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- Células dendríticas (DCs): detectam rapidamente microrganismos invasores por estarem dispostas por diversos tecidos e por apresentarem os mais diversificados tipos de TLRs e de receptores de reconhecimento de padrão citoplasmático dentre as células imunes. Em resposta aos microrganismos invasores, secretam citocinas inflamatórias que promovem o recrutamento de leucócitos adicionais.

- Células Linfoides Inatas Produtoras de Citocinas  (ILCs): são células derivadas da medula óssea com morfologia de linfócito capazes de produzir citocinas similares àquelas produzidas pelas células T, porém desprovidas de TCRs. O seu desenvolvimento pode culminar nas subpopulações ILC1, ILC2 e ILC3, que produzirão diferentes citocinas e expressarão diferentes fatores de transcrição.

- Células Natural Killer (NK): são células citotóxicas que exercem papéis importantes nas respostas imunes inatas, principalmente contra vírus e bactérias intracelulares. As células NK não expressam os receptores antigênicos diversificados e clonalmente distribuídos típicos das células B e T. Em vez disso, usam receptores codificados por DNA de linhagem germinativa para distinguir entre células infectadas por patógeno e células sadias. As funções efetoras das células NK são matar células infectadas e produzir IFN-γ, que ativa macrófagos a destruírem microrganismos fagocitados.

- Linfócitos T e B com Diversidade Limitada de Receptor Antigênico: a maioria dos linfócitos T e B são componentes do sistema imune adaptativo. Entretanto, algumas populações pequenas de linfócitos possuem receptores antigênicos estruturalmente iguais aos das células T e B, porém com pouquíssima diversidade. Embora essas células T e B desempenhem funções similares àquelas exercidas por suas contrapartes clonalmente mais diversificadas, a natureza de suas especificidades as coloca em uma categoria especial de linfócitos que são mais próximos das células da imunidade inata do que das células da imunidade adaptativa

- Mastócitos: são ativados pela ligação de produtos microbianos ao TLR (fator de necrose tumoral), como parte da imunidade inata ou por um mecanismo especial que depende de anticorpos. Seus grânulos possuem aminas vasoativas e enzimas proteolíticas.

Um tipo de amina vasoativa é a  Histamina (provoca vasodilatação e aumento da permeabilidade capilar)

As enzimas proteolíticas Matam as bactérias ou inativam toxinas microbianas

O mastócitos sintetizam e secretam mediadores de lipídios (prostaglandinas)e citocinas (TNF), que estimulam a inflamação. Os produtos dos mastócitos fornecem defesas contra helmintos e iniciam os sintomas alérgicos;

- Sistema Complemento:

• Conjunto de proteínas circulantes e associadas à membrana que são importantes na defesa contra os microrganismos

• Muitas proteínas do complemento são enzimas proteolíticas e a ativação do complemento envolve a ativação sequencial destas enzimas pela presença de microrganismos ou anticorpos

• Inibido pelas proteínas reguladoras

• Pode opsonizar microrganismos ; recrutar fagócitos e causar a lise direta do microrganismo

• A cascata do S.Complemento precisa de uma via para ser ativada -> as três geram o mesmo resultado: C3 convertase que vira C5 convertase

• Via alternativa

• Via clássica

• Via da lectina

As três vias de ativação do complemento diferem na forma como são iniciadas, mas compartilham o final dos passos e executam as mesmas funções efetoras.

• Funções do sistema complemento na defesa do hospedeiro:  Opsonização e fagocitose.

- Citocinas da Imunidade Inata

• As citocinas são proteínas solúveis que medeiam as reações imunes e inflamatórias e são responsáveis pelas comunicações entre leucócitos e entre estes e outras células

• A maior parte das citocinas molecularmente definidas é chamada de interleucinas por convenção

• Na imunidade inata, as principais fontes de citocinas são os mastócitos, as células dendríticas e os macrófagos ativados pelo reconhecimento de microrganismos

• Possuem ação autócrina, parácrina e endócrina

• As citocinas são secretadas em pequenas quantidades em resposta a um estímulo externo e se ligam aos receptores de alta afinidade nas células-alvo.

• A maioria das citocinas age sobre as células que as produzem (ações autócrinas) ou em células adjacentes (ações parácrinas).

