporinas

Cefalosporinas de cuarta generación:

Incluyen el cefepime y el cefpirone -ambas de administración parenteral- tienen un extenso espectro de acción comparadas con las de tercera generación y tienen una gran estabilidad contra Beta-lactamasas mediadas cromosomalmente y por plásmidos, además de poca o ninguna capacidad para inducir la producción de Beta-lactamasas tipo I(2). Cubren Enterobacter y Citrobacter y tiene particular uso terapéutico en el tratamiento de infecciones debidas a bacilos aerobios gram-negativos resistentes a cefalosporinas de tercera generación con lo cual se logra su erradicación y tienen mejor actividad contra algunos gram-positivos

Cefalosporinas de quinta generación:

Las cefalosporinas de quinta generación ceftarolina y ceftobiprol son activas contra

•            S. aureus resistente a la meticilina (MRSA)

•            Estreptococos resistentes a la penicilina

•            E. faecalis susceptible a ampicilina y productor de beta-lactamasa

Su actividad contra otros cocos grampositivos y bacilos gramnegativos es similar a la de las cefalosporinas de tercera generación. Las cefalosporinas de quinta generación no son activas contra especies de Pseudomonas, ni agentes productores de beta-lactamasas de espectro extendido.

De administración única por via parenteral.

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        PENICILINA G.                                 Son de espectro reducidos. Presenta buena actividad frente a la mayoría de los microorganismos Gram positivos aerobios y anaerobios. No es activa frente a microorganismos productores de betalactamasa como Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae.  Y la mayoría de enterobacteria. No es acido resistente, por ello menos de un tercio de la dosis oral activada es absorbida.En los lactantes y ancianos la absorción es mayor porque la acidez gástrica es menor. Se distribuye en el líquido extracelular, llega a la mayoría de los líquidos corporales, pero la penetración en las cavidades serosas y en el liquido cefalorraquídeo es baja. Sin embargo en presencia de inflamación puede alcanzar cantidades suficientes en estos sitios. Circula unido a proteínas plasmáticas.               MECANISMO DE ACCIÓN:  Inhibe la tercera y última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana mediante la unión a determinadas proteínas de la pared celular. Estas proteínas de unión son responsables de varios pasos diferentes en la síntesis de la pared celular y se encuentran en cantidades de varios cientos a varios miles de moléculas por célula bacteriana. La actividad intrinisica de la penicilina G, así como las otras penicilinas contra un organismo particular depende de su capacidad para obtener acceso a la pared de la célula y poder formar estas proteínas. Como todos los antibióticos beta-lactámicos, la capacidad de la penicilina G para interferir con la síntesis de la pared es la que conduce en última instancia a la lisis celular, lisis que está mediada por enzimas autolíticos de la pared celular.   

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        PENICILINA G.                                 Son de espectro reducidos. Presenta buena actividad frente a la mayoría de los microorganismos Gram positivos aerobios y anaerobios. No es activa frente a microorganismos productores de betalactamasa como Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae.  Y la mayoría de enterobacteria. No es acido resistente, por ello menos de un tercio de la dosis oral activada es absorbida.En los lactantes y ancianos la absorción es mayor porque la acidez gástrica es menor. Se distribuye en el líquido extracelular, llega a la mayoría de los líquidos corporales, pero la penetración en las cavidades serosas y en el liquido cefalorraquídeo es baja. Sin embargo en presencia de inflamación puede alcanzar cantidades suficientes en estos sitios. Circula unido a proteínas plasmáticas.               MECANISMO DE ACCIÓN:  Inhibe la tercera y última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana mediante la unión a determinadas proteínas de la pared celular. Estas proteínas de unión son responsables de varios pasos diferentes en la síntesis de la pared celular y se encuentran en cantidades de varios cientos a varios miles de moléculas por célula bacteriana. La actividad intrinisica de la penicilina G, así como las otras penicilinas contra un organismo particular depende de su capacidad para obtener acceso a la pared de la célula y poder formar estas proteínas. Como todos los antibióticos beta-lactámicos, la capacidad de la penicilina G para interferir con la síntesis de la pared es la que conduce en última instancia a la lisis celular, lisis que está mediada por enzimas autolíticos de la pared celular.   

