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O tecido sanguíneo, um tipo especializado de tecido conjuntivo, desempenha um papel vital na manutenção da homeostase do organismo. Suas funções são multifacetadas e essenciais para a sobrevivência, atuando como um sistema de transporte complexo, defesa e regulação (GUYTON; HALL, 2017). Este capítulo introdutório abordará as funções gerais do sangue, sua composição fundamental, incluindo plasma e elementos figurados, e o volume sanguíneo total com seus percentuais médios em seres humanos.
 

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O tecido sanguíneo, um tipo especializado de tecido conjuntivo, desempenha um papel vital na manutenção da homeostase do organismo. Suas funções são multifacetadas e essenciais para a sobrevivência, atuando como um sistema de transporte complexo, defesa e regulação (GUYTON; HALL, 2017). Este capítulo introdutório abordará as funções gerais do sangue, sua composição fundamental, incluindo plasma e elementos figurados, e o volume sanguíneo total com seus percentuais médios em seres humanos.
 

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O sangue é um fluido corporal dinâmico que executa uma miríade de funções cruciais. Primeiramente, atua no transporte de substâncias vitais. Ele carrega oxigênio dos pulmões para os tecidos e dióxido de carbono dos tecidos para os pulmões para ser exalado. Além disso, transporta nutrientes absorvidos do trato digestivo para todas as células do corpo, hormônios de glândulas endócrinas para seus órgãos-alvo, e produtos residuais do metabolismo celular para os órgãos excretores, como rins e fígado, para eliminação (MABA, 2015; GUYTON; HALL, 2017).

Outra função primordial é a defesa do organismo. O sangue contém leucócitos (glóbulos brancos) e anticorpos que são componentes chave do sistema imunológico. Os leucócitos combatem infecções bacterianas, virais, fúngicas e parasitárias, além de removerem células mortas ou anormais. Os anticorpos, proteínas especializadas, neutralizam ou marcam patógenos para destruição (ABBAS; LICHTMAN; PILLAI, 2018).

A regulação de diversas funções corporais também é mediada pelo sangue. Ele participa da regulação da temperatura corporal, distribuindo o calor gerado pelo metabolismo. Auxilia na manutenção do equilíbrio acidobásico (pH sanguíneo) através de sistemas tampão e na regulação do equilíbrio hídrico e osmótico dos tecidos (TORTORA; DERRICKSON, 2016).

Adicionalmente, o sangue possui um papel crucial na hemostasia, o processo de prevenção da perda sanguínea. As plaquetas e fatores de coagulação presentes no plasma trabalham em conjunto para formar coágulos sanguíneos em locais de lesão vascular, selando os vasos danificados e prevenindo hemorragias excessivas (HOFFBRAND; MOSS, 2016).

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1.2 Composição do sangue (plasma + elementos figurados)

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1.2 Composição do sangue (plasma + elementos figurados)

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O sangue é composto por duas frações principais: o plasma, a matriz extracelular líquida, e os elementos figurados, que são as células sanguíneas e fragmentos celulares suspensos no plasma. Quando uma amostra de sangue anticoagulado é centrifugada, essas duas frações se separam visivelmente (GUYTON; HALL, 2017).

O plasma constitui aproximadamente 55% do volume total do sangue e é um líquido amarelado e translúcido. É composto majoritariamente por água (cerca de 91-92%), que atua como solvente para diversas substâncias. Os solutos restantes (8-9%) incluem uma variedade de proteínas, eletrólitos, gases dissolvidos, nutrientes, hormônios e produtos de excreção (MATHEW; SANKAR; VARACALLO, 2023).

Conforme relatam Junqueira e Carneiro (2018), os elementos figurados compõem os restantes 45% do volume sanguíneo e incluem:

•          Eritrócitos (glóbulos vermelhos ou hemácias): São as células mais numerosas do sangue, responsáveis principalmente pelo transporte de oxigênio. Sua morfologia bicôncava e anucleada (em mamíferos maduros) otimiza a capacidade de transporte de gases e a flexibilidade para passar por capilares estreitos.

•          Leucócitos (glóbulos brancos): São células nucleadas envolvidas na defesa do organismo. Existem diferentes tipos de leucócitos, cada um com funções específicas no sistema imune. São classificados em granulócitos (neutrófilos, eosinófilos e basófilos) e agranulócitos (linfócitos e monócitos).

•          Plaquetas (trombócitos): Não são células completas, mas sim fragmentos citoplasmáticos anucleados derivados de megacariócitos da medula óssea. Desempenham um papel fundamental na coagulação sanguínea e reparo de vasos lesionados (JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2018).

A análise quantitativa e qualitativa desses componentes é realizada através do hemograma, um exame laboratorial fundamental para avaliar a saúde geral e diagnosticar uma ampla gama de condições médicas (NETO, 2004).

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1.3 Volume total e percentuais médios em humanos

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1.3 Volume total e percentuais médios em humanos

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O volume sanguíneo total em um adulto saudável é de aproximadamente 7-8% do peso corporal. Isso equivale a cerca de 5 a 6 litros em um homem adulto de tamanho médio (aproximadamente 70 kg) e 4 a 5 litros em uma mulher adulta de tamanho médio. Esses valores podem variar dependendo de fatores como idade, sexo, massa corporal e estado de hidratação (GUYTON; HALL, 2017).

O percentual do volume sanguíneo ocupado pelos eritrócitos é denominado hematócrito. Em homens adultos, o hematócrito normal varia entre 40% e 54% (média de 47%), enquanto em mulheres adultas, varia entre 36% e 48% (média de 42%). O plasma geralmente representa de 53% a 60% do volume sanguíneo, e os leucócitos e plaquetas constituem menos de 1% (a chamada “camada leucoplaquetária” ou “buffy coat” visível após centrifugação) (TORTORA; DERRICKSON, 2016).