• Em reações imunes inatas contra as infecções, podem ser ativadas células dendríticas e macrófagos suficientes para que grandes quantidades de citocinas sejam produzidas, e eles podem ser ativados distante do seu local de secreção (ações endócrinas).

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- Sistema imune é o sistema de defesa do organismo contra infecções. Uma imunidade deficiente reflete maior suscetibilidade a infecções. Vacinas (imunização ativa) e soro (imunização passiva) auxiliam na melhora das capacidades protetivas do sistema imune;
- É o sistema de defesa contra tumores, de potencial imunoterápico grande e de depuração das células mortas. Também atua na iniciação do reparo de células;
- Imunidade é o processo de proteção do corpo contra doenças. Sistema imune é o conjunto de células e órgãos que participam da resposta imunidade, que é coletiva e coordenada;
- Uma de suas principais funções é agir para manter a homeostasia. A adequada nutrição ajuda no bom funcionamento do sistema imune;
- Tem a função de determinar o reconhecimento do que é estranho e do que é próprio do organismo. Reconhecer a flora bacteriana própria e, assim, não combate-la e eliminá-la faz parte desse Sistema;
- O sistema imune atua por meio da sinalização de célula a célula para que haja respostas frente a agentes agressores (vírus, bactéria, protozoário e partículas não vivas – como substâncias tóxicas e alergênicas). A resposta imune é divida em fases: reconhecimento, contenção, regulação imune e proteção do indivíduo contra recorrência (memória imunológica);
- Vai ser determinante na aceitação ou rejeição de órgãos transplantados, além de promover a limpeza do organismo através da eliminação de células mortas;
- Respostas imunes exacerbadas podem gerar danos ao próprio organismo, como células imunes atacando outras células do próprio corpo. Pode também gerar respostas exageradas, como acontece nas alergias. Ainda, pode haver a falta de resposta;
- Patógenos gostam de adentrar o corpo humano por conta da boa temperatura, umidade e condições nutricionais adequadas que ele proporciona para a reprodução.

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- Resposta imunes são ações sequenciais e coordenadas feitas pelas imunidades inata e adaptativa. A imunidade inata é preexistente às infecções e ocorre nas primeiras horas ou dias após o contágio. Os mecanismos de ação da imunidade adaptativa levam mais tempo para se desenvolverem, porém produzem respostas mais fortes e especializadas, que aumentarão em magnitude e capacidades defensivas a cada exposição subsequente (respostas imunes secundárias);
- Os receptores das células da imunidade inata são específicos para reconhecer estruturas comuns a muitos microrganismos. As citocinas permitem a comunicação entre células, aumentando ou inibindo a atividade imune em determinado tecido;
- As respostas imunes são interdependentes. A adaptativa vai ser dependente da inata para saber quando e como agirá frente ao agressor. Células da imunidade inata são sempre efetoras, funcionais o tempo todo, já as da adaptativa precisam de um sinal prévio para então agir;

- Especificidade: as respostas imunes são específicas para antígenos distintos e, frequentemente, para diferentes porções de um único antígeno complexo (epítopos). Clones de linfócitos antígeno-específicos se desenvolvem antes e independentemente da exposição ao antígeno (seleção clonal). Um antígeno introduzido se liga às células do clone antígeno-específico preexistente e as ativa. Como resultado, as células específicas para o antígeno proliferam para gerar milhares de descendentes com a mesma especificidade (expansão clonal).

- Diversidade: capacidade do repertório de linfócitos para reconhecer um grande número de antígenos. Resulta da variabilidade nas estruturas dos sítios de ligação ao antígeno dos receptores antigênicos dos linfócitos. Existem vários clones distintos de linfócitos, cada qual com um receptor antigênico específico. A diversidade na imunidade inata é limitada, enquanto na imunidade adaptativa é muito ampla;

- Memória: capacidade do sistema imune em responder de forma mais rápida e eficaz à segunda exposição ou exposições subsequentes ao mesmo antígeno. Cada exposição a um antígeno gera células de memória de vida longa específicas para o antígeno, capazes de responder mais rapidamente que os linfócitos naive que agirão na primeira infecção (primária). A memória na imunidade inata é limitada ou ausente, enquanto na adaptativa é marcante;

