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Lise: a formação do MAC( ativação de C5b,C6,C7,,C8 e C9) promove um alteração funcional dos fosfolipídio a da membrana,resultando na formação de um canal hidrofílico que faz a lise da célula/antígeno

Anafilatoxinas: libera grânulos pré-formados que permite a passagem de células de defesa pela permeabilidade maior destas da circulação sanguínea.A maior liberação de anafilatoxinas causa a anafilaxia

Fatores quimiotáticos:apresentam receptores em fagócitos, então quando em ação sinalizam para essas células chegarem ao local de infecção

Opsonização:é a fagocitose facilitada pelas opsinas(C3b e C5b) que se unem a receptores de fagócitos por estar revestidos na membrana dos patógenos

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O sistema complemento é um conjunto de 35 proteínas distribuídas pelo plasma, líquidos corpóreos, superfície de células e tecidos sintetizadas por hepatócitros e macrófagos, constituindo componente termolábil, dosagens realizadas imediatamente após a coleta ou armazenamento do soro, é resultante da lise de células ou microrganismos. Sua ativação de uma única molécula inicial resulta na ativação de milhares outras.

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#01 Introdução - Sistema Complemento - Imunologia

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• Opsonização
• Inflamação
• Lise Celular
Ambas fases são responsáveis por acelerar a eliminação de invasores microbianos.

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Aula: Imunologia - Sistema Complemento | Imunologia #8

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Vamos colocar em prática o que aprendemos?
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O sistema complemento (SC) é um conjunto de proteínas séricas que atuam de maneira altamente regulada em diferentes tipos de reações imuno inflamatórias junto aos anticorpos.

O complemento é formado por proteínas solúveis no plasma como expressas na membrana celular, e é ativado por diversos mecanismos por três vias: via clássica, via alternativa e via da lectina.

Essas três vias de ativação do complemento diferem em como são iniciadas, mas compartilham as etapas finais, desempenhando as mesmas funções efetoras.

Funções do sistema complemento

As vias alternativas e das lectinas são mecanismos efetores da imunidade inata, ao passo que a via clássica é um dos principais mecanismos de imunidade humoral adaptativa.

O SC participa da fagocitose, opsonização, quimiotaxia de leucócitos, liberação de histamina dos mastócitos e basófilos e de espécies ativas de oxigênio pelos leucócitos, vasoconstrição, contração da musculatura lisa, aumento da permeabilidade dos vasos, agregação plaquetária e citólise.

Sistema complemento: Via clássica

É desencadeada por uma molécula de anticorpo ligada a antígenos. Como temos vários anticorpos livres no corpo, este não ativa o SC, pois se a via se ativasse ao se ligar a um anticorpo não ligado a antígeno, viveríamos em um estado de inflamação persistente.

A ativação da via clássica do SC é iniciada pela ligação de C1q à porção Fc (fragment crystalline) de um anticorpo. O anticorpo ainda possui a porção Fab, que é a porção variável, aquela que reconhece o antígeno.

A ligação de C1q a regiões Fc leva à ativação enzimática do C1r associado, que cliva e ativa C1s. C1s ativado cliva a proteína seguinte na cascata, C4, para gerar C4a e C4b. C4a, que sai da via, possui potencial de induzir inflamação.

O produto C4b realiza a clivagem de C2. A proteína C2 é a única do complemento que ao ser clivada forma a porção a, que é a maior e fica - C2a - e a porção b, que é a menor e sai - C2b.

C4b e C2a formam o complexo C3 convertase, que cliva C3 em C3a e C3b. Algumas moléculas de C3b fazem a opsonização os microrganismos, mas algumas outras se ligam ao complexo C3 convertase (C4bC2a), formando, dessa forma, a C5 convertase. A função da C5 convertase é clivar C5 em suas frações C5a e C5b e inicia as etapas terminais da ativação do complemento.

Sistema complemento: Via alternativa

A via alternativa é ativada continuamente na fase fluida em pouca intensidade, ou seja, o C3 não é clivado apenas no processo iniciado por C1, sendo clivado em pequena escala o tempo inteiro na nossa corrente sanguínea. Na presença de um ativador exógeno, esta via alternativa é amplificada.