Manter o volume sanguíneo dentro da faixa fisiológica é crucial para a adequada perfusão dos tecidos e o funcionamento eficiente do sistema cardiovascular. Perdas significativas de volume sanguíneo podem levar a choque hipovolêmico, uma condição potencialmente fatal (TORTORA; DERRICKSON, 2016).

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O plasma sanguíneo, componente líquido do sangue, representa a maior fração do volume sanguíneo total, aproximadamente 55%. É uma solução aquosa complexa, de coloração amarelada pálida, que serve como meio de transporte para células sanguíneas, nutrientes, metabólitos, hormônios, eletrólitos e proteínas. Sua composição é crucial para a manutenção da homeostase, influenciando o equilíbrio osmótico, o pH sanguíneo e a viscosidade do sangue (MATHEW; SANKAR; VARACALLO, 2023; GUYTON; HALL, 2017).

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O plasma sanguíneo, componente líquido do sangue, representa a maior fração do volume sanguíneo total, aproximadamente 55%. É uma solução aquosa complexa, de coloração amarelada pálida, que serve como meio de transporte para células sanguíneas, nutrientes, metabólitos, hormônios, eletrólitos e proteínas. Sua composição é crucial para a manutenção da homeostase, influenciando o equilíbrio osmótico, o pH sanguíneo e a viscosidade do sangue (MATHEW; SANKAR; VARACALLO, 2023; GUYTON; HALL, 2017).

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A água é o principal constituinte do plasma, correspondendo a cerca de 91-92% do seu volume. Essa abundante quantidade de água atua como solvente universal, facilitando o transporte de uma vasta gama de substâncias hidrossolúveis e participando de reações metabólicas. Os restantes 8-9% do plasma são compostos por solutos, que podem ser divididos em componentes orgânicos e inorgânicos (MATHEW; SANKAR; VARACALLO, 2023; TORTORA; DERRICKSON, 2016).

Conforme as considerações de Junqueira e Carneiro (2018), os componentes orgânicos mais abundantes são as proteínas plasmáticas, que serão detalhadas na próxima subseção. Além das proteínas, o plasma contém outros compostos orgânicos importantes, como:

•          Nutrientes: Glicose, aminoácidos, lipídios (transportados como lipoproteínas), vitaminas.

•          Produtos de excreção: Ureia, ácido úrico, creatinina, bilirrubina – substâncias nitrogenadas resultantes do metabolismo celular que são transportadas para os órgãos de excreção.

•          Hormônios: Diversos hormônios produzidos pelas glândulas endócrinas circulam no plasma até atingirem seus tecidos-alvo.

•          Gases dissolvidos: Embora a maior parte do oxigênio e dióxido de carbono seja transportada pelos eritrócitos, pequenas quantidades desses gases estão dissolvidas no plasma.

Os componentes inorgânicos são principalmente eletrólitos, que incluem cátions como sódio (Na+), potássio (K+), cálcio (Ca2+), magnésio (Mg2+), e ânions como cloreto (Cl-), bicarbonato (HCO3-), fosfato (HPO42-) e sulfato (SO42-). Esses eletrólitos são fundamentais para a manutenção da pressão osmótica do sangue, do equilíbrio acidobásico (pH, que normalmente se situa entre 7,35 e 7,45) e da excitabilidade neuromuscular (JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2018; MATHEW; SANKAR; VARACALLO, 2023).

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2.2 Principais proteínas plasmáticas e suas funções

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2.2 Principais proteínas plasmáticas e suas funções

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As proteínas plasmáticas são os solutos mais abundantes no plasma, constituindo cerca de 7% do seu peso. São macromoléculas complexas, sintetizadas principalmente no fígado (com exceção das imunoglobulinas, produzidas por plasmócitos) (HOFFBRAND; MOSS, 2016; MATHEW; SANKAR; VARACALLO, 2023). Elas desempenham uma variedade de funções essenciais, incluindo:

2.2.1 Albumina

É a proteína plasmática mais abundante (cerca de 60% do total de proteínas). Sua principal função é a manutenção da pressão coloidosmótica do sangue, que é crucial para regular a distribuição de fluidos entre o plasma e o líquido intersticial, prevenindo o edema. A albumina também atua como uma proteína transportadora para diversas substâncias, como ácidos graxos, bilirrubina, hormônios esteroides e certos medicamentos (HOFFBRAND; MOSS, 2016; MATHEW; SANKAR; VARACALLO, 2023).

2.2.2 Globulinas

Constituem cerca de 36% das proteínas plasmáticas e são um grupo heterogêneo dividido em alfa (α), beta (β) e gama (γ) globulinas, com base em sua mobilidade eletroforética (JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2018).

·       Alfa e Beta Globulinas: São sintetizadas no fígado e atuam principalmente como proteínas de transporte para lipídios (formando lipoproteínas), íons metálicos (como ferro, transportado pela transferrina, uma β-globulina), vitaminas lipossolúveis e hormônios. Algumas também possuem atividade enzimática ou são inibidores de proteases (por exemplo, alfa-1-antitripsina) (JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2018).

·       Gama Globulinas (Imunoglobulinas ou Anticorpos): São sintetizadas por plasmócitos (linfócitos B diferenciados) e são componentes cruciais do sistema imune humoral. Elas se ligam especificamente a antígenos (substâncias estranhas ao organismo, como bactérias e vírus), neutralizando-os ou marcando-os para destruição por outras células do sistema imune (ABBAS; LICHTMAN; PILLAI, 2018).

2.2.3 Fibrinogênio

Representa cerca de 4% das proteínas plasmáticas e é uma glicoproteína solúvel sintetizada no fígado. É um fator de coagulação essencial. Durante o processo de hemostasia, o fibrinogênio é convertido na proteína insolúvel fibrina pela ação da enzima trombina. As moléculas de fibrina polimerizam-se para formar uma rede tridimensional que, juntamente com as plaquetas, constitui o coágulo sanguíneo, estancando a perda de sangue em locais de lesão vascular (HOFFBRAND; MOSS, 2016; MATHEW; SANKAR; VARACALLO, 2023). O plasma sem fibrinogênio é denominado soro.

