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A Artrite Reumatoide (AR) é uma doença autoimune crônica que afeta principalmente as articulações, levando à inflamação, dor e, eventualmente, ao desgaste das articulações. Ao longo do tempo, a AR pode causar deformidades e comprometimento da mobilidade, além de ter impacto significativo na qualidade de vida dos pacientes. A causa exata da AR ainda não é totalmente compreendida, mas acredita-se que uma combinação de fatores genéticos e ambientais contribua para seu desenvolvimento.

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Embora a artrite reumatoide envolva reações autoimunes, a causa precisa é desconhecida e muitos fatores podem contribuir.

Considera-se que fatores ambientais desconhecidos ou não confirmados desempenhem algum papel em desencadear e manter o processo inflamatório articular.

Os fatores de risco de artrite reumatoide são:

Tabagismo

Obesidade

Hormônios sexuais

Medicamentos (p. ex., inibidores do checkpoint imunológico)

Alterações no microbioma do intestino, boca e pulmão

Doença periodontal

Os macrófagos também migram para a sinóvia na fase inicial da doença; o aumento dos macrófagos, derivados das células da membrana, é proeminente ao longo da inflamação do vaso. Os linfócitos que infiltram o tecido sinovial são, primariamente, células T CD4+.

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Prevalência

A AR afeta cerca de 0,5% a 1% da população mundial, com variações regionais.

Em alguns países, como no norte da Europa e nos Estados Unidos, a prevalência tende a ser mais alta.

No Brasil, estudos apontam uma prevalência aproximada de 0,46%, embora dados atualizados ainda sejam necessários para monitorar essa taxa.

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Faixa Etária e Sexo

A AR afeta principalmente adultos entre 30 e 60 anos, mas pode ocorrer em qualquer idade.

A doença é cerca de 2 a 3 vezes mais comum em mulheres do que em homens.

Fatores de Risco

Genéticos

Ambientais

Socioeconômicos

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Impacto Socioeconômico

Em termos de custos, há um peso financeiro considerável tanto para os indivíduos quanto para os sistemas de saúde, devido a tratamentos de longo prazo, perda de produtividade e necessidade de cuidados especializados.

Mortalidade

Embora a AR em si não seja fatal, a inflamação crônica e as comorbidades associadas (como doenças cardiovasculares) contribuem para uma mortalidade maior nesses pacientes em comparação com a população geral.

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Podendo ser chamado também de exame anti-citrulina, funciona como marcador inflamatório, sendo um exame que quantifica a quantidade de anticorpos CCP presentes no organismo. Os anticorpos anti-CCP são imunoglobulinas que são produzidas pelo corpo em resposta à presença de peptídeos citrulinados. Em condições normais, o sistema imunológico não reconheceria as proteínas citrulinadas como uma ameaça, já que elas são produzidas pelo próprio corpo. Porém, na artrite reumatoide, por ser uma doença autoimune, o sistema imunológico ataca essas proteínas como se fossem substâncias estranhas, o que resulta na inflamação nas articulações.

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O anti-CCP tem alta especificidade, pois quando encontrado em paciente, ele será um forte indicativo da presença de artrite reumatóide. Quando em alta quantidade, fica sugestiva a presença de doença crônica.

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O exame anti-CCP é muito simples, sendo apenas necessário que seja retirada uma pequena quantidade de sangue por um profissional, que é enviado para o laboratório para que seja realizada a análise, não sendo necessário fazer nenhum tipo de preparo especial para o exame. No laboratório, o exame é feito utilizando o método ELISA, em que após a amostra ser processada devidamente, são adicionados reagentes e enzimas, que, quando se ligam aos anticorpos CCP, produzem uma cor indicando uma reação positiva para a artrite reumatoide.

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Em pessoas saudáveis, o exame anti-CCP normalmente é negativo, apresentando valores menores que 20,0 U/mL, o que significa que nenhum anticorpo CCP foi encontrado no corpo e a pessoa não tem artrite reumatoide. Já valores acima de 20 U/mL indicam resultado positivo. No entanto, apenas o exame de anti-CCP pode não ser suficiente, então geralmente ele é feito em conjunto com o fator reumatóide para um resultado sensível e específico.

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Desta forma, os valores dos exames ajudam a confirmar a artrite reumatoide e pode incluir:

Anti-CCP positivo e fator reumatoide positivo: indica que a pessoa tem artrite reumatoide;

Anti-CCP positivo e fator reumatoide negativo: pode significar que a pessoa está no estágio inicial da artrite reumatoide ou que pode desenvolver a doença no futuro;

Anti-CCP negativo e fator reumatoide negativo: indica que a pessoa não tem artrite reumatoide.