- Tolerância (autotolerância): capacidade de reconhecer, responder e eliminar muitos antígenos estranhos enquanto não reage prejudicialmente aos antígenos do próprio indivíduo. Ambos os sistemas tem essa capacidade. É mantida por diversos mecanismos, como pela eliminação de linfócitos que expressam receptores específicos para alguns autoantígenos, inativando os linfócitos autorreativos ou suprimindo essas células pela ação de outras células. Disfunções nesses mecanismos podem resultar em doenças autoimunes. Essa característica permite que a manutenção da flora intestinal;

- Imunidade de rebanho: é quando pessoas são imunizadas indiretamente pela imunização de outras. É realizada quando certo grupo de pessoas não possa tomar determina vacina. No sarampo, 95% das pessoas devem estar vacinadas para que as outras 5% fiquem em segurança.

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Defesa física constituída por células epiteliais especializadas que formam zônulas de oclusão umas com as outras, bloqueando a passagem de microrganismos.

Principais interfaces entre o ambiente e hospedeiro: pele e superfícies mucosas dos tratos gastrintestinal, respiratório e geniturinário.

As células epiteliais, bem como alguns leucócitos, produzem peptídeos dotados de propriedades antimicrobianas: defensinas e catelicidinas.

As defensinas são pequenos peptídeos subdivididos em duas famílias:  α e β. São produzidas por células epiteliais de superfícies mucosas e por leucócitos contendo grânulos, como neutrófilos, células natural killer e linfócitos T citotóxicos. Sua secreção pode ser intensificada por citocinas e produtos microbianos. As ações protetoras das defensinas incluem toxicidade direta aos microrganismos, incluindo bactérias, fungos e vírus envelopados, e a ativação de células envolvidas na resposta inflamatória aos microrganismos.

Catelicidina, produzida por neutrófilos e células epiteliais de barreira na pele, trato gastrintestinal e trato respiratório. As catelicidinas ativas conferem proteção contra infecções por múltiplos mecanismos, incluindo toxicidade direta e ativação de várias respostas em leucócitos e outros tipos celulares que promovem a erradicação de microrganismos.

Os linfócitos T intraepiteliais estão presentes na epiderme da pele e nos epitélios de mucosa. É possível que esses linfócitos sejam ativados não pelo reconhecimento do antígeno, e sim pelas citocinas e outras moléculas produzidas por células epiteliais em resposta ao estresse. Os linfócitos intraepiteliais podem atuar na defesa do hospedeiro secretando citocinas, ativando fagócitos e matando células infectadas;

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- PADRÕES MOLECULARES ASSOCIADOS AO PATÓGENO (PAMPs):
• Substâncias microbianas que estimulam a imunidade inata; Reconhece um n° limitado de moléculas que são típicas de classes diferentes de microrganismos;
• Diferentes microrganismos expressam diferentes PAMPs; Geralmente são substâncias essenciais à sobrevivência dos microrganismos;  Podem sofrer mutações, o que possibilita a evasão da defesa do hospedeiro sem comprometer sua sobrevivência;
• Essas estruturas possuem ácidos nucleicos, proteínas, lipídios e carboidratos que são encontrados em micro-organismos, que geralmente são essenciais à sobrevivência destes

- PADRÕES MOLECULARES ASSOCIADOS AO DANO (DAMPs):
• Substâncias produzidas como resultado de dano celular
• Infecções ou lesões
• Algumas células sadias podem liberar alarminas em casos de dano
• Não são liberadas por células em apoptose

Os DAMPs podem ser produzidos como resultado de dano celular causado por infecções, mas também podem indicar lesão estéril causada por uma dentre inúmeras possibilidades, como toxinas químicas, queimaduras, traumatismo ou perda do suprimento sanguíneo.