2.2.4 Outras Proteínas

O plasma contém uma miríade de outras proteínas em concentrações menores, incluindo enzimas, componentes do sistema complemento (envolvidos na defesa imune e inflamação), inibidores de proteases e proteínas regulatórias. Muitas dessas são proteínas de fase aguda, cujas concentrações aumentam ou diminuem significativamente em resposta a processos inflamatórios ou infecciosos (TORTORA; DERRICKSON, 2016).

A concentração e a proporção das diferentes proteínas plasmáticas são importantes indicadores do estado de saúde. Alterações em seus níveis podem refletir disfunções hepáticas, renais, nutricionais, processos inflamatórios ou distúrbios imunológicos (TORTORA; DERRICKSON, 2016).

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Proteínas plasmáticas (albumina, globulinas e fibrinogênio)

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Os elementos figurados do sangue são as células e fragmentos celulares suspensos no plasma, compreendendo os eritrócitos (glóbulos vermelhos ou hemácias), os leucócitos (glóbulos brancos) e as plaquetas (trombócitos). Cada um desses componentes possui morfologia, funções e tempo de vida distintos, sendo essenciais para a manutenção da saúde e o correto funcionamento do organismo (MABA, 2015; JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2018).

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Os elementos figurados do sangue são as células e fragmentos celulares suspensos no plasma, compreendendo os eritrócitos (glóbulos vermelhos ou hemácias), os leucócitos (glóbulos brancos) e as plaquetas (trombócitos). Cada um desses componentes possui morfologia, funções e tempo de vida distintos, sendo essenciais para a manutenção da saúde e o correto funcionamento do organismo (MABA, 2015; JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2018).

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3.1.1 Eritrócitos (Glóbulos Vermelhos ou Hemácias)

•          Morfologia: Os eritrócitos maduros em mamíferos são células anucleadas, bicôncavas, com um diâmetro médio de 7-8 micrômetros (µm) e espessura de aproximadamente 2 µm nas bordas e 1 µm no centro. Essa forma particular aumenta a área de superfície para trocas gasosas e confere flexibilidade para que possam atravessar os capilares sanguíneos mais estreitos. São preenchidos predominantemente pela proteína hemoglobina, responsável pela sua cor vermelha característica (HOFFBRAND; MOSS, 2016; TORTORA; DERRICKSON, 2016).

•          Funções: A principal função dos eritrócitos é o transporte de oxigênio (O2) dos pulmões para os tecidos e o transporte de uma parte do dióxido de carbono (CO2) dos tecidos de volta para os pulmões. A hemoglobina liga-se reversivelmente ao oxigênio, formando a oxiemoglobina, e ao dióxido de carbono, formando a carbaminoemoglobina. Além disso, a hemoglobina participa do tamponamento do pH sanguíneo (GUYTON; HALL, 2017).

•          Tempo de Vida: Os eritrócitos têm um tempo de vida médio de aproximadamente 120 dias na circulação. Após esse período, tornam-se menos flexíveis e são removidos da circulação principalmente por macrófagos no baço, fígado e medula óssea. Os componentes da hemoglobina são reciclados: o ferro é reutilizado na síntese de nova hemoglobina, e a porção heme é convertida em bilirrubina, excretada pela bile (HOFFBRAND; MOSS, 2016).

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3.1.2 Leucócitos (Glóbulos Brancos)

Os leucócitos são células nucleadas que desempenham funções de defesa contra agentes infecciosos e substâncias estranhas, além de participarem de respostas inflamatórias e imunes. São menos numerosos que os eritrócitos e são classificados em dois grandes grupos, com base na presença ou ausência de grânulos citoplasmáticos visíveis à microscopia óptica: granulócitos e agranulócitos (JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2018; ABBAS; LICHTMAN; PILLAI, 2018).

3.1.2.1 Granulócitos

Possuem grânulos específicos em seu citoplasma e núcleos lobulados (GUYTON; HALL, 2017).

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a)       Morfologia: São os leucócitos mais abundantes (50-70% do total). Possuem núcleo multilobulado (3-5 lóbulos) e citoplasma com grânulos finos, de coloração neutra ou levemente rosada. Medem cerca de 10-12 µm de diâmetro (HOFFBRAND; MOSS, 2016).

b)       Funções: São a primeira linha de defesa contra infecções bacterianas e fúngicas. São células fagocíticas ativas que migram rapidamente para os locais de infecção (diapedese), onde englobam e destroem microrganismos e restos celulares. Seus grânulos contêm enzimas líticas e substâncias bactericidas (GUYTON; HALL, 2017).

a)       Tempo de Vida: Têm vida curta, circulando no sangue por 6-10 horas e sobrevivendo nos tecidos por apenas alguns dias (TORTORA; DERRICKSON, 2016).

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a)       Morfologia: Representam 1-4% dos leucócitos. Possuem núcleo tipicamente bilobulado e citoplasma com grânulos grandes e acidófilos (coram-se em vermelho-alaranjado com eosina). Medem cerca de 10-14 µm (HOFFBRAND; MOSS, 2016).

b)       Funções: Estão envolvidos na defesa contra parasitas helmínticos, liberando enzimas e proteínas tóxicas sobre a superfície do parasita. Também modulam reações alérgicas e inflamatórias, fagocitando complexos antígeno-anticorpo e liberando histaminase para neutralizar a histamina (GUYTON; HALL, 2017).

a)       Tempo de Vida: Circulam por algumas horas no sangue antes de migrarem para os tecidos (principalmente mucosas respiratória e intestinal), onde podem permanecer por vários dias (TORTORA; DERRICKSON, 2016).