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BENCILPENICILINA PROCAÍNICAMecanismo de acciónBencilpenicilina-procaína. - Bactericida inmediata y prolongada. Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana ejerciendo una acción bactericida sobre microorganismos sensibles. Su espectro de actividad está constitudo pos cocos Gram + como estreptococos, neumococos y estafilococos no productor de penicilasas. También actúa frente a Neisseria gonorrhoeae, Treponema palidum, Clostridium, Listeria y Leptospira.Indicaciones terapéuticasBencilpenicilina-procaína: Tto. de infecciones del tracto respiratorio superior como amigdalitis, faringitis, laringitis; del tracto respiratorio inferior como la neumonía y bronconeumonía; infecciones de piel y tejidos blandos: erisipela, escarlatina, endocarditis; meningitis bacteriana; sífilis; gonorrea, y en todos los procesos infecciosos causados por bacterias sensibles a la penicilina.ContraindicacionesBencilpenicilina-procaína: Hipersensibilidad a la penicilina; nefritis intersticial; edema angioneurótico; enf. del suero.Advertencias y precaucionesBencilpenicilina-procaína : Alergias; asma, evitar iny. Intravascular o en la proximidad de vasos o nervios periféricosInsuficiencia renalBencilpenicilina-procaína: Precaución. Ajustar dosis al grado de insuf.InteraccionesBencilpenicilina-procaína: Incompatible con: antibióticos bacteriostáticos.Se inactiva con: suero glucosado.Secreción tubular disminuida por: probenecidEmbarazoBencilpenicilina-procaína: Hasta la fecha no se han reportado alteraciones en humanos durante el EmbarazoLactanciaBencilpenicilina-procaína: Debido a que la penicilina se excreta en la leche materna, ésta puede dar lugar a sensibilización y erupción cutánea en el lactante.Reacciones adversasBencilpenicilina-procaína: Reacciones de hipersensibilidad que pueden variar desde eritema cutáneo; urticaria; eritema multiforme hasta anafilaxia. En ocasiones puede presentar anemia hemolítica; leucopenia; trombocitopenia; neuropatía y nefropatía.BENCILPENICILINA PROCAÍNICAMecanismo de acciónBencilpenicilina benzatina: Bactericida. IM: proporciona un nivel duradero de penicilina en sangre. Bloquea la reparación y la síntesis de la pared bacteriana.Indicaciones terapéuticasBencilpenicilina benzatina: Proceso infeccioso por microorganismos muy sensibles a penicilina. Fundamentalmente: sífilis y profilaxis de fiebre reumática.Modo de administraciónBencilpenicilina benzatina: Deberá inyectarse exclusivamente por vía IM profunda.ContraindicacionesBencilpenicilina benzatina: Hipersensibilidad.Advertencias y precaucionesBencilpenicilina benzatina: Alergias, asma. Evitar iny. intravascular o en proximidad de nervios periféricos por riesgo de lesión neurovascular.InteraccionesBencilpenicilina benzatina: No recomendada administración simultánea de: antibióticos bacteriostáticos.EmbarazoBencilpenicilina benzatina: No hay estudios adecuados y controlados en humanos.LactanciaBencilpenicilina benzatina: Precaución. Se excreta en baja cantidad con leche materna, riesgo potencial de sensibilización, diarrea y erupciones cutáneas en el lactante.Reacciones adversasBencilpenicilina benzatina: Rash cutáneo, urticaria, enf. del suero, reacciones anafilácticas, molestias locales.

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BENCILPENICILINA PROCAÍNICAMecanismo de acciónBencilpenicilina-procaína. - Bactericida inmediata y prolongada. Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana ejerciendo una acción bactericida sobre microorganismos sensibles. Su espectro de actividad está constitudo pos cocos Gram + como estreptococos, neumococos y estafilococos no productor de penicilasas. También actúa frente a Neisseria gonorrhoeae, Treponema palidum, Clostridium, Listeria y Leptospira.Indicaciones terapéuticasBencilpenicilina-procaína: Tto. de infecciones del tracto respiratorio superior como amigdalitis, faringitis, laringitis; del tracto respiratorio inferior como la neumonía y bronconeumonía; infecciones de piel y tejidos blandos: erisipela, escarlatina, endocarditis; meningitis bacteriana; sífilis; gonorrea, y en todos los procesos infecciosos causados por bacterias sensibles a la penicilina.ContraindicacionesBencilpenicilina-procaína: Hipersensibilidad a la penicilina; nefritis intersticial; edema angioneurótico; enf. del suero.Advertencias y precaucionesBencilpenicilina-procaína : Alergias; asma, evitar iny. Intravascular o en la proximidad de vasos o nervios periféricosInsuficiencia renalBencilpenicilina-procaína: Precaución. Ajustar dosis al grado de insuf.InteraccionesBencilpenicilina-procaína: Incompatible con: antibióticos bacteriostáticos.Se inactiva con: suero glucosado.Secreción tubular disminuida por: probenecidEmbarazoBencilpenicilina-procaína: Hasta la fecha no se han reportado alteraciones en humanos durante el EmbarazoLactanciaBencilpenicilina-procaína: Debido a que la penicilina se excreta en la leche materna, ésta puede dar lugar a sensibilización y erupción cutánea en el lactante.Reacciones adversasBencilpenicilina-procaína: Reacciones de hipersensibilidad que pueden variar desde eritema cutáneo; urticaria; eritema multiforme hasta anafilaxia. En ocasiones puede presentar anemia hemolítica; leucopenia; trombocitopenia; neuropatía y nefropatía.BENCILPENICILINA PROCAÍNICAMecanismo de acciónBencilpenicilina benzatina: Bactericida. IM: proporciona un nivel duradero de penicilina en sangre. Bloquea la reparación y la síntesis de la pared bacteriana.Indicaciones terapéuticasBencilpenicilina benzatina: Proceso infeccioso por microorganismos muy sensibles a penicilina. Fundamentalmente: sífilis y profilaxis de fiebre reumática.Modo de administraciónBencilpenicilina benzatina: Deberá inyectarse exclusivamente por vía IM profunda.ContraindicacionesBencilpenicilina benzatina: Hipersensibilidad.Advertencias y precaucionesBencilpenicilina benzatina: Alergias, asma. Evitar iny. intravascular o en proximidad de nervios periféricos por riesgo de lesión neurovascular.InteraccionesBencilpenicilina benzatina: No recomendada administración simultánea de: antibióticos bacteriostáticos.EmbarazoBencilpenicilina benzatina: No hay estudios adecuados y controlados en humanos.LactanciaBencilpenicilina benzatina: Precaución. Se excreta en baja cantidad con leche materna, riesgo potencial de sensibilización, diarrea y erupciones cutáneas en el lactante.Reacciones adversasBencilpenicilina benzatina: Rash cutáneo, urticaria, enf. del suero, reacciones anafilácticas, molestias locales.