- RECEPTORES DE RECONHECIMENTO PADRÃO (RRP)
• São não clonais
• O sistema imune inato usa vários tipos de receptores celulares, presentes em diferentes locais nas células, e moléculas solúveis presentes no sangue e nas secreções de mucosas, para reconhecer PAMPs e DAMPs
• Moléculas de reconhecimento célula-associadas do sistema imune inato são expressas por fagócitos (primariamente macrófagos e neutrófilos), células dendríticas células epiteliais que formam a interface da barreira entre o corpo e o ambiente externo, mastócitos e muitos outros tipos de células que residem nos tecidos
• Esses receptores são expressos na superfície, em vesículas fagocíticas e no citosol de vários tipos celulares — todas localizações onde microrganismos podem estar presentes
• Quando esses receptores de reconhecimento de padrão célula-associados se ligam aos PAMPs e DAMPs, ativam vias de transdução de sinal que promovem as funções antimicrobianas e pró-inflamatórias das células que os expressam
• Os receptores de reconhecimento de padrão estão ligados a vias de transdução de sinal intracelulares que ativam várias respostas celulares, incluindo a produção de moléculas promotoras de inflamação e moléculas que destroem microrganismos

- Receptores do tipo Toll (TLR):
• Localizam-se na membrana plasmática e membranas endossômicas das células dendríticas, fagócitos, linfócitos B, células endoteliais e muitos outros tipos celulares
• Os principais ligantes PAMP/DAMP desse tipo de receptor são moléculas microbianas, incluindo LPS bacteriano, peptideoglicanos e ácidos nucleicos virais

- Receptores semelhantes à NOD (NLR):
• Localizam-se no citoplasma de fagócitos, células epiteliais e outras células
• Sensores intracelulares de infecção bacteriana
• Os principais ligantes PAMP/DAMP são peptideoglicanos da parede celular bacteriana, flagelina, dipeptídeo muramil, LPS, cristais de urato e produtos de células danificadas

- Receptores semelhantes a RIG (RLR):
• Localizam-se no citoplasma de fagócitos e outras células
• O principal ligante PAMP é o RNA viral
• São sensores citosólicos de RNA viral que respondem a ácidos nucleicos de vírus através da indução da produção de interferons antivirais

- Receptores similares à lectina de tipo C:
• Localizam-se nas membranas plasmáticas de fagócitos
• Os principais ligantes PAMP/DAMP são carboidratos de superfície microbiana com manose e frutose terminais e glucanas presentes em paredes celulares fúngicas
• Os receptores que reconhecem carboidratos na superfície de micro-organismos facilitam a fagocitose destes patógenos e estimulam o desenvolvimento das respostas imunológicas adaptativas subsequentes

- Receptores Scavenger:
• Localizam-se na membrana plasmáticas de fagócitos
• Os principais ligantes PAMP/DAMP são os diacilglicerídeos microbianos

-Receptores N-Formil met-leu-phe:
• Localizam-se na membrana plasmática de fagócitos
• Os principais ligantes PAMP/DAMP são peptídeos contendo N-formilmetionil.

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Todas as células das linhagens linfoide e mieloide originam-se de um progenitor, uma célula-tronco hematopoética comum, na medula óssea.

Hematopoese: processo complexo e ocorre sob a orientação de diversos fatores existentes na medula óssea, incluindo células do estroma, os fatores que elas produzem e a influência da matriz extracelular.

Após diferenciação em células linfoides e mieloides maduras específicas, os diversos leucócitos deixam a medula óssea e passam a circular na corrente sanguínea, até que sejam necessários ou até a sua morte (granulócitos), ou migram para os tecidos periféricos, onde se diferenciam ainda mais sob a influência de fatores teciduais específicos (monócitos, mastócitos, células dendríticas), ou sofrem seleção e diferenciação adicionais em compartimentos especializados

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É constituída por três tipos principais de células: os linfócitos T, os linfócitos B e as células natural killer (NK).

Os linfócitos T e B constituem os elementos centrais do sistema imune adaptativo e possuem a capacidade de produzir receptores de superfície celular extremamente específicos (receptores de linfócitos T e de linfócitos B), por meio de recombinação genética de um número relativamente limitado de precursores desses receptores

As células NK, apesar de serem linfócitos, desempenham um importante papel no sistema imune inato; todavia, essas células também policiam as moléculas especiais apresentadoras de antígeno

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As células mieloides incluem macrófagos (e seus precursores monócitos), mastócitos, células dendríticas, neutrófilos, basófilos e eosinófilos.