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a)       Morfologia: São os leucócitos menos comuns (0,5-1%). Possuem núcleo irregular, frequentemente obscurecido por grandes grânulos basofílicos (coram-se em azul escuro ou roxo com corantes básicos). Medem cerca de 8-10 µm (HOFFBRAND; MOSS, 2016).

b)       Funções: Participam de reações alérgicas e inflamatórias. Seus grânulos contêm histamina (vasodilatador e broncoconstritor) e heparina (anticoagulante). Estão relacionados funcionalmente aos mastócitos dos tecidos conjuntivos  (GUYTON; HALL, 2017).

c)       Tempo de Vida: O tempo de vida exato é incerto, mas acredita-se que seja de algumas horas a poucos dias (TORTORA; DERRICKSON, 2016).

3.1.2.2 Agranulócitos

a)       Não possuem grânulos específicos visíveis ao microscópio óptico (embora possam conter grânulos azurófilos inespecíficos, que são lisossomos) e possuem núcleos geralmente esféricos ou em forma de rim (TORTORA; DERRICKSON, 2016).

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a)       Morfologia: São o segundo tipo de leucócito mais comum (20-40%). Variam em tamanho (pequenos, médios e grandes), mas a maioria circulante é pequena (7-8 µm). Possuem núcleo grande, esférico ou levemente indentado, que ocupa quase toda a célula, com citoplasma escasso e azul-claro (HOFFBRAND; MOSS, 2016).

b)       Funções: São as principais células do sistema imune adaptativo. Segundo Guyton e Hall (2017), existem três tipos principais:

–         3.1.2.2.1.2.1. Linfócitos B: Diferenciam-se em plasmócitos, que produzem anticorpos.

–         3.1.2.2.1.2.2. Linfócitos T: Incluem os linfócitos T auxiliares (CD4+), que coordenam a resposta imune, e os linfócitos T citotóxicos (CD8+), que destroem células infectadas por vírus ou células tumorais.

–         3.1.2.2.1.2.3. Células Natural Killer (NK): Participam da imunidade inata, destruindo células tumorais e infectadas por vírus sem sensibilização prévia.

c)       Tempo de Vida: Podem viver por muitos anos (células de memória) ou apenas alguns dias (células efetoras) (TORTORA; DERRICKSON, 2016).

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a)       Morfologia: São os maiores leucócitos (12-20 µm). Possuem núcleo grande, excêntrico, em forma de rim ou ferradura, e citoplasma abundante, de cor cinza-azulado, podendo conter vacúolos (HOFFBRAND; MOSS, 2016).

b)       Funções: São precursores dos macrófagos teciduais. Circulam no sangue por 1-3 dias antes de migrarem para os tecidos, onde se diferenciam em macrófagos. Os macrófagos são células fagocíticas altamente eficientes, removendo microrganismos, restos celulares, partículas estranhas e células senescentes. Também atuam como células apresentadoras de antígenos, iniciando a resposta imune adaptative (GUYTON; HALL, 2017).

c)       Tempo de Vida: Como monócitos, circulam por poucos dias; como macrófagos teciduais, podem viver por meses ou anos TORTORA; DERRICKSON, 2016).

3.1.3 Plaquetas (Trombócitos)

•          Morfologia: As plaquetas não são células verdadeiras, mas sim pequenos fragmentos citoplasmáticos anucleados, de forma discoide ou irregular, com 2-4 µm de diâmetro. Originam-se da fragmentação do citoplasma de células gigantes da medula óssea chamadas megacariócitos. Contêm grânulos que armazenam diversas substâncias importantes para suas funções (HOFFBRAND; MOSS, 2016).

•          Funções: Desempenham um papel central na hemostasia (parada do sangramento). Segundo Guyton e Hall (2017), suas funções incluem:

–         Adesão e Agregação: Aderem ao colágeno exposto em vasos sanguíneos lesionados e agregam-se para formar um tampão plaquetário primário.

–         Liberação de Substâncias: Liberam o conteúdo de seus grânulos, que inclui fatores de coagulação, vasoconstritores (como serotonina e tromboxano A2), fatores de crescimento (que promovem o reparo tecidual) e outras moléculas que amplificam a resposta hemostática.

–         Suporte à Coagulação: Fornecem uma superfície fosfolipídica para a montagem de complexos enzimáticos da cascata de coagulação, acelerando a formação do coágulo de fibrina.

–         Retração do Coágulo: Contribuem para a retração do coágulo, aproximando as bordas da lesão vascular.

•          Tempo de Vida: As plaquetas circulam no sangue por aproximadamente 7-10 dias antes de serem removidas, principalmente pelo baço (TORTORA; DERRICKSON, 2016).

A compreensão detalhada da morfologia, funções e ciclo de vida dos elementos figurados é fundamental para a hematologia e para o diagnóstico e tratamento de diversas doenças sanguíneas e sistêmicas (TORTORA; DERRICKSON, 2016).

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A microscopia do tecido sanguíneo é uma ferramenta diagnóstica e de pesquisa fundamental na hematologia e em diversas áreas da saúde. Através da análise de esfregaços sanguíneos corados, é possível observar a morfologia detalhada dos elementos figurados, identificar os diferentes tipos celulares, quantificá-los e detectar alterações que podem indicar uma ampla gama de condições patológicas. A coloração de rotina mais utilizada é a hematoxilina-eosina (HE), mas colorações especiais também são empregadas para destacar estruturas ou componentes celulares específicos (GIRÃO-CARMONA et al., 2021; JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2018).

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4.1 Imagens histológicas típicas (em coloração HE e colorações especiais)

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4.1 Imagens histológicas típicas (em coloração HE e colorações especiais)

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Um esfregaço sanguíneo bem preparado e corado permite a visualização clara dos eritrócitos, dos diferentes tipos de leucócitos e das plaquetas (HOFFBRAND; MOSS, 2016).

