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Essas são algumas das principais fases efetoras do sistema complemento. 

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Essas são algumas das principais fases efetoras do sistema complemento. 

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O sistema complemento é ativado pela via clássica, alternativa ou da lectina, dependendo do estímulo. Essa ativação resulta na formação de complexos de ataque à membrana (MAC) e liberação de fragmentos de complemento.

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Proteínas ativadas direta ou indiretamente por patógenos e auxiliam no seu combate

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Proteínas ativadas direta ou indiretamente por patógenos e auxiliam no seu combate

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Sistema complemento é constituído de um conjunto de proteínas séricas que possuem capacidade de interação entre si e com outros componentes do sistema imunológico, sendo o principal mediador humoral do processo inflamatório, junto aos anticorpos.

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A cascata do complemento pode ser ativada por três vias: via clássica, via alternativa e via da lectina

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A cascata do complemento pode ser ativada por três vias: via clássica, via alternativa e via da lectina

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Em que, as proteínas ativadas do complemento são enzimas proteolíticas que lisam outras proteínas do complemento, em uma cascata enzimática que pode ser rapidamente ampliada.

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A literatura traz casos de deficiências em quase todos os componentes desse sistema, com esses indivíduos normalmente ligados a infecções frequentes e outros problemas ligados a um sistema imune não adequado. 

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A literatura traz casos de deficiências em quase todos os componentes desse sistema, com esses indivíduos normalmente ligados a infecções frequentes e outros problemas ligados a um sistema imune não adequado. 

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É o efeito cascata que ajuda no combate aos patógenos

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É o efeito cascata que ajuda no combate aos patógenos

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Através de suas interações, ajudam na eliminação de microrganismos ao gerar produtos de maneira regulada, o que justifica o nome, pois complementam e auxiliam o combate aos antígenos. Leva a uma cascata de reações ao ser ativado por patógenos ou anticorpos ligados a patógenos.

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Relacionadas a sua ativação defeituosa e levam a infecções piogênicas, diminuição da opsonização, glomerulonefrite (inflamação não-infecciosa dos glomérulos dos rins) e lúpus eritematoso sistêmico.

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Após a ativação, o sistema complemento pode se ligar a patógenos ou células danificadas, na qual fragmentos de complemento, como o C3b, se ligam à superfície dos alvos marcando para destruição pelos fagócitos.

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Associadas com sua ativação defeituosa e facilitam infecções piogênicas.

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Causam aumento da lise de hemácias pelo MAC, que leva a uma hemoglobina paroxística noturna (HPN) e a ativação desregulada da via clássica, causando angioedema hereditário.

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É desencadeada por uma molécula de anticorpo ligada a antígenos. A ativação da via clássica do SC é iniciada pela ligação de C1q à porção Fc de um anticorpo. O anticorpo ainda possui a porção Fab, que é a porção variável, aquela que reconhece o antígeno. A ligação de C1q a regiões Fc leva à ativação enzimática do C1r associado, que cliva e ativa C1s. C1s ativado cliva a proteína seguinte na cascata, C4, para gerar C4a e C4b. C4a, que sai da via, possui potencial de induzir inflamação.

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#03 Via Clássica -  Sistema Complemento - Imunologia

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Ligadas com a formação defeituosa do MAC e por isso são comuns infecções por Neisseria sp., glomerulonefrite e lúpus eritematoso sistêmico.

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Alguns fragmentos de complemento, como o C5a, atuam como quimio atraentes, atraindo células do sistema imunológico, como neutrófilos e macrófagos, para o local da infecção ou inflamação.

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ETAPAS FINAIS DA ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO

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ETAPAS FINAIS DA ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO

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As etapas tardias da ativação do sistema complemento envolvem a formação da C5 convertase e a clivagem do componente C5 em C5a e C5b. Essas etapas são comuns às três vias de ativação.

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Na via da lectina ligadora de manose há o reconhecimento dos microrganismos através da manose presente na sua parede celular.
A via da lectina é semelhante à via clássica, a diferença reside em como essa via é iniciada, como o sistema imune reconhece o patógeno. Ao invés de se ter um anticorpo que será reconhecido por C1, temos nessa via o reconhecimento dos resíduos de manose na superfície da bactéria pela lectina ligadora de manose. As MASP1 e MASP2 ficam responsáveis por clivar as proteínas do complemento.

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#04 Via da Lectina - Sistema Complemento - Imunologia

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Os fragmentos de complemento causam vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular e liberação de mediadores inflamatórios, como histamina e citocinas.

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A via alternativa é ativada continuamente na fase fluida em pouca intensidade, ou seja, o C3 não é clivado apenas no processo iniciado por C1, sendo clivado em pequena escala o tempo inteiro na nossa corrente sanguínea. Na presença de um ativador exógeno, esta via alternativa é amplificada.
Filogeneticamente é a via primária, sendo uma via independente de anticorpo.

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#02 Via Alternativa - Sistema Complemento - Imunologia

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O complexo de ataque à membrana (MAC) formado durante a ativação do sistema complemento pode se inserir na membrana celular de patógenos, causando sua lise e destruição.

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A clivagem proteolítica do componente C5 é realizada pela C3 convertase, resultando na formação da C5 convertase. Na via clássica e na via das lectinas, a C5 convertase é composta pelos fragmentos C4b2a3b ou C4b2a. Na via alternativa, a C5 convertase é formada por fragmentos de C3bBb.

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A C5 convertase cliva o componente C5 em duas partes: C5a e C5b. O C5a é um pequeno peptídeo bioativo que funciona como um potente mediador quimiotático e inflamatório. O C5b é uma molécula que serve como ponto de ancoragem para a montagem do complexo de ataque à membrana (MAC).

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Vias de ativação do Sistema Complemento (resumo)

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Vias de ativação do Sistema Complemento (resumo)

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Montagem do complexo de ataque à membrana (MAC):

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Montagem do complexo de ataque à membrana (MAC):

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O C5b serve como ponto de partida para a montagem do MAC. O C6 se liga ao C5b, seguido pelo C7, C8 e várias moléculas de C9. A interação dessas moléculas culmina na formação do MAC (membrane attack complex), que polimeriza o local de ligação na membrana do microrganismo formando poros que permitem a livre passagem de íons e água. A entrada de água resulta em aumento osmótico e ruptura das células em cuja superfície o MAC foi depositado.