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EQUIPO 5

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Levofloxacino y Ciprofloxacino
LEVOFLOXACINO (3ra GENERACIÓN)

La diferencia entre el Levofloxacino de 3era generación con los de 1ra y 2da es un aumento del espectro antibacteriano frente a bacilos gram (-). Cocos gram (+)

Efecto antibiótico:

La levofloxacina es una fluoroquinolona antibacteriana. Inhibe la topoisomerasa IV y la DNA-girasa bacterianas. Estas topoisomerasas alteran el DNA introduciendo pliegues super helicoidales en el DNA de doble cadena, facilitando el desenrollado de las cadenas. La DNA-girasa tiene dos subunidades codificadas por el gen gyrA, y actuan rompiendo las cadenas del cromosoma bacteriano y luego pegándolas una vez que se ha formado la superhélice. Las quinolonas inhiben estas subunidades impidiendo la replicación y la transcripción del DNA bacteriano.

La levofloxacina es unas dos veces más potente frente a gérmenes gram-positivos y gram-negativos.

La levofloxacina puede administrarse por vía oral, intravenosa u oftálmica. Después de su administración oral, la levofloxacina se absorbe rápidamente con una biodisponibilidad del 99%. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 1 y 2 horas después de una dosis de 500 mg por vía oral. La levofloxacina se metaboliza muy poco siendo eliminada en su mayoría sin alterar en la orina (87% de la dosis). El aclaramiento renal tiene lugar por mediante una secreción tubular activa.

Intervalo de administración:

La levofloxacina muestra una semi-vida plasmática más larga lo que permite una sola administración al día
Con dosis de 500 mg una y dos veces por día por vía oral, el estado estable se alcanzó a las 48 horas. La concentración plasmática máxima y estable con dosis de 500 mg/día por varios días, fueron de 5.7 y 0.5 µg/ml, respectivamente; y con un esquema de dos veces/día fueron de aproximadamente 7.8 y 3.0 µg/ml, respectivamente.

Indicaciones clínicas

Aprobadas en España:

·         Infecciones respiratorias: bronconeumonía y neumonía, bronquitis aguda, reagudización de bronquitos crónica.

·         Infecciones urinarias complicadas

·         Infecciones cutáneas y de tejidos blandos: Úlceras infectadas, quemaduras infectadas.

·         Infecciones otorrinolaringológicas: sinusitis aguda

·         Infecciones intraa-abdominales[1]

Efectos secundarios

Contraindicado en niños, adolescentes, lactantes y mujeres embarazadas (condrotoxicidad)

Las más comunes registradas son:

1.      En tracto gastrointestinal (3-6%): Puede producir náuseas, vómitos y diarreas.

2.      Neurológicas, del SNC (1-4%): cefalea, mareos, insomnio, alteraciones del humor, en algunos casos convulsiones y alucinaciones

Cardiovasculares: Hipotensión y taquicardia (vía IV) (No sé sabe con certeza su efecto es directo o lo produce la liberación de histamina)

Respuesta de fotosensibilidad

RESPUESTA CLÍNICA

Proteja su piel del sol

Manténgase alejado de la luz solar directa mientras le tratan con este medicamento y durante dos días más después de haber terminado el tratamiento. Esto es debido a que su piel se vuelve mucho más sensible al sol y podría sufrir quemaduras, sentir hormigueo o aparecer ampollas si no toma las siguientes precauciones: - asegúrese de usar una crema solar con un alto factor de protección - lleve siempre un sombrero y ropa que cubra sus brazos y piernas - evite los solárium

Se ha notificado fotosensibilización con levofloxacino (ver sección 4.8). Se recomienda que los pacientes no se expongan innecesariamente a la luz solar potente o a los rayos UV artificiales (p. ej. lámparas solares, solarium), durante el tratamiento y las 48 horas siguientes a la interrupción del mismo, a fin de prevenir la fotosensibilización.

RESPUESTA FISIOLOGICA/CELULAR

¿QUÉ REACCIONES FOTOSENSIBILIZANTES SON LAS MAS FRECUENTES?

En función de su mecanismo de acción hay 2 tipos de reacciones fotosensibilizantes:

1.      FOTOTOXICAS

MECANISMO DE ACCION: El fármaco sobre la piel absorbe la radiación solar y libera la energía actuando sobre el ADN y las membranas celulares

CARACTERISTICAS PRINCIPALES

Son las mas comunes y se producen normalmente cuando el fármaco se ha administrado por via sistemic (tambien por via tópica aunque es menos frecuente). Cuanto mas elevada sea la dosis del fármaco, mayor será la reacción fototoxica. La reacción se produce de forma inmediata, transcurridos unos 30 minutos y tiene el mismo aspecto de una quemadura solar: ERITEMA, VESICULAS Y AMPOLLAS.

