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Felipe Bunau Varilla, logró que Estados Unidos compraran las acciones del viejo canal francés e intervinieran en la separación de Panamá de Colombia, el 3 de Noviembre de 1903 , a través del tratado conocido como Hay-Bunau.

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1-El fracaso de la construcción del Canal por los franceses, más el rechazo del Tratado Herrán- Hay por parte del Senado Colombiano.
2- La falta de trabajo para resolver sus problemas económicos.

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El exceso de ambición por el poder político en la Gran Colombia, provocó la separación de de Venezuela y El Ecuador de la Gran Confederación americana, creada por Simón Bolívar para lograr la unidad latinoamericana. La falta de atención de Colombia a los problemas sociales y económicos en el Istmo.Todo esto en el pueblo panameño el descontento y el distanciamiento con el gobierno colombiano.

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En 1826 Simón Bolívar convocó el Congreso Anfictiónico con el fin de unificar todos los países americanos y defender las recientes independencias de las potencias europeas, buscaba formar un mercado común para beneficio y protección del comercio latinoamericano.A pesar del fracaso parcial del congreso,se logró establecer las bases para la creación de la Organización de los Estados Americanos (O.E.A) y la Organización de las Naciones Unidas (O.N.U).

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1- La necesidad de contar con un respaldo militar, en caso de que España intentara reconquistar el territorio.
2- La necesidad de buscar el respaldo de una nación poderosa para garantizar la independencia y asegurar el comercio por el Istmo de Panamá.
3- La atracción de la figura de Simón Bolívar como presidente de la Gran Colombia.

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El Istmo de Panamá logra separarse de España sin derramamiento de sangre el 28 de Noviembre de 1821.Una vez lograda la independencia, Panamá se une voluntariamente a la Gran Colombia, siguiendo la idea de Simón Bolivar.