Para essa clivagem em larga escala é formada uma C3 convertase, a partir do C3b ligado à membrana do microrganismo junto com uma proteína chamada de Bb. Esse Bb advém da clivagem do Fator B pelo Fator D em Ba e Bb. Como usualmente ocorre nas vias do complemento, Bb fica na via e Ba sai. Formada a C3 convertase (C3bBb), há uma clivagem em larga escala de C3 em C3a e C3b.

C3a deixa a via e vai promover a inflamação, enquanto C3b opsoniza mais microrganismos e leva às etapas finais da ativação, ao formar a C5- convertase na superfície celular.

Sistema complemento: Via da lectina

A diferença da via lectina para clássica é que, ao invés de se ter um anticorpo que será reconhecido por C1, temos nessa via o reconhecimento dos resíduos de manose na superfície da bactéria pela lectina ligadora de manose. As MASP1 e MASP2 são as responsáveis por clivar as proteínas do complemento nesta via.

Há a formação da C3-convertase por C4b e C2a - C4 e C2 foram clivadas pelos MASPs. A C3-convertase cliva C3 em C3a e C3b. Tudo acontece igualmente com C3b opsonizando e se ligando à C3-convertase para a formação da C5-convertase e continua-se com as etapas finais da ativação do complemento.

Etapas finais de ativação do sistema complemento

Todas as vias iniciam uma cascata de eventos proteolíticos resultando na formação de C5 convertase. Esta por sua vez, cliva a molécula de C5 em C5b e C5a.

Euquanto C5a sai para induzir inflamação, o C5b liga-se, por sua vez, a C6, C7 e C8 para formar o complexo C5b-8. A ligação de C9 forma o C5b-9 ou CLM. Esse complexo liga-se à membrana das células-alvo e provoca a formação de "poros", que permitem um influxo descontrolado de água e íons, com turgência e lise celular subseqüentes.

Regulação do sistema complemento

Para controlar a atividade do SC, há inibidores endógenos regulados pela própria citólise. Quando C3b reconhece a célula do hospedeiro, essas proteínas reguladoras, que têm uma afinidade por C3b, se ligam a ele e impedem a sua ação. A cascata é interrompida imediatamente e as células autólogas são protegidas do ataque do SC.

Outro mecanismo que dificulta o reconhecimento das células do hospedeiro pelas proteínas do complemento é a existência de uma proteína chamada de properdina. A properdina é responsável pela estabilização da C3-convertase da via alternativa e possui uma afinidade pela célula do microrganismo, mas uma baixa afinidade pelas células naturais do hospedeiro.

Quando há suspeita de imunodeficiência em algum indivíduos, deve-se investigar outras causas mais comuns como HIV e deficiência de autoanticorpos, pois as deficiências do complemento não são muito prevalentes.

Sugestão de leitura complementar

Veja também:

Referências:

1. ITURRY-YAMAMOTO, G.R.; PORTINHO, C.P.. Sistema complemento: ativação, regulação e deficiências congênitas e adquiridas. Rev. Assoc. Med. Bras., São Paulo , v. 47, n. 1, p. 41-51, Mar. 2001 .

2. ABBAS, Abul K; LICHTMAN, Andrew H; PILLAI, Shiv. Imunologia celular e molecular. 8a ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2015.

3. MURPHY, Kenneth. Imunologia de Janeway. 8a ed. Porto Alegre: Artmed, 2014.

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Resumo sobre sistema complemento - Sanar Medicina

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• Lupus Eritematoso sistêmico (LES).
• Sindrome urêmica hemolítica atípica (SUHa).
• Glomerulopatia C3.
• Hemoglobinúria paroxística noturna (HPN).
• Síndrome de HELLP.
• Dermatomiosite (DM).
• Angiodema hereditário (AHE).
• Artrite reumatoide (AR).
• Infecção por Neisseria meningitidis (NM).