2.      FOTOALERGICAS

MECANISMO DE ACCION: es mas complicado que en las reacciones fototoxicas, ya que interviene el sistema inmunológico y al igual que con todas las alergias es necesaria una sensibilización previa. Debido a la radiación ultravioleta del fármaco se transforma en un antígeno, que es el que va a desencadenar la reacción inmunológica. Por si fuera poco una vez que esto sucede pueden producirse reacciones cruzadas con otros fármacos con estructura parecida. Cada vez que pasa un fármaco “primo hermano” por allí, tambien se desencadena la reacción fotoalergica.

CARACTERISTICAS PRINCIPALES

Son reacciones poco frecuentes y se producen principalmente por fármacos administrados por via tópica (cremas,pomadas,soluciones etc) la reacción se produce únicamente en individuos predispuestos a ella y no son necesarias dosis elevadas de fármaco para que tenga lugar, ni tampoco elevada exposición solar. Los síntomas aparecen entre 12 y 72 horas tras la exposición solar con aspecto de DERMATITIS DE CONTACTO: ECCEMA, EDEMA Y PICOR.

REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD POR AGENTES EXÓGENOS

Las reacciones de fotosensibilidad son respuestas anormales de la piel tras una exposición a RUV normal, bien sea por causa genética o adquirida. Las enfermedades que cursan con fotosensibilidad se denominan fotodermatosis. (TABLA 3)

las fotodermatosis más habituales en nuestro medio; esto es, las reacciones de fotosensibilidad causadas por agentes externos/exógenos. La fotosensibilidad causada por agentes exógenos se produce cuando un agente/compuesto químico (fotosensibilizante) interacciona con la radiación electromagnética, y es capaz de provocar el desarrollo de lesiones en la piel(11). Los agentes implicados con mayor frecuencia se exponen en la (TABLA 4)

La radiación electromagnética más frecuentemente implicada en este tipo de reacciones, se sitúa en una banda de longitud de onda en el espectro comprendido entre la Luz Visible y la radiación ultravioleta, aunque la mayoría de los fármacos fotosensibilizantes están en el rango de la radiación UVA

Los fotosensibilizantes pueden ser administrados por vía tópica y/o sistémica y comportarse como tóxicos dando lugar a una reacción fototóxica o como antígenos provocando una reacción fotoalérgica (Tabla 5)

El diagnóstico de este tipo de reacciones tiene como finalidad identificar y eliminar al agente sensibilizante y tratar las lesiones. Conviene tener en cuenta que la prevalencia de este tipo de reacciones puede verse incrementada en grupos de poblaciones como los pacientes inmunosuprimidos o los ancianos debido a la utilización de múltiples medicamentos, la terapia crónica e intermitente, la alteración del metabolismo, y determinados factores iatrogénicos. La metodología diagnóstica se fundamenta en tres puntos

Reacción en el cyp1a2 (respuesta a elemento citocromo)

Familia CYP1

En esta familia se incluyen dos subfamilias: CYP1A, constituida por los isoenzimas CYP1A1 y el CYP1A2, y CYP1B, a la que pertenece el CYP1B1. Estos tres enzimas comparten una serie de características. En todos ellos, el control transcripcional de la expresión del enzima tiene lugar a través de la vía del receptor nuclear Ah (Aryl hydrocarbon receptor) (36,37). Además, los tres participan de forma destacada en procesos de activación de procarcinógenos. Sin embargo, presentan notables diferencias en su actividad metabólica y su distribución en diversos tejidos. Los enzimas CYP1A1 y CYP1A2 juegan un papel importante en la activación de algunos procarcinógenos, convirtiéndolos en metabolitos intermediarios que pueden unirse al DNA originando mutaciones (38). El CYP1A1 activa el beno(a)pireno y otros hidrocarburos aromáticos policíclicos, y el CYP1A2 participa fundamentalmente en la activación de nitrosaminas, aflatoxina B1 y aminas aromáticas (38,39).

La expresión CYP1A2 parece estar restringida al hígado, donde constituye aproximadamente el 10% del contenido total de P-450 (20). Se trata de un enzima inducible por hidrocarburos (contenidos en el humo del tabaco o producidos durante la carbonización de algunos alimentos), comMARÍA TERESA DONATO MARTÍN 44 puestos indólicos de algunos vegetales o algunos fármacos (fenitoína, omeprazol) (42-44). Se han identificado variantes alélicas del enzima, algunas de las cuales se correlacionan con una mayor o menor respuesta al efecto inductor del humo del tabaco, lo que podría explicar, al menos en parte, la elevada variabilidad que presenta el enzima entre diferentes individuos (45,46). Entre los substratos del CYP1A2 no sólo se encuentran precarcinógenos y compuestos tóxicos, sino también moléculas con actividad farmacológica como fenacetina, paracetamol, cafeína, teofilina, olanzapina o propanolol (43). En general, se trata de moléculas neutras o básicas, lipofílicas y planas (47).

