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Llegada de Cristóbal Colón a América.

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Pedro Álvarez de Cabral descubre Brasil.

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Juan Días de Solís descubre el Río de la Plata.

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Juan Días de Solís muere y los náufragos de su expedición quedan en América.

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Hernando de Magallanes descubre el canal interoceánico.

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Alejo García llega a América.

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Sebastián Caboto, penetra hasta el Bermejo.

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Pedro de Mendoza, es nombrado como el primer Adelantado del Río de la Plata.

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Juan de Salazar sube el Río de la Plata hasta el Río Paraguay y funda Asunción, en la aldea caria Lambaré.

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Juan de Ayolas, lugarteniente de Pedro de Mendoza, junto con Domingo Martínez de Irala funda la Candelaria.

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Álvar Núñez Cabeza de Vaca llegó a Santa Catalina, entre sus capitanes se encontraba Ñuflo de Cháves.

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Irala y Cháves, suben el Río Paraguay.

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Fundan el puerto de los reyes, a orillas d la Gaiba.

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Álvar Núñez Cabeza de Vaca y Cháves, llegan al puerto de los Reyes, y desde ahí a los Xarayes, donde se entrevistan con el Rey Xarray para avanzar al oeste.

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Irala envía preso a Cabeza de Vaca a España.

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Irala junto con Cháves y acompañado por el cronista Ulrico Schmidel, avanzan río arriba y luego hacia el oeste, hasta la actual Santa Cruz de la Sierra.

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Primer viaje de Cháves desde Asunción a Lima. Se entrevista con la Gasca, quien le prohíbe nuevas fundaciones.

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Cháves va hacia los Xarayes para fundar una nueva ciudad.

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El Virrey crea la Gobernación de Moxos y nombra a su hijo García Hurtado de Mendoza como nuevo gobernador y a Ñuflo de Cháves como Teniente de Gobernador.

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El 26 de febrero de 1561, Ñuflo de Cháves funda Santa Cruz de la Sierra a los pies del Riquió y a orillas del Río Sutó,en Chiquitos.
Se convierte en la capital de la nueva gobernacíón.

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Andrés Manzo muere en manos de los chiriguanos.

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Cháves viaja a Paraguay.

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Ñuflo de Cháves muere en manos de los Itatines.

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A su muerte, el cabildo de Santa Cruz de la Sierra elige al nuevo gobernador Diego de Mendoza.

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El Virrey del Perú, Francisco Toledo, nombra gobernador a Pérez de Zurita.

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Conflicto entre Diego de Mendoza y Pérez de Zurita.

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Toledo manda a cortar la cabeza de Mendoza en Potosí.

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Lorenzo Suárez de Figueroa funda San Lorenzo.

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Se traslada a una zona conocida como Cotoca.

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21 de mayo de 1595, se traslada a la punta de Bartolomé.

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Santa Cruz de la Sierra se traslada a Cotoca.

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Durante el gobierno de Nuño de la Cueva, se solicita a los habitantes su parecer y se fusionan Santa Cruz de la Sierra y San Lorenzo.
En la punta de San Bartolomé, donde se encuentra actualmente.