•          Coloração de Hematoxilina-Eosina (HE) e Romanowsky (ex: Giemsa, Wright, Leishman): Embora a HE seja uma coloração histológica geral, para esfregaços sanguíneos, as colorações do tipo Romanowsky são as mais comuns e adequadas. Essas colorações são misturas de corantes ácidos (eosina) e básicos (azul de metileno e seus produtos de oxidação, como o azure B). A hematoxilina cora os núcleos e estruturas basofílicas em azul ou roxo, enquanto a eosina cora o citoplasma e grânulos acidófilos em tons de rosa ou vermelho. As colorações de Romanowsky proporcionam uma excelente diferenciação dos núcleos e dos grânulos citoplasmáticos dos leucócitos, permitindo sua identificação precisa (HOFFBRAND; MOSS, 2016). Conforme os autores, identificam-se:

–         Eritrócitos: Aparecem como discos anucleados, de coloração rosa-pálido a avermelhada, com uma área central mais clara (palidez central) que ocupa cerca de um terço do diâmetro cellular.

–         Neutrófilos: Núcleo multilobulado (roxo escuro) e citoplasma rosa-pálido com grânulos finos e lilases.

–         Eosinófilos: Núcleo bilobulado (roxo) e citoplasma repleto de grânulos grandes e eosinofílicos (vermelho-alaranjado brilhante).

–         Basófilos: Núcleo irregular (geralmente obscurecido pelos grânulos) e citoplasma com grânulos grandes e basofílicos (azul-escuro a roxo intenso).

–         Linfócitos: Núcleo grande, redondo ou levemente indentado (roxo escuro), ocupando a maior parte da célula, com uma fina auréola de citoplasma azul-claro.

–         Monócitos: Núcleo grande, em forma de rim ou ferradura (roxo mais claro que o dos linfócitos), e citoplasma abundante, de cor cinza-azulado, podendo apresentar vacúolos.

–         Plaquetas: Pequenos fragmentos celulares anucleados, de forma irregular, corados em azul-púrpura, frequentemente agrupados

•          Colorações Especiais (Citoquímicas): São utilizadas para identificar substâncias específicas dentro das células sanguíneas, auxiliando no diagnóstico diferencial de certas doenças, especialmente leucemias. Conforme menciona Hoffbrand e Moss (2016), exemplos incluem:

–         Sudan Black B (SBB): Cora lipídios presentes nos grânulos de neutrófilos e monócitos, útil na diferenciação de leucemias mieloides agudas (LMA) de leucemias linfoides agudas (LLA).

–         Mieloperoxidase (MPO): Detecta a enzima mieloperoxidase, presente nos grânulos primários de células da linhagem mieloide (neutrófilos, eosinófilos e, em menor grau, monócitos). Positiva em LMA e negativa em LLA.

–         Esterases Específicas e Inespecíficas: Ajudam a diferenciar subtipos de LMA. A esterase específica (cloroacetato esterase) é positiva em granulócitos. A esterase inespecífica (alfa-naftil acetato esterase ou alfa-naftil butirato esterase) é positiva em monócitos e macrófagos.

–         Periodic Acid-Schiff (PAS): Cora glicogênio e outras substâncias ricas em carboidratos. Pode mostrar positividade granular em linfoblastos de LLA e eritroblastos em eritroleucemia.

–         Fosfatase Ácida Tartarato-Resistente (TRAP): Característica de células da leucemia de células pilosas (tricoleucemia).

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A identificação dos tipos celulares em um esfregaço sanguíneo, conforme Hoffbrand e Moss (2016), baseia-se na avaliação de várias características morfológicas:

•          4.2.1. Tamanho da Célula: Comparar o tamanho da célula em questão com o de um eritrócito adjacente (que tem cerca de 7-8 µm).

•          4.2.2. Características do Núcleo:

–         Forma: Redondo, oval, indentado, em forma de rim, ferradura, segmentado (lobulado).

–         Tamanho: Relação núcleo/citoplasma (N/C).

–         Padrão da Cromatina: Fina e delicada (imaturo) ou grosseira e condensada (maduro).

–         Presença e Número de Nucléolos: Nucléolos são geralmente visíveis em células imaturas (blastos).

•          4.2.3. Características do Citoplasma:

–         Quantidade: Escasso, moderado, abundante.

–         Cor: Basofílico (azul), acidófilo/eosinofílico (rosa/vermelho), cinza-azulado.

–         Presença e Tipo de Grânulos: Finos, grosseiros, específicos (neutrofílicos, eosinofílicos, basofílicos), azurófilos (inespecíficos, lisossomos).

–         Presença de Vacúolos ou Inclusões.

Guia rápido para identificação, de acordo com Hoffbrand e Moss (2016):

•          Eritrócitos: Discos anucleados, rosa-pálido.

•          Neutrófilos: Núcleo segmentado (3-5 lóbulos), citoplasma com grânulos finos lilases.

•          Eosinófilos: Núcleo bilobulado, citoplasma com grânulos grandes vermelho-alaranjados.

•          Basófilos: Núcleo irregular (muitas vezes oculto), citoplasma com grânulos grandes azul-escuros.

•          Linfócitos (pequenos): Núcleo grande, redondo, cromatina densa, citoplasma escasso azul-claro.

•          Monócitos: Núcleo em forma de rim ou ferradura, cromatina mais frouxa, citoplasma abundante cinza-azulado, pode ter vacúolos.

•          Plaquetas: Pequenos fragmentos anucleados, roxos, agrupados.

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4.3 Características observáveis em lâmina

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4.3 Características observáveis em lâmina

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De acordo com Hoffbrand e Moss (2016), além da identificação e contagem diferencial dos leucócitos, a análise de um esfregaço sanguíneo permite observar diversas outras características importantes, como:

•          4.3.1. Morfologia Eritrocitária:

–         Tamanho (Anisocitose): Variação no tamanho dos eritrócitos (microcitos, macrocitos, normocitos).

–         Forma (Poiquilocitose): Variação na forma dos eritrócitos (esferócitos, eliptócitos, células em alvo, drepanócitos, etc.).