La bioactivación afecta tanto a fármacos como a otros xenobióticos. Entre los primeros el ejemplo mejor conocido es el del paracetamol. Este fármaco puede ser metabolizado por enzimas de fase 2 con formación de conjugados con glucurónido o con sulfato, los cuales son fácilmente eliminados, o puede ser oxidado por el P-450 (CYP1A2, CYP2E1, CYP3A4) produciéndose una quinonaimina altamente reactiva capaz de interaccionar con las proteínas celulares (105). Los procesos de activación también conducen a la conversión de procarcinógenos en carcinógenos (77). Estas reacciones están catalizadas por diferentes P-450, si bien los enzimas de la subfamilia CYP1A juegan un papel muy destacado por su capacidad de activar gran número de procarcinógenos procedentes de la combustión de diferentes hidrocarburos y que pueden acceder al organismo (principalmente por inhalación

Efectos de levofloxacino sobre otros medicamentos

Sustratos de CYP1A2

En un estudio de interacciones farmacocinéticas, levofloxacino no afectó a la farmacocinética de teofilina (que es un sustrato de prueba para CYP1A2), lo que indicó que levofloxacino no es un inhibidor del CYP1A2.

[1] https://www.sefh.es/revistas/vol24/n5/240502.pdf

CIPROFLOXACINO

Efecto antibiótico

La acción bactericida de ciprofloxacino se debe a la inhibición tanto de la topoisomerasa de tipo II (ADN-girasa) como de la topoisomerasa de tipo IV, necesarias para la replicación, la transcripción, la reparación y la recombinación del ADN bacteriano.

Es efectivo contra:

- Enterobacteriaceae

- Vibrio

- Haemophilus influenzae

- Haemophilus ducreyi

- Neisseria gonorrhoeae

- Neisseria meningitidis

- Moraxella catarrhalis

- Brucella

- Campylobacter

- Mycobacterium intracellulare

- Legionella sp

- Pseudomonas aeruginosa

- Bacillus anthracis

Intervalo de administración

-Cada TABLETA contiene:

Ciprofloxacino........................................................ 250 y 500 mg

-Cada 100 ml de SOLUCIÓN INYECTABLE contienen:

Ciprofloxacino.................................................................. 200 mg

Oral

La mayor parte de las infecciones responden a una dosis de 250 mg cada 12 horas. En casos de infecciones graves, emplear dosis de hasta 750 mg cada

12 horas, al ceder el cuadro infeccioso administrar dosis normal.

Evaluar de forma independiente a cada paciente.

Inyectable

Se administra en infusión intravenosa a pasar en 30 a 60 minutos. Infecciones osteoarticulares, neumonías, infecciones de tejidos blandos y otras infecciones, 400 mg dos veces al día por vía intravenosa.

Infecciones del tracto urinario: 200 a 400 mg dos veces al día. El tratamiento debe continuarse por lo menos 48 a 72 horas después de la desaparición de los síntomas. Para la mayoría de las infecciones, la duración del tratamiento recomendable es de 7 a 14 días y de 2 meses para la osteomielitis.

Indicaciones clínicas

Infecciones urinarias:

Prostatitis agudas y crónicas ( E.Coli y enterobacterias)

P. Aeruginosa o enterococo sulen desarrollar recidivas

Enfermedades de transmisión sexual:

�  Gonococos  (dosis única de 200 mg)

�  Chlamydia (750 mg 2 veces al día por 7 días)

�  H. Ducreyi

Infecciones intestinales:

�  Fiebre tifoidea

�  V. Cholerae

Infecciones óseas:

�  Osteomielitis aguda y crónica (IV)

Infecciones respiratorias:

�  Fibrosis quística ( P. Aeruginosa)

1.5 g/día por menos de 10 días e intercalar con otros antibióticos.

�  Sinusitis aguda

Cardiotoxicidad de Ciprofloxacino

Una de las reacciones adversas más temidas a nivel cardíaco es la prolongación del QT con arritmia ventricular, ya que en pacientes con enfermedad coronaria o trastornos electrolíticos, se puede producir torsión de punta y muerte.

Los antibióticos que pueden prolongar el QT incluyen macrólidos, quinolonas y pentamidina.

El ciprofloxacino es la quinolona con menor relación con prolongación del intervalo QT y torsades du Pointes cuando se lo compara con el levofloxacino u otras.

Los mecanismos por los cuales las quinolonas inducen prolongación del QT no son claros. Diferentes autores encuentran alteraciones en los canales de potasio de tipo IKr, manifestados por la prolongación del potencial de acción y la dispersión de la repolarización, por lo cual es importante optimizar los cuidados, en la práctica clínica, con el uso del ciprofloxacino, en forma especial a dosis altas y sobre todo en pacientes con predisposición a la prolongación del QT, como los tratados con diuréticos no ahorradores de potasio o con bradicardia significativa basal.

El síndrome de QT largo es una alteración de repolarización ventricular que se manifiesta en el electrocardiograma con alargamiento del intervalo QT, provoca arritmia ventricular, taquicardia helicoidal y muerte súbita secundaria a torsade de pointes. Puede tener origen congénito o adquirido QT.

En este caso estamos hablando que es adquirido por la administración del ciprofloxacino que provoca el bloqueo de los canales rápidos de potasio, que son necesarios en el flujo de repolarización cardíaca.

Hay que tener cuidado con los pacientes que pudieran tener como factor de riesgo la prolongación de QT :

·         Género femenino

·         Antecedentes heredo-familiares de QT largo

·         Bradicardia

·         Problemas de conducción auriculoventrícular

·         Hipomagnesemia, hipocalcemia

·         Cualquier alteración del corazón

·         Insuficiencia renal, hepática

·         Hipertiroidismo o hipotiroidismo

Es recomendable que antes de prescribir medicamentos con capa- cidad de prolongar el intervalo QT, se realice una valoración de los factores de riesgo presentes, ya que el riesgo puede ser mayor que el beneficio y contraindicar la prescripción.

