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Venezuela fue el lugar en el que se desarrolló el primer acontecimiento que conduciría a la disolución de la Gran Colombia.  El malestar se extendio  hasta que el país declararon su independencia.

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La creación de cuatro estados independientes: Nueva Granada (actual Colombia), Venezuela, Ecuador y Panamá.

José Antonio Páez se convirtió en el primer presidente de Venezuela como estado independiente.

La promulgación las primeras constituciones de Venezuela y Ecuador en 1830, y la de Nueva Granada en 1832.

Se dio por finalizada la propuesta política de un gobierno unificadoentre los territorios liberados por Simón Bolívar.

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Las políticas de gobierno centralistas de Simón Bolívar que acumulaban el poder en Bogotá y no integraban a la totalidad de las poblaciones en la toma de decisiones políticas, económicas y sociales.

La grave crisis económica que atravesaban los territorios de Sudamérica luego de sus procesos de independencia, guerras y nuevos gobiernos.

La falta de comunicación entre los territorios integrantes de la Gran Colombia, provocada por la gran extensión territorial que abarcaba.

Las revueltas políticas generadas por los caudillos locales, quienes estaban en constante desacuerdo con las políticas centralistas.

La ausencia de Simón Bolívar, impulsor de la idea de unificación, quien se encontraba liberando otros territorios de Sudamérica.

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Congreso de Cúcuta 1821
En este congreso se reunieron notables figuras Americanas de aquel tiempo en sus sesiones se creó una constitución que guio por 8 años la Gran Colombia, la misma disponía lo siguiente:

Adoptar el centralismo como nueva forma de gobierno.

El poder legislativo estría representado por el congreso formado por al cámara de representantes y el senado.

El poder ejecutivo seria ejercido por el presidente y un vicepresidente.

El poder judicial quedaría constituido por la alta corte de justicia, los tribunales y los jueces.

Ratificó como presidente y vicepresidente de la gran Colombia a Bolívar y a Santander respectivamente y eligió a Bogotá como capital.

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La unidad total de los pueblos de América en un principio fue planteada por Francisco de Miranda, quien abogaba por la creación de un solo Estado sudamericano independiente, el cual reemplazaría las de posesiones que poseía el imperio Español.
Las colonias americanas era un hecho ineluctable , considero que había llegado el momento de convocar un Congreso de diputados delas villas y provincias de América y a su entender Panamá parecía el lugar más apropiado para reunir ese congreso, por la situación geográfica del Istmo ya que era de fácil acceso para los americanos de todas las latitudes y encarnaba, por así decirlo.

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Fue una Antigua colonia de América , creada a instancias del Libertador Simón Bolívar, fundada el 17 de diciembre de 1819 por el Congreso de Angostura mediante la Ley fundamental de la República de Colombia con el nombre oficial de República de Colombia. Su territorio comprendía los que ocupan actualmente las actuales repúblicas de Venezuela, Colombia, Ecuador y Panamá. Fue disuelta a finales de la década de 1820 y principio de 1830, por las grandes diferencias políticas que existían entre los partidarios del federalismo y el centralismo, así como por las tensiones regionales entre los pueblos que integraban la república.