–         Coloração (Cromia): Hipocromia (palidez central aumentada, indicando deficiência de hemoglobina), hipercromia (raro, geralmente artefato ou esferocitose), policromasia (eritrócitos jovens, maiores e com tom azulado, indicando reticulocitose).

–         Inclusões Eritrocitárias: Corpúsculos de Howell-Jolly (remanescentes nucleares), pontilhado basófilo, anéis de Cabot, parasitas (ex: Plasmódio da malária).

–         Arranjo dos Eritrócitos: Rouleaux (empilhamento, pode indicar aumento de proteínas plasmáticas), aglutinação.

•          4.3.2. Morfologia Leucocitária:

–         Alterações Nucleares: Hipersegmentação de neutrófilos (deficiência de B12/folato), hipossegmentação (anomalia de Pelger-Huët), presença de blastos ou células imaturas (sugestivo de leucemia).

–         Alterações Citoplasmáticas: Granulações tóxicas, corpúsculos de Döhle, vacuolização em neutrófilos (infecção grave), presença de bastonetes de Auer em blastos mieloides (patognomônico de LMA).

•          4.3.3. Morfologia Plaquetária:

–         Contagem Estimada: Avaliação subjetiva do número de plaquetas.

–         Tamanho: Plaquetas gigantes (podem indicar aumento da produção).

–         Granularidade: Hipogranulação ou agranulação.

–         Aglomerados Plaquetários: Podem indicar ativação plaquetária ou dificuldade na coleta.

A observação cuidadosa dessas características, juntamente com os dados quantitativos do hemograma, fornece informações valiosas para o diagnóstico e monitoramento de uma vasta gama de doenças hematológicas e não hematológicas (BAIN; BATES; LAFFAN, 2017).

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A hematopoiese, também conhecida como hemopoese, é o processo contínuo e regulado de produção, desenvolvimento e maturação de todas as células sanguíneas a partir de um precursor comum, a célula-tronco hematopoética (CTH). Este processo complexo garante a reposição constante dos elementos figurados do sangue, que possuem tempos de vida limitados e precisam ser continuamente substituídos para manter a homeostase e as funções vitais do organismo (MABA, 2015; HOFFBRAND; MOSS, 2016).

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A hematopoiese, também conhecida como hemopoese, é o processo contínuo e regulado de produção, desenvolvimento e maturação de todas as células sanguíneas a partir de um precursor comum, a célula-tronco hematopoética (CTH). Este processo complexo garante a reposição constante dos elementos figurados do sangue, que possuem tempos de vida limitados e precisam ser continuamente substituídos para manter a homeostase e as funções vitais do organismo (MABA, 2015; HOFFBRAND; MOSS, 2016).

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Ao longo da vida de um indivíduo, o principal local de hematopoiese muda:

•          Vida Embrionária e Fetal: Inicialmente, a hematopoiese ocorre no saco vitelino durante as primeiras semanas de gestação. Posteriormente, o fígado e o baço tornam-se os principais órgãos hematopoéticos a partir do segundo trimestre. A medula óssea começa a assumir essa função gradualmente a partir do quarto ou quinto mês de gestação (JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2018).

•          Após o Nascimento e na Vida Adulta: A medula óssea vermelha torna-se o principal, e em condições normais, o único local de hematopoiese. Em crianças, a medula óssea vermelha é encontrada na cavidade medular da maioria dos ossos. Com o envelhecimento, grande parte da medula óssea vermelha é substituída por medula óssea amarela (tecido adiposo), e a hematopoiese ativa restringe-se principalmente aos ossos chatos (como esterno, vértebras, costelas, ossos do crânio e pelve) e às epífises dos ossos longos (como fêmur e úmero) (TORTORA; DERRICKSON, 2016).

Em certas condições patológicas, como fibrose medular ou anemias graves, pode ocorrer hematopoiese extramedular, ou seja, a produção de células sanguíneas volta a ocorrer em órgãos como o fígado e o baço, como uma tentativa compensatória do organism (TORTORA; DERRICKSON, 2016).

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As células-tronco hematopoéticas (CTH), também conhecidas como hematopoietic stem cells (HSCs), são células multipotentes raras, localizadas primariamente na medula óssea, que dão origem a todas as linhagens de células sanguíneas. De acordo com Abbas; Lichtman e Pillai (2018) e Hoffbrand e Moss (2016), elas possuem duas características fundamentais:

•          5.2.1. Autorrenovação: Capacidade de se dividir e gerar novas CTHs idênticas, mantendo um reservatório constante de células-tronco ao longo da vida do indivíduo.

•          5.2.2. Diferenciação Multipotente: Capacidade de se diferenciar em progenitores mieloides e linfoides comuns, que, por sua vez, darão origem a todas as células maduras do sangue (eritrócitos, todos os tipos de leucócitos e plaquetas).

As CTHs residem em nichos especializados dentro da medula óssea, onde interagem com diversas outras células (como células estromais, osteoblastos, células endoteliais) e com a matriz extracelular. Essas interações, juntamente com a ação de fatores de crescimento hematopoéticos (citocinas), regulam a sobrevivência, proliferação, autorrenovação e diferenciação das CTHs (ABBAS; LICHTMAN; PILLAI, 2018; HOFFBRAND; MOSS, 2016).

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A partir da célula-tronco hematopoética multipotente, a hematopoiese diverge em duas grandes linhagens de diferenciação, que darão origem a diferentes tipos de células sanguíneas:

•          5.3.1. Linhagem Mieloide (ou Progenitor Mieloide Comum - PMC): O progenitor mieloide comum é uma célula multipotente que se diferencia para formar os seguintes precursores e, subsequentemente, as células maduras:

–         Eritrócitos (Hemácias): Através da eritropoiese, que envolve estágios como proeritroblasto, eritroblasto basófilo, eritroblasto policromatófilo, eritroblasto ortocromático (onde o núcleo é expelido), reticulócito (que ainda contém alguns ribossomos e RNA residual e é liberado na circulação, amadurecendo em eritrócito em 1-2 dias) (MABA, 2015; JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2018).

