# data[].attributes.body
Model:

• En kemisk induceret dyremodel

• Streptozotocin er et naturligt fungalt stof (dannet ud fra Streptomycetes achromogenes)

• Kan inducere type I diabetes

• Er toksisk for betacellerne i de langerhanske øer i pancreas som destrueres

• Destruktion af betaceller inden for 24 timer

• Induktion af diabetes i mus: lav dosis (40 mg/kg) i fem dage

• Rotter: enkelt dosis 60 mg/kg

• Svin: enkelt dosis på 150 mg/kg eller to doser på 40-60 mg/kg med 8 dages mellemrum

• Først hypoglykæmi (første 24 timer) derefter hyperglykæmi

Fordele:

• Kan induceres med det samme

• Høj predictive validity

• Simpel og billig

• Kan bruges på flere arter

Ulemper:

• Er onkogent og toksisk for mennesker (forsigtig håndtering)

• Kan være toksiske for andre organer (NB overdosering)

• Lav construct validity (ikke samme mekanisme der ligger bag human diabetes)

• Ustabile (opløsning skal laves lige inden injektion og opbevares på is)

• Kan resultere i lymfopeni

# data[].attributes.body
Rheumatoid Artritis (RA) er en form for artritis som kan forårsage smerte, hævelse, stivhed og tab af funktion af leddene, oftest er håndled og fingerled afficerede. Man vil se en aflejring af immunkomplekser som fælder ud i den artikulære brusk.

K/BxN modellen er, modsat de inducerbare modeller, en spontan model for RA. Musene udvikler spontant en aggressiv artritis forårsaget af autoantistoffer imod enzymet ’glucose-6-phospate isomerase’ (GPI). Musemodellen er produktet af en krydsning imellem den transgene KRN stamme og en NOD stamme. KRN stammen udtrykker en T-celle receptor specifik for en bovin ribonuklease og NOD stammen bærer en allel for MHC klasse II molekylet ’Ag7’. Man har fundet ud af, at der ved denne krydsning spontant udvikler sig en udtalt inflammatorisk artritis i løbet af 3-4 uger (22-25 dage) gennem en høj titerudvikling af autoantistoffer imod GPI og derefter immunkompleksaflejringer i ledbrusken. Opdagelsen har efterfølgende været værdifuld i forsøg på forståelse af udviklingen af autoimmunitet, da det er muligt at lave serumtransfer af autoantistofferne imod GPI og dermed inducere artritis i andre stammer af mus, hvilket har ført til at man nu kender flere effektormekanismer i forbindelse med udviklingen RA. Heriblandt hvordan neutrofile granulocytter og mastceller rekrutteres, komplementsystemet og cytokiner aktiveres m.m. førende til inflammation i leddet og opståen af RA.

Fordele:

Sygdommen starter hurtigt.

Tydelig at se forskel på om dyret af ramt af sygdom eller ej.

Serumtransfer:  Serum kan isoleres og bruges til at inducere artritis i andre stammer (I.P injektion)

Ulemper:

Lav construct validity: Sygdomsudviklingen er stadig ikke klarlagt fuldt ud.
Smertefuld lidelse involveret for de afficerede dyr, dog scores dyrene klinisk og aflives jf. humane endpoints.

Smerte kan dækkes med opioider og NSAIDs, men det vil samtidig sløre resultaterne.

Homozygote dyr er immunsupprimerede pga. manglende diversitet i TCR.

De kan udvikle diabetes.

# data[].attributes.body
Beskrivelse: F1 hybrid, homozygote forældre (NZB mor og NZW far).
Model for Systemisk Lupus Erythematosus (SLE). Spontan udvikling af sygdommen. Man ser lymfadenopati, splenomegali, øgede serum antinuclear autoantibodies (ANA), immune complex-medieret glomerulonephritis (GN), som bliver udtalt efter 5-6 måneder, og som fører til nyresvigt og død efter 10–12 måneder.
Lupus: Systemisk kronisk autoimmun bindevævssygdom. Den direkte årsag er ukendt, men  blandt andet arv og hormonbalance spiller ind.
Fordele: God prædiktiv validitet i forhold til test af medikamenter. God facevaliditet fordi fænomenet/sygdommen viser mange af de samme symptomer som hos mennesker, der mangler dog nogle. Man ser desuden de samme tendenser i mus og mennesker fx at det oftest er hunner, der rammes.

Ulemper: NZB/W F1 mus mangler autoantistoffer mod RNA-holdige komplekser (anderledes fra menneskerne). Udviser ikke alle SLE symptomer (der er mange forskellige modeller for lupus). Spontan model, tiden kan være en faktor.

# data[].attributes.body
Beskrivelse af model:

Polyartritis kan induceres i rotter og mus ved intradermal injektion af type 2 kollagen emulgeret i Freunds adjuvant. Denne model resulterer i humoral og cellulær immunologisk respons, som har histologisk ens karakteristika med kronisk proliferativ synovitis i rheumatoid arthritis hos mennesker. Type 2 kollagen udtrykkes kun i led og er et hyppigt autoantigen i mennesker.