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A Proteína C reativa é produzida pelo fígado durante os processos infecciosos e inflamatórios. Portanto, não é um teste específico e geralmente é usado em conjunto com outro testes, mas pelos níveis de proteína C reativa, pode-se notar se algo no organismo está errado.

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Para diagnóstico de artrite reumatoide, o exame é feito a partir de coleta de sangue simples, onde a amostra será levada para laboratório. Lá é medida a quantidade de PCR presente no sangue. O resultado é expresso em miligramas por litro (mg/L).

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Na imunoturbidimetria, anticorpos específicos para PCR são adicionados à amostra de soro, formando um complexo antígeno-anticorpo. Esse complexo provoca turvação na amostra, que é então medida por um fotômetro. Quanto mais PCR, maior a turbidez.

No imunoensaio, são usados anticorpos e marcadores fluorescentes ou quimioluminescentes para detectar e quantificar a PCR. Esta técnica é altamente sensível e usada principalmente para medir PCR em níveis baixos, de alta sensibilidade (PCR-hs).

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Os níveis de PCR baixos são geralmente abaixo de 3mg/L. Em pessoas com artrite reumatoide, os níveis de PCR podem ser mais elevados, considerando que há uma inflamação ativa no organismo, nesse caso, nas articulações.

• Baixos níveis de PCR geralmente indicam uma inflamação controlada ou em remissão, sugerindo que o tratamento está funcionando bem.

• Altos níveis de PCR sugerem que a doença está em atividade, com inflamação nas articulações ou possivelmente em outros sistemas.

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Assim como o PCR, o hemograma não é específico para diagnóstico de artrite reumatoide, entretanto, a partir dos níveis de células sanguíneas, como os glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas, pode-se analisar se o corpo está passando por um processo inflamatório ou não.

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Resultados do hemograma e interpretações 

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Resultados do hemograma e interpretações 

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Como o hemograma não detecta a artrite reumatoide em si, os resultados são voltados para sinais de inflamação, anemia ou outras alterações hematológicas associadas à doença.

Caso glóbulos vermelhos, hemoglobinas e hematócritos apresentem um nível menor, há indicação de anemia e pode indicar AR.

Caso leucócitos e plaquetas estejam elevados, também é indício de inflamação.

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O sangue venoso é colocado em um tubo vertical e medido em milímetros por hora (mm/h) para determinar a velocidade com que os glóbulos vermelhos se sedimentam.

Detectar a presença de inflamação no corpo.

Aumento na velocidade de sedimentação pode indicar processos inflamatórios no organismo, que são comuns em doenças autoimunes

Monitorar a atividade da doença

Auxiliar no diagnóstico

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Homens: até 15 mm/h (abaixo dos 50 anos); até 20 mm/h (acima dos 50 anos).

Mulheres: até 20 mm/h (abaixo dos 50 anos); até 30 mm/h (acima dos 50 anos)

Ele não é especifico. Infecções, neoplasias e outras doenças autoimunes que podem causar elevações no VHS.

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- Detecta a presença de anticorpos que atacam componentes do núcleo celular

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Sangue é misturado com um corante fluorescente e (HEp-2). Se houver anticorpos antinucleares presentes, eles se ligarão às células e poderão ser visualizados no microscópio fluorescente.

Sangue é diluído em várias concentrações para determinar a quantidade de anticorpos presentes. Positivo- quando a fluorescência permanece visível mesmo após diluições

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Fator Reumatóide é um anticorpo que nosso corpo produz uma imunoglobulina (geralmente do tipo IgM), que reage

a imunoglobulina (IgG). Isso significa que o sistema imune esta atacando as proprias celulas

Aproximadamente 70% a 80% das pessoas com AR têm resultados positivos para o fator reumatoide.

Existem várias técnicas laboratoriais para detectar o fator reumatoide.

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Aglutinação em que partículas de látex são revestidas com IgG humana.

(formação de pequenos aglomerados) se houver FR presente.

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Utiliza hemácias de carneiro revestidas com imunoglobulina G (IgG) de coelho.

Altamente específico, com cerca de 90% dos resultados positivos sendo verdadeiros.

Sensibilidade- Detecta aproximadamente 60% a 70% dos casos de artrite reumatoide.

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ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) FR

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ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) FR

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sensível.

o FR no soro do paciente se liga a IgG em uma superfície e, em seguida, é detectado com um anticorpo marcado com enzima que produz uma reação colorimétrica.

