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Nació en 1451 en Genova, Italia.

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En el 3 de agosto navegó hasta Canarias y luego hacia el occidente, logrando llegar a la isla de Guanahaní el 12 de octubre de 1492. También descubrió a Cuba y La Española. Regresó a España en 1493.

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En el segundo viaje de 1492 - 1496 estuvo en Cuba, Jamaica y Puerto Rico y hizo la ciudad de La Isabela.

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En el tercer viaje (de 1498 - 1500) encontró Trinidad y estuvo en tierra en Orinoco. Fue puesto como prisionero en España con sus hermanos Bartolomé y Diego por el Gobernador de las Indias, Francisco de Bobadilla.

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En 1502 empezó el último viaje. Viajo al Nuevo Mundo tratando de buscar el paso definitivo al rico Oriente. Estaba prohibido tocar La Española. Recorrió Honduras, Nicaragua, Costa Rica y Panamá. En 1504 muy enfermo regresa a Castilla y les dice de la reposición de sus privilegios perdidos.

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El 20 de mayo de 1506 Cristóbal Colón falleció en Valladolid sin saber que encontró un nuevo continente.