Immunopatogenese: Immunisering med type 2 collagen i freunds adjuvant --> Dendritceller optager kollagene proteiner og differentierer til modne dendritceller --> Dendritceller migrerer til drænende lymfeknude og præsenterer type 2 collagene peptider via MHC klasse 2 molekyler til umodne T-celler -->  Specifik proliferativt respons fra CD4 T-celler i lymfeknuder(3 uger) --> inflammation i led (5 uger).

Fordele ved model:

Der findes en del ligheder mellem collagen og rheumatoid artritis: synovial pannus, perifere led bliver inflammeret, begge sygdomme er progressive, både humoral og cellulær immunologisk respons til kollagen er til stede osv.

Ulemper ved model:

Kollagen artritis skal induceres og opstår ikke spontant (lav construct validitet), der ses ingen rheumatoid faktor(autoantistoffer), der opstår ikke ekstraartikulære læsioner som serositis og vasculitis, periostal knoglenydannelser sker ved kollagen induceret artritis, hvor der ses osteopeni ved rheumatoid artritis, der er ingen forskel mellem køn (ofte kvinder ved rheumatoid artritis), modellen kan være svær at udføre i praksis.

# data[].attributes.body
Beskrivelse:
Modellen er baseret på immunisering af dyr (primært mus) med MOG (myelin-oligodendrocyt glycoprotein) peptid. Dette medfører demyelinisering af dyrets myelin-skeder i hjerne og rygmarv.
Dyrene udvikler symptomer efter ca 10 dage begyndende med parese af forben.
Dyr brugt til denne model:
1. BALB/c mus
2. SJL mus
3. C57BL/6 mus

Fordele:
- Relativt nemt og hurtigt (i forhold til transgene og indirekte modeller)
- Reproducerbar

Ulemper:
- Dårlig face validitet: Nerveinflammation meget kraftigere end human MS.

- Dårlig prædiktiv validitet: behandlinger som virker i modellen er mindre effektive, forværrer sygdommen, eller giver uforudsete bivirkninger i mennesker.

# data[].attributes.body
Type 1 diabetes

Beta cells

MorbusSjögren

Lacrimal and salivary glands

Rheumatoid arthritis

Joint cartilage and othertissues

Coeliac disease

Small intestine

Systemic lupus erythematosus

Skin, joints, kidneys, and other organs
Multiple sclerosis
Myelin sheaths

# data[].attributes.body
Modellen er baseret på injektion af virus i en mus. Et eksempel på en virus er encephalomyocarditis (ECM), som har en særlig trofisme for betaceller. En infektion med denne virus hos mus, vil inducere en type 1 diabetes lignende tilstand.
Virussen vil destruere betacellerne i pancreas, og det vil til en start føre til hypoglykæmi pga. en pludselig frigivelse af insulin, men det efterfølges af en hyperglykæmisk tilstand svarende til type 1 diabetes.

Fordele:
- Man mistænker, at virale infektioner kan være medvirkende til udvikling af human type 1 diabetes.

Ulemper:
- Risiko for, at virus påvirker den exocrine del af pancreas, hvilket vil give et misvisende sygdomsbillede.
- Det er stadig uklart, om virus er impliceret i udviklingen af human type 1 diabetes.
- Usikker model da man ikke ved præcis, hvordan virus ødelægger cellerne.

# data[].attributes.body
The model:

1. Immunize SJL or C57BL/6 mice with PLP, MBP, or MOG peptides

2. 7-14 days following immunization, euthanize the mice and remove the draining lymph nodes

3. Generate a single cell suspension

4. Prepare a culture of the neuroantigen-primed lymph node cells

5. Incubate 72 to 96 hr in a 37°C

6. Harvest the neuroantigen-activated lymphocytes

7. Inject viable lymphocytes i.p. or i.v. into normal recipient SJL or C57BL/6 mice

8. Divide mice into experimental groups and continue monitoring them for development of EAE

Pros:
- The EAE model is a relevant model for the study of basic neuroinflammatory mechanisms
- Humanised mice may be the way forward for better translational properties

Cons:
- It is obvious that this model may not necessarily reproduce the entire pathology of the

human disease; for instance, the nerve inflammation in the EAE model is much more severe than in human MS

- Several treatments, though successful in preclinical EAE trials, have either been less effective in patients, worsened disease, or caused unexpected, severe adverse events

- Also, as most EAE models are applied on inbred strains, genetic differences are rarely incorporated into study designs

- Studies on the EAE model should be considered more as a revelation of basic neuroinflammatory mechanisms, rather than as a direct translational approach

# data[].attributes.body
Beskrivelse af modellen
Fordele ved modellen
Ulemper ved modellen