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mede a quantidade de luz dispersa por partículas em uma solução.

determinar a concentração de anticorpos que se ligam à IgG.

como é feito

coloca a amostra do paciente (soro), é misturado com reagentes específicos que contêm partículas que se ligam ao fator reumatoide

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A artrite reumatoide foi descrita pela primeira vez no século XIX, mas o entendimento sobre ela só se consolidou com o avanço das pesquisas nas décadas seguintes. O primeiro relato clínico da doença remonta a 1800, quando o médico britânico Hugh Little fez observações sobre um tipo de artrite que se manifestava de forma simétrica e crônica. No entanto, a identificação precisa da AR como uma condição distinta foi um processo gradual, com contribuições de vários médicos.

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Em 1859, o médico escocês Sir William M. Garrod foi um dos primeiros a detalhar e documentar o quadro clínico da artrite reumatoide, separando-a de outras condições articulares. Garrod observou que, além das articulações, a doença também afetava outros órgãos, o que ajudou a classificar a AR como uma doença autoimune.

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A história da artrite reumatoide é marcada por um longo período de confusão e falta de diagnóstico preciso. No início, a condição era confundida com a artrite degenerativa e outras doenças inflamatórias. O entendimento de que a artrite reumatoide era uma doença autoimune, em que o sistema imunológico ataca suas próprias articulações, só se consolidou no século XX.

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Com o tempo, diversos avanços médicos ajudaram a desvendar mais sobre a AR. A descoberta de marcadores como o fator reumatoide (uma proteína detectada no sangue) nos anos 1940 foi um marco importante para o diagnóstico.

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Ao longo das décadas seguintes, o desenvolvimento de medicamentos anti-inflamatórios e imunossupressores ajudou a controlar os sintomas e a melhorar a qualidade de vida dos pacientes.

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A AR continua sendo uma área ativa de pesquisa, com novos tratamentos sendo desenvolvidos, como os medicamentos biológicos, que oferecem alternativas mais eficazes para controlar a progressão da doença.

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Macrófagos e linfócitos produzem citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias na sinóvia.

A liberação de mediadores inflamatórios e de várias enzimas contribui para as manifestações sistêmicas e articulares da artrite reumatoide, como a destruição cartilaginosa e óssea.

Na artrite reumatoide soropositiva, evidências cumulativas sugerem que os anticorpos anti-CCP aparecem muito antes de quaisquer sinais flogísticos (2). Além disso, os anticorpos anticarbamilados (anti-CarP) (3) preveem mais a progressão radiológica nos pacientes com artrite reumatoide e anti-CCP negativo. A progressão para artrite reumatoide na fase pré-clínica depende da disseminação dos epítopos de autoanticorpos nos quais há respostas imunitárias à liberação de autoantígenos com subsequente aumento da inflamação.

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Nas articulações cronicamente afetadas, a membrana sinovial, normalmente delicada e fina, se prolifera, se espessa e desenvolve várias pregas vilosas. As células de revestimento da membrana sinovial produzem vários materiais, como a colagenase e a estromelisina, que contribuem para a destruição da cartilagem, e a interleucina-1 (IL-1) e o TNF-alfa, que estimulam a destruição da cartilagem, a absorção óssea mediada pelos osteoclastos, a inflamação sinovial e as prostaglandinas (que potencializam a inflamação). Depósito de fibrina, fibrose e necrose e também estão presentes. O tecido sinovial hiperplásico (pannus) invade as estruturas locais e libera mediadores inflamatórios, que erodem cartilagem, ossos , cápsula articular e ligamentos.

Nódulos reumatoides subcutâneos se desenvolvem em até 30% dos pacientes com artrite reumatoide, embora a prevalência pareça estar diminuindo (5). Eles são granulomas, com área central necrótica, circundados por macrófagos histiocíticos, todos envelopados por linfócitos, células plasmáticas e fibroblastos. Os nódulos também podem se desenvolver em muitos órgãos viscerais como pulmões.

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Entretanto, praticamente qualquer articulação, exceto as articulações interfalângicas distais (IFDs), podem estar envolvidas. Diferentes padrões de apresentação da doença incluem

Os nódulos reumatoides subcutâneos geralmente não são um sinal inicial, mas acabam se desenvolvendo em até 30% dos pacientes, geralmente em locais de pressão e irritação crônicas

Em geral, nódulos viscerais (p. ex., pulmonares) são assintomáticos e podem ocorrer na artrite reumatoide grave. Os nódulos pulmonares da artrite reumatoide não podem ser diferenciados dos nódulos pulmonares de outra etiologia sem biópsia.