–         Plaquetas (Trombócitos): Através da trombocitopoiese (ou megacariocitopoiese). O PMC dá origem ao megacarioblasto, que se diferencia em promegacariócito e, finalmente, em megacariócito. Os megacariócitos são células poliploides muito grandes localizadas na medula óssea, cujo citoplasma se fragmenta para liberar as plaquetas na circulação (MABA, 2015; JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2018).

–         Granulócitos (Neutrófilos, Eosinófilos, Basófilos): Através da granulopoiese. O PMC origina o mieloblasto, que se diferencia em promielócito. O promielócito dá origem ao mielócito (neutrofílico, eosinofílico ou basofílico, dependendo dos grânulos específicos que começam a se formar). O mielócito evolui para metamielócito, depois para bastonete (célula em banda) e, finalmente, para o granulócito segmentado maduro (MABA, 2015; JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2018).

–         Monócitos: Através da monocitopoiese. O PMC também origina o monoblasto, que se diferencia em promonócito e, em seguida, em monócito. Os monócitos são liberados na corrente sanguínea e, ao migrarem para os tecidos, diferenciam-se em macrófagos ou células dendríticas (MABA, 2015; JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2018).

•          5.3.2. Linhagem Linfoide (ou Progenitor Linfoide Comum - PLC): O progenitor linfoide comum é uma célula multipotente que se diferencia para formar os seguintes precursores e, subsequentemente, as células maduras:

–         Linfócitos B: A linfopoiese B ocorre primariamente na medula óssea. O PLC dá origem ao linfoblasto B, que passa por estágios de pró-B, pré-B e linfócito B imaturo. Os linfócitos B maduros (virgens) migram para os órgãos linfoides secundários (linfonodos, baço), onde, após contato com antígenos, podem se diferenciar em plasmócitos (produtores de anticorpos) ou células B de memória (ABBAS; LICHTMAN; PILLAI, 2018).

–         Linfócitos T: A linfopoiese T inicia-se na medula óssea com o PLC, que origina o linfoblasto T. Esses precursores migram para o timo, onde completam sua maturação, passando por estágios de pró-T, pré-T e timócitos duplos positivos (CD4+CD8+). Após processos de seleção positiva e negativa, diferenciam-se em linfócitos T maduros (CD4+ ou CD8+) que são liberados na circulação e povoam os órgãos linfoides secundários (ABBAS; LICHTMAN; PILLAI, 2018).

–         Células Natural Killer (NK): Também se originam do PLC. São linfócitos grandes e granulares que fazem parte do sistema imune inato (ABBAS; LICHTMAN; PILLAI, 2018).

A regulação da hematopoiese é um processo finamente ajustado, envolvendo uma complexa rede de fatores de crescimento hematopoéticos (como eritropoetina, trombopoetina, fatores estimuladores de colônias - CSFs, interleucinas), microambiente da medula óssea e interações célula-célula. Desregulações nesse processo podem levar a diversas doenças hematológicas, como anemias, leucopenias, trombocitopenias ou, inversamente, a produção excessiva de células, como nas leucemias e síndromes mieloproliferativas (MABA, 2015; JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2018).

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O estudo do tecido sanguíneo não se limita apenas à sua fisiologia e morfologia básicas, mas se estende a uma vasta gama de aplicações clínicas e curiosidades que impactam diretamente a saúde humana e a prática médica. Desde a importância vital dos tipos sanguíneos em transfusões até o diagnóstico de doenças complexas através do hemograma, o sangue continua a ser um campo fértil para descobertas e avanços terapêuticos (TAMELINI, 2023; MABA, 2015).

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O estudo do tecido sanguíneo não se limita apenas à sua fisiologia e morfologia básicas, mas se estende a uma vasta gama de aplicações clínicas e curiosidades que impactam diretamente a saúde humana e a prática médica. Desde a importância vital dos tipos sanguíneos em transfusões até o diagnóstico de doenças complexas através do hemograma, o sangue continua a ser um campo fértil para descobertas e avanços terapêuticos (TAMELINI, 2023; MABA, 2015).

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O sistema de grupo sanguíneo ABO, descoberto por Karl Landsteiner no início do século XX, é fundamental na medicina transfusional. Ele classifica o sangue em quatro tipos principais: A, B, AB e O, com base na presença ou ausência de antígenos específicos (aglutinogênios A e B) na superfície dos eritrócitos e na presença de anticorpos correspondentes (aglutininas anti-A e anti-B) no plasma (TAMELINI, 2023; HOFFBRAND; MOSS, 2016):

•          Tipo A: Possui antígeno A nas hemácias e anticorpo anti-B no plasma.

•          Tipo B: Possui antígeno B nas hemácias e anticorpo anti-A no plasma.

•          Tipo AB: Possui antígenos A e B nas hemácias e não possui anticorpos anti-A nem anti-B no plasma. É considerado o “receptor universal” para transfusões de concentrado de hemácias, pois não possui anticorpos para reagir contra os antígenos A ou B.

•          Tipo O: Não possui antígenos A nem B nas hemácias, mas possui anticorpos anti-A e anti-B no plasma. É considerado o “doador universal” para transfusões de concentrado de hemácias, pois suas hemácias não possuem os antígenos A ou B que poderiam ser atacados pelos anticorpos do receptor.

A compatibilidade ABO é crucial em transfusões sanguíneas para evitar reações transfusionais hemolíticas graves, que ocorrem quando os anticorpos do receptor reagem com os antígenos das hemácias do doador, levando à destruição dos glóbulos vermelhos transfundidos (JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2018).