EQUIPO 2

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Ana Maria Clara Hernández
Karina Juárez Moreno
Jaram Olivares Serrano
Ingrid Pamela Morales Velasco
Manuel Montessoro Herrera
Lorena Galindo Sánchez

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Equipo número 6

Ana Maria Clara Hernández
Karina Juárez Moreno
Jaram Olivares Serrano
Ingrid Pamela Morales Velasco
Manuel Montessoro Herrera
Lorena Galindo Sánchez

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Equipo 4

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Expo Equipo 4

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Aminoglucósidos
Los aminoglucósidos como amikacina y gentamicina poseen un mecanismo de acción similar:
Los aminoglucósidos van a bloquear la síntesis de proteínas por diversos mecanismos:

Gram + ->Dañar la pared, se abre un pequeño espacio para que pase el fármaco.

Gram- -> El fármaco entran por canal o difusión pasiva se unen a proteínas, estorban a la función.

Cuando ya están adentro, en el espacio intra membranal, alteración de la función iónica y crean agujeros transitorios.

Los aminoglucósidos van a alterar el transporte de electrones de la bacteria.

Ya adentro de la bacteria hay 50s/30s, los fármacos van a ir a la subunidad 30s y va a ir al ARNm y lo bloquea, es un bloqueo total, les marca una lectura errónea del ARN.

Producir proteínas anómalas, para facilitar la alteración de la permeabilidad de la membrana.

Una sola dosis, la dosis tiempo dependiente y debe de haber 25% de concentración para tener efecto. Tiene un efecto post antibiótico, aunque las concentraciones bajen va a seguir haciendo efecto.
Efectos adversos:
Nefrotoxicidad

El túbulo contorneado proximal, estructura tubular que se encuentra en las nefronas del riñón,los aminoglucósidos se eliminan por filtración glomerular, el tubo contorneado proximal absorbe todo el fármaco, el tcp evita que el fármaco sea lisado por lisosomas que se concentran en el tcp, posteriormente la gentamicina va a empezar una vía apoptótica y se empezar a dañar al epitelio.

Ototoxicidad

Hay células ciliadas en el aparato vestibular y coclear, rodeados de perilinfa y endolinfa, el fármaco ingresa a la célula, causan una atrofia a la célula. Son reversibles si quitas el fármaco, pero si la célula se daña se va a empezar a dañar el par craneal ocho y se hace irreversible, es bilateral.

Bloqueo muscular, dosis muy rápidas.

La hendidura sináptica, el acetil colina esta adentro de la moto neurona tiene que salir para que la célula se contraiga.  Cada vez que la célula se despolarice unas cargas positivas entre ellas el calcio va a ingresar a la célula, el calcio va a hacer que se le libere mucho acetil colina al espacio periplasmatico. El acetil colina se va a unir a algunos sitios receptores cadenas de sodio dependientes unidos a ligando, un canal de sodio que funciona cada vez que llega acetil colina, cuando llega acetil colina se abre y hace que ingrese el sodio y por lo tanto hace que despolarice dando la contracción.

Los aminoglucósidos bloquean el ingreso de calcio, tienen cargas positivas, competirá con el calcio.

Los aminoglucósidos entran dentro de la célula y bloqueando la salida de acetilcolina.

Tetraciclina:
Doxiciclina:
Mecanismo de acción:
Gram+, transportador activado por ATP, bombardea con ATP con la tetraciclina dentro de la bacteria. Gram-, hay dos: transporte pasivo y después transporte activo. Pueden tener resistencia, por el transporte que se puede modificar fácil. Ya adentro de la celula está el ARNm, la unidad 50s/30s, la iniciación y elongación. En el complejo ribosómico 70s, tiene tres espacios A,P,E. Las tetraciclinas actúan el sitia A de la 30s. el ARN de transferencia cuando intenta unirse al ARNm, no va a poder, el sitio A ya está ocupado por tetraciclina, se inhibe la unión tRNA al complejo Ribosoma – mRNA. Interacciones en estomago y en duodeno, células ciliadas para la absorción de sustancias y nutrientes, las tetraciclinas van a llegar a las células ciliadas, el calcio para rápidamente, la tetraciclina llega con metales, interacciona y secuestra, el paciente no puede absorber nada y todo se va a ir a heces fecales. Interacciones con el CYP3A4 (hígado), aumentan concentración de Warfarina (sangrados), aumento de la somnolencia.
Reacciones adversas:
Los metales bivalentes en sangre tienen que pasar hueso por los osteoblastos, juntarse en el hueso para hacer matriz osteoide. El fármaco llega muy bien a hueso interacciona con los metales y hace un secuestro de los metales bivalentes dando una coloración gris, alteraciones de crecimiento. Mayores de 8 años.
Efectos adversos de Claritromicina y Eritromicina:
Prolongación del segmento del QT :

Despolarización y repolarización cardiaca, en la despolarización entra sodio Na en la fase cero y en la fase 1 sale potasio por canales rápidos, ingresa el calcio en la fase 2 y después nuevamente por canales de potasio lento va a haber repolarización y se dará la bomba de sodio y potasio que va a reconstruir todo el potencial de membrana que hace la fase 4. El macrólido actúa como si fuera un bloqueante de calcio y esto sucede como si el paciente estuviera en una hipocalcemia relativa por otro lado el calcio se va a dificultar entrar a la célula si no ingresa se prolonga la fase 2 y al prolongarse se den otros potenciales de acción.