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Em condições normais, o sistema imunológico ataca invasores como vírus e bactérias. No entanto, na AR, ocorre um erro: o linfócito T começa a atacar as próprias células do corpo, especificamente as que revestem as articulações.

O que acontece na AR?

1. Ativação de Linfócitos T: Os linfócitos T, por algum motivo ainda não totalmente compreendido, começam a atacar as células das articulações.

2. Produção de Autoanticorpos: Os linfócitos B, estimulados pelos linfócitos T, produzem autoanticorpos. Esses anticorpos, em vez de atacar bactérias ou vírus, atacam as próprias células das articulações.

3. Inflamação: Os autoanticorpos e os linfócitos T ativam outras células do sistema imunológico, como os macrófagos, para a região das articulações. Essa ativação desencadeia uma resposta inflamatória intensa, causando dor, inchaço e danos às articulações.

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As Células Envolvidas na AR:

* Células Sinoviais: São as células que revestem as articulações e são o principal alvo dos ataques do sistema imunológico na AR.

* Linfócitos T e B: Como já mencionado, são as principais células envolvidas na resposta imune anormal.

* Macrófagos: Essas células amplificam a inflamação e contribuem para a destruição das articulações.

Os linfócitos T e B, que deveriam proteger o organismo, atacam as células das articulações, desencadeando uma resposta inflamatória que causa danos irreversíveis.

Por que isso acontece?

A causa exata da AR ainda é desconhecida, mas acredita-se que seja uma combinação de fatores genéticos e ambientais.

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Sinais e sintomas

O início da artrite reumatoide geralmente é insidioso, começando com sintomas sistêmicos e articulares. Os sintomas sistêmicos incluem fadiga à tarde e mal-estar, anorexia, fraqueza geral e, ocasionalmente, febre baixa. Os sintomas articulares incluem dor, edema e rigidez. Ocasionalmente, a doença tem início súbito, simulando uma síndrome viral aguda.

A progressão da doença e o desenvolvimento de danos estruturais variam. O curso da doença é imprevisível para cada paciente.

Sintomas articulares são caracteristicamente simétricos. Em geral, a rigidez dura > 60 minutos após se levantar pela manhã, mas pode ocorrer após qualquer inatividade prolongada (chamada gelificação). As articulações envolvidas tornam-se sensíveis e edemaciadas, às vezes com eritema, calor e limitação do movimento.

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As principais articulações envolvidas incluem:

Punho e articulações metacarpofalângicas do indicador e dedo médio (as mais comumente envolvidas)

Articulações interfalângicas proximais

Articulações metatarsofalângicas

Ombros

Cotovelos

Quadris

Joelhos

Tornozelos

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Como vimos, em resumo a artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune que causa inflamação nas articulações e pode levar a danos significativos se não tratada adequadamente. A conclusão sobre a AR envolve vários aspectos importantes:

1. Tratamento e Controle: O manejo da AR é fundamental para controlar os sintomas e prevenir a progressão da doença. Os tratamentos podem incluir medicamentos anti-inflamatórios, imunossupressores e terapias biológicas. O acompanhamento regular com um reumatologista é essencial.

2. Impacto na Qualidade de Vida: A AR pode afetar significativamente a qualidade de vida dos pacientes, causando dor crônica, fadiga e limitações nas atividades diárias. Programas de reabilitação, fisioterapia e apoio psicológico podem ser extremamente benéficos.

3. Importância do Diagnóstico Precoce: O diagnóstico precoce é crucial para iniciar o tratamento o mais rápido possível, o que pode ajudar a evitar danos permanentes às articulações.

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4. Estilo de Vida e Autocuidado: Adotar um estilo de vida saudável, que inclui alimentação balanceada, exercícios regulares e gerenciamento do estresse, pode ajudar a controlar os sintomas da AR e melhorar o bem-estar geral.

5. Perspectivas Futuras: A pesquisa contínua em novas terapias e abordagens para o tratamento da AR traz esperança para os pacientes, com novos medicamentos sendo desenvolvidos que podem oferecer alívio adicional.

Em resumo, embora a artrite reumatoide seja uma condição crônica desafiadora, com o tratamento adequado e suporte, muitos pacientes conseguem gerenciar seus sintomas e manter uma boa qualidade de vida. É sempre importante buscar informações atualizadas e seguir as orientações profissionais para um manejo eficaz da doença.