Outro sistema de grupo sanguíneo clinicamente significativo é o sistema Rh, determinado principalmente pela presença ou ausência do antígeno D (fator Rh) na superfície dos eritrócitos. Indivíduos Rh-positivos (Rh+) possuem o antígeno D, enquanto indivíduos Rh-negativos (Rh-) não o possuem. A incompatibilidade Rh pode causar problemas sérios, como a Doença Hemolítica Perinatal (eritroblastose fetal), quando uma mãe Rh-negativa sensibilizada gera um feto Rh-positivo (TORTORA; DERRICKSON, 2016).

Curiosamente, estudos têm investigado associações entre os tipos sanguíneos ABO e a suscetibilidade a certas doenças. Por exemplo, indivíduos com sangue tipo A podem apresentar um risco moderadamente maior de trombose venosa, enquanto aqueles com sangue tipo O parecem ter um risco ligeiramente menor. No entanto, é importante notar que a trombose é multifatorial, envolvendo estilo de vida e predisposição genética (TAMELINI, 2023).

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6.2 Doenças relacionadas ao sangue (exemplos: anemia, leucemia, hemofilia)

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6.2 Doenças relacionadas ao sangue (exemplos: anemia, leucemia, hemofilia)

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Diversas doenças podem afetar o tecido sanguíneo, comprometendo suas células ou sua função. Algumas das mais conhecidas incluem:

•          Anemias: Caracterizam-se pela redução da quantidade de hemoglobina ou do número de eritrócitos no sangue, resultando em uma capacidade diminuída de transporte de oxigênio para os tecidos. As causas são variadas e incluem deficiências nutricionais (como anemia ferropriva, por deficiência de ferro, ou anemia megaloblástica, por deficiência de vitamina B12 ou folato), perdas sanguíneas crônicas ou agudas, destruição excessiva de eritrócitos (anemias hemolíticas, como a anemia falciforme ou talassemias) ou produção deficiente pela medula óssea (como na anemia aplástica) (HOFFBRAND; MOSS, 2016).

•          Leucemias: São um grupo de cânceres que afetam as células sanguíneas e a medula óssea. Caracterizam-se pela proliferação descontrolada de leucócitos anormais (blastos), que substituem as células normais da medula óssea, levando a anemia, infecções e sangramentos. As leucemias são classificadas com base no tipo de célula envolvida (linfoide ou mieloide) e na velocidade de progressão da doença (aguda ou crônica). Exemplos incluem Leucemia Linfoide Aguda (LLA), Leucemia Mieloide Aguda (LMA), Leucemia Linfoide Crônica (LLC) e Leucemia Mieloide Crônica (LMC) (MABA, 2015; HOFFBRAND; MOSS, 2016).

•          Hemofilias: São distúrbios hemorrágicos hereditários causados pela deficiência ou ausência de fatores de coagulação específicos. A hemofilia A é causada pela deficiência do fator VIII, e a hemofilia B (doença de Christmas) pela deficiência do fator IX. Indivíduos com hemofilia apresentam sangramentos prolongados após traumas ou cirurgias, e podem ter sangramentos espontâneos em articulações e músculos (GUYTON; HALL, 2017).

•          Outras Doenças: Incluem trombocitopenias (baixa contagem de plaquetas, levando a risco aumentado de sangramento), trombocitoses (alta contagem de plaquetas, podendo aumentar o risco de trombose), linfomas (cânceres que se originam nos linfócitos do sistema linfático), mieloma múltiplo (câncer de plasmócitos), entre muitas outras (GUYTON; HALL, 2017).

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O hemograma completo é um dos exames laboratoriais mais solicitados e informativos na prática clínica. Ele fornece uma análise quantitativa e qualitativa dos três principais tipos de células sanguíneas: eritrócitos, leucócitos e plaquetas (NETO, 2004).

De acordo com Neto (2004), o hemograma geralmente inclui:

•          6.3.1. Eritrograma (Série Vermelha):

–         Contagem de Eritrócitos: Número de glóbulos vermelhos por microlitro (µL) ou litro (L) de sangue.

–         Dosagem de Hemoglobina (Hb): Quantidade de hemoglobina em gramas por decilitro (g/dL) ou gramas por litro (g/L).

–         Hematócrito (Ht): Percentual do volume sanguíneo ocupado pelos eritrócitos.

–         Índices Hematimétricos:

•          Volume Corpuscular Médio (VCM): Tamanho médio dos eritrócitos (útil para classificar anemias em microcíticas, normocíticas ou macrocíticas).

•          Hemoglobina Corpuscular Média (HCM): Quantidade média de hemoglobina por eritrócito.

•          Concentração de Hemoglobina Corpuscular Média (CHCM): Concentração média de hemoglobina dentro dos eritrócitos (útil para avaliar a cromia).

•          RDW (Red Cell Distribution Width): Índice de anisocitose, mede a variação no tamanho dos eritrócitos.

•          6.3.2. Leucograma (Série Branca):

–         Contagem Total de Leucócitos: Número total de glóbulos brancos por µL ou L de sangue.

–         Contagem Diferencial de Leucócitos: Percentual e número absoluto de cada tipo de leucócito (neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos). Alterações nesses valores podem indicar infecções, inflamações, alergias, leucemias, entre outras condições.

–         Observação da Morfologia Leucocitária: Avaliação de alterações morfológicas que podem sugerir processos reativos ou malignos.

•          6.3.3. Plaquetograma (Série Plaquetária):

–         Contagem de Plaquetas: Número de plaquetas por µL ou L de sangue.

–         Volume Plaquetário Médio (VPM): Tamanho médio das plaquetas.

–         PDW (Platelet Distribution Width): Índice de variação no tamanho das plaquetas.

O hemograma é uma ferramenta poderosa para triagem, diagnóstico, monitoramento de doenças e avaliação da resposta ao tratamento. A interpretação correta dos resultados, sempre associada ao quadro clínico do paciente, é essencial para a tomada de decisões médicas (BAIN; BATES; LAFFAN, 2017; NETO, 2004).