Todas as células mieloides possuem algum grau de capacidade fagocitária (embora os basófilos sejam muito pouco fagocitários, em comparação com outros tipos de células mieloides), e são especializadas na detecção de patógenos por meio de PRR de membrana ou endossômicos, seguida de fagocitose e destruição dos agentes infecciosos por meio de uma bateria de enzimas destrutivas contidas em seus grânulos intracelulares.

em virtude de seu potencial destrutivo, os neutrófilos são impedidos de sair do sangue e entrar em tecidos até que a necessidade de sua presença seja confirmada pelas ações de outras células do sistema imune inato (particularmente macrófagos e mastócitos), bem como de PRR solúveis, como o complemento.

certas células mieloides, como os macrófagos e as células dendríticas, desempenham funções particularmente importantes na detecção e na estimulação de respostas imunes, bem como na apresentação dos componentes dos micróbios fagocitados a células do sistema linfoide.

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1. Quimiotaxia. A fagocitose começa com a quimiotaxia, um movimento estimulado quimicamente dos fagócitos para um local de dano. Os produtos químicos que atraem os fagócitos poderiam vir de microrganismos invasores, leucócitos, células teciduais danificadas ou proteínas do complemento ativadas.

2. Aderência. A fixação do fagócito ao microrganismo ou outro material estranho é denominada aderência. A ligação de proteínas do complemento ao agente patogênico invasor aumenta a aderência.

3. Ingestão. A membrana plasmática do fagócito estende projeções, chamadas pseudópodos, que engolfam o microrganismo em um processo chamado de fagocitose. Quando os pseudópodos se encontram, eles se fundem, envolvendo o microrganismo em uma bolsa chamada de fagossomo.

4. Digestão. O fagossomo entra no citoplasma e se funde aos lisossomos para formar uma estrutura única e maior chamada fagolisossomo. O lisossomo auxilia a lisozima, que quebra as paredes celulares microbianas, e outras enzimas digestivas que degradam carboidratos, proteínas, lipídios e ácidos nucleicos. O fagócito também forma oxidantes letais, como ânion superóxido (O₂–), ânion hipoclorito (OCl–) e peróxido de hidrogênio (H₂O₂), em um processo chamado de explosão oxidativa.

5. Morte. O ataque químico fornecido pela lisozima, pelas enzimas digestivas e pelos oxidantes dentro de um fagolisossomo mata rapidamente muitos tipos de microrganismos. Qualquer material que não pode ser degradado permanece em estruturas chamadas corpos residuais.

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Macrófagos: constituem o sistema fagocítico mononuclear

são células de vida longa, que apresentam quantidades significativas de retículo endoplasmático rugoso e mitocôndrias

macrófagos têm o seu melhor desempenho no combate a essas bactérias, a vírus e a protozoários capazes de sobreviver no interior das células do hospedeiro.

Neutrófilos: célula de vida curta que não se divide, com um núcleo multilobulado e numerosos grânulos

fornecem a principal defesa contra bactérias piogênicas (formadoras de pus)

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Sequência de eventos na migração de leucócitos sanguíneos para locais de infecção.

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Os neutrófilos e os monócitos migram para os sítios extravasculares de infecção ou de danos teciduais através da ligação a moléculas endoteliais de adesão dos vasos e em resposta a quimioatratores produzidos por células do tecido que reagem a infecção ou lesão.

A migração dos leucócitos do sangue para os tecidos é um processo com várias etapas, em que fracas interações adesivas iniciais dos leucócitos com as células endoteliais são seguidas por adesão firme e transmigração através do endotélio

Os fagócitos ativados englobam os microrganismos e o material morto e destroem essas substâncias potencialmente nocivas.

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são células dotadas de funções fagocíticas, sendo os principais expoentes os macrófagos e neutrófilos. Alguns macrófagos estão sempre presentes na maioria dos tecidos e atuam como sentinelas de infecção, enquanto outros fagócitos, incluindo monócitos e neutrófilos, são recrutados para os tecidos infeccionados em resposta aos microrganismos ou aos sinais gerados pelas células sentinela. Atuam na contenção de infecções e sua deficiência se traduz em alta frequência de infecções fúngicas e bacterianas;