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Estudió en la Escuela de los Hermanos Cristianos, demostrando una gran inteligencia. Su tío José Ángel Palacio pagaba su mantenimiento, ya que gozaba de una muy buena posición económica.

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Con tan solo 20 años, publico su primer poema "Ojos Negros", el cual apareció en la Revista de la Sociedad de Estudios Literarios del colegio.

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Recibió una mención de honor en los Juegos Florales, organizados por Benjamín Carrión en la ciudad de Loja. Palacio presentó a ese certamen en cuento El Huerfanito.

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Después de conseguir el bachiller, se mudó a Quito para continuar sus estudios. En 1925 se unió al Partido Socialista Ecuatoriano. Sin embargo, comenzó a cuestionar valores éticos del país. Esto se ve reflejado en las obras  Débora y Un hombre muerto a puntapiés.

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Benjamín Carrión nombró Subsecretario de Educación a Pablo Palacio. Participó en el periódico “La Tierra” y en 1936 comenzó a impartir clases en la Facultad de Filosofía de la Universidad Central.

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Se casó con Carmen Palacios Cevallos, escultora que formaba parte del ambiente intelectual de la capital.

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La salud del escritor se resintió, sin causas aparentes olvidaba palabras, sufría amnesias repentinas, se distraía en medio de las conversaciones, etc.

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Después de varios años y momentos muy duros que tuvo que vivir Carmen para apoyar a su esposo, un 7 de Enero Pablo Palacio fallece con tan solo 40 años  en el hospital Luís Vernaza de Guayaquil.