Gastrointestinales:  Receptores de motilina, el macrólido tiene una característica similar a la motilina y por lo tanto en la función gastrointestinal puede producir diarrea.

Efecto antiinflamatorio: El macrólido llega al endotelio inhibe al macrófago y disminuye los factores proinflamatorios.

Efectos adversos de clindamicina:

Hepatotoxicidad

Gastrointestinal: produce colitis pseudomembranosa

INHIBICIÓN DE SÍNTESIS DE PROTEINAS

La síntesis proteica es uno de los procesos más afectados por la acción de los antimicrobianos, y su inhibición selectiva es posible gracias a las diferencias estructurales entre los ribosomas bacterianos y eucariotas. Los ribosomas bacterianos están formados por dos subunidades (30S y 50S), que contienen ARN ribosómico (ARNr 16S en la subunidad 30S, y ARNr 5S y ARNr 23S en la subunidad 50S) y diversas proteínas llamadas S (small o pequeña, en la subunidad 30S) o L (large o grande, en la subunidad 50S).

Los aminoglucósidos perturban el ciclo normal de la función ribosómica al interferir en el inicio de la síntesis de proteínas.

Inhibidores del inicio de la síntesis proteica

El ARNm dispone de un codón específico para la fijación del ARNt que porta el aminoácido formilmetionina. Ambos se unen en la subunidad 30S, y posteriormente a la subunidad 50S, y constituye el complejo de iniciación de la síntesis de proteínas. En este complejo hay 2 sitios activos, el locus A, en el que se fijan los aminoacil-ARNt, y el locus P, donde se engarza el péptido en formación y donde se ubicará el formilmetionil-ARNt que inicia la cadena peptídica. En esta fase de inicio de la síntesis actúan las oxazolidinonas y los aminoglucósidos.

En el ribosoma, los aminoglucósidos tienen su acción principalmente en la subunidad 30S, donde se unen a diferentes proteínas S y al ARN 16S. Bloquean la actividad normal del complejo de iniciación, impiden el inicio de la síntesis y provocan también una lectura errónea del ARNm. Los aminoglucósidos tienen un efecto bactericida dependiente de su concentración y poseen un importante efecto postantibiótico, es decir que una breve exposición de la bacteria a estos compuestos induce una supresión de su crecimiento, aun cuando el antimicrobiano no alcance ya concentraciones que inhiban o maten al microorganismo. Son activos frente a un amplio número de especies bacterianas, especialmente frente a microorganismos gramnegativos aerobios.

CYP450

Es un complejo enzimático que participa en el metabolismo oxidativo de fármacos, éste se lleva a cabo en hígado, pared intestinal, pulmones y plasma.

El hígado es el lugar primario de metabolismo de fármacos, facilitando la excreción de xenobióticos por medio de su conversión de compuestos liposolubles en hidrosolubles, es decir, volviéndolos más fácilmente excretables en orina.

El metabolismo de fármacos se da por medio de reacciones de dos tipos:

Fase 1: Reacciones de oxidación; catalizadas por CYP450

Fase 2: Reacciones de conjugación.

El citocromo P45O se clasifica de la siguiente manera:

1.     Se le asigna un número de familia. Ej. CYP1

2.     Se le asigna una letra de subfamilia. Ej. CYP1A

3.     Se diferencia con un número de su isoforma. Ej. CYP1A1

No todos los fármacos tienen actividad en CYP, los que sí tienen actividad pueden ser:

Inhibidores

Inductores

Sustratos

Los fármacos que Inhiben CYP pueden causar aumento de las concentraciones de otros fármacos que son metabolizados por CYP, dando como resultado Toxicidad.

Los fármacos que inducen CYP reducen las concentraciones de los fármacos que son metabolizados por CYP causando niveles subterapéuticos de dichos fármacos.

Los fármacos que son metabolizados en hígado involucran sistemas de CYP 1,2, y 3. La vía de CYP más común en hígado es la CYP3A4 Y CYP3A5, éstas realizan el 79% de la oxidación de los fármacos.

Importancia clínica:

De las interacciones de fármacos mediados por CYP, son más preocupantes entre fármacos con una ventana terapéutica más estrecha, por lo que esto hace que requieran ajustes de dosis.

Los fármacos inhibidores de CYP se clasifican en: inhibidores fuertes, inhibidores moderados e inhibidores débiles:

Inhibidores fuertes: Claritromicina, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, saquinavir.

Inhibidores moderados: Amprenavir, ciprofloxacino, eritromicina, fluconazol, verapamil.

Inhibidores débiles: alprazolam, amiodarona, atorvastatina, ciclosporina, anticonceptivos orales, rantidina.

Los fármacos inductores de CYP se clasifican en inductores fuertes, inductores moderados e inductores débiles:

Fuertes: carbamacepina, dexametasona, glutenimida.

Moderados: fenitoína, rifampicina, ritonavir.

Débiles: sulfamidina, troliazona, troleandomicina.

Los fármacos sustratos de CYP son:

Acetaminofén, eritromicina, ciclosporina, celecoxib, Amiodarona, digoxina, diazepam, lidocaína, Losartán, lovastatina, midazolam, nifedipina, omeprazol, verapamil.

Cuando se añade al tratamiento prescrito a un paciente un medicamento que inhibe el metabolismo de otro ya pautado, las concentraciones plasmáticas del primer fármaco aumentan tras la primera o segunda dosis. La primera consecuencia previsible es la aparición de efectos adversos asociados con la mayor concentración plasmática.

Relación de CYP 450 con reacciones adversas de :

Doxiciclina

Antibiótico bacteriostático derivado de tetraciclinas. Inhibidor de la síntesis proteica bacteriana por unión a la subunidad ribosomal 30S.

No se metaboliza en hígado; se desactiva parcialmente en el tubo gastrointestinal por formación de complejos.

Es inhibidor de la isoenzima CYP3A4, por lo que puede generar interacciones medicamentosas con sustratos de la isoencima CYP3A4 y del citocromo P450 como: Acetaminofén, eritromicina, ciclosporina, celecoxib, amiodarona, , digoxina, diazepam, lidocaína, Losartán, lovastatina, midazolam, nifedipina, omeprazol, verapamil.

Clindamicina

Se metaboliza en hígado por enzima CYP3A4 por lo que inhibidores del CYP3A4 y CYP3A5 pueden aumentar el aclaramiento de clindamicina, se debe monitorizar la pérdida de eficacia de clindamicina en presencia de inductores potentes de CYP3A4 como Rifampicina.

Los estudios in vitro indican que la clindamicina no inhibe a CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 o CYP2D6 y solo inhibe moderadamente a CYP3A4. Son poco probables las interacciones clínicamente importantes con la administración concomitante de clindamicina y los medicamentos metabolizados por estas enzimas CYP.

Claritromicina

Sustrato de CYP3A4 por lo que se debe de tener cuidado al ingerirlo con fármacos inhibidores de CYP por que puede aumentar concentraciones del fármaco, aumentando riesgo de toxicidad.

Eritromicina

Sustrato de CYP3A4 por lo que se debe de tener precaución de no ingerirlo con fármacos inhibidores de CYP debido a que puede aumentar concentraciones del fármaco, aumentando riesgo de toxicidad.

Sitio A en el ARN Ribosomal

Los ribosomas son las estructuras donde se construyen los polipéptidos (proteínas). Se componen de proteínas y ARN (ARN ribosomal o ARNr). Cada ribosoma tiene dos subunidades, una grande y una pequeña, que se reúnen alrededor de un ARNm.

El ribosoma proporciona un conjunto de espacios útiles o huecos donde los ARNt pueden encontrar sus codones correspondientes en la plantilla del ARNm y entregar sus aminoácidos. Estos huecos se llaman los sitios A, P y E. Pero además el ribosoma actúa como una enzima que cataliza la reacción química que une los aminoácidos para formar una cadena.

El sitio A es el punto de entrada para el ARNt. El sitio P es donde se "aloja" el peptidil-ARNt. Y el sitio E es el sitio de salida del ARNt, una vez descargado tras ofrecer su aminoácido a la cadena peptídica en crecimiento.

Traducción

Iniciación

En esta etapa el Ribosoma se une al  ARN mensajero y el primer ARN de transferencia para el comienzo de la traducción.

El ARN de transferencia de iniciación, lleva el primer aminoácido de la proteína, que en la mayoría de los casos es metionina, el ARN que lleva la metionina se une a la subunidad menor en donde se encuentra el ARN Mensajero y se unen a su extremo 5, moviéndose en dirección 3, deteniéndose en el codón de inicio, que a menudo es AUG (Este codón es la señal de inicio para el comienzo de la traducción)

Elongación

En esta etapa el ARN de transferencia, trae los aminoácidos al ribosoma para la formación de una cadena, el primer ARN de transferencia comienza en el centro del Ribosoma en el llamado sitio P, y junto a él está expuesto un nuevo codón, el otro sitio llamado Sitio A donde será el lugar de aterrizaje de un nuevo ARN de transferencia, cuyo anticodon será la pareja perfecta del codón expuesto.

Una vez que el ARN de transferencia correspondiente se ha colocado en el sitio A, se forma un enlace peptídico que conecta a un aminoácido con otro, en este paso se transfiere la metonina del primer ARN de transferencia al aminoácido en el segundo ARN de transferencia en el sitio A.

Una vez formado el enlace peptídico, el primer ARN de transferencia, ahora vacío, sale a través del sitio E (sitio de salida).

Hay varios antibióticos que interfieren en el proceso de traducción de las bacterias. Explotan las diferencias entre los mecanismos de traducción procariótica y eucariótica para inhibir selectivamente la síntesis de proteínas en las bacterias, sin afectar al huésped.

Las tetraciclinas bloquean el sitio A del ribosoma, y evitan el acoplamiento de los aminoacil-ARNt.

La estreptomicina provoca una mala lectura del código genético en las bacterias a concentraciones relativamente bajas e inhibe la iniciación a concentraciones mayores, enlazándose a la subunidad ribosómica 30s.

Referencias:

McDonnell, A., Dang, C. Basic Review of the Cytochrome P450 System. Journal of the advanced practitioner in oncology. 2013, 4(4) 263-268.

Finkel, R. Clark, M, Cubeddu, L. Farmacología. Lippincott Williams & Wilkins. Barcelona. 